孫玉真，陳立俠，李玉剛，李興達(dá)

（江蘇省徐州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州221003）

近年來(lái)，大家生活水平日益提高，糖尿病的發(fā)病率也在逐漸升高。糖尿病本身表面現(xiàn)象只是血糖升高，長(zhǎng)期的血糖升高帶來(lái)一系列并發(fā)癥：像酮癥酸中毒昏迷、非酮癥酸中毒昏迷以及許多大血管、微血管病變等嚴(yán)重威脅人類健康，這已經(jīng)成為世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］。所以糖尿病的防治成為重中之重，防治顧名思義預(yù)防和治療，如果能夠預(yù)防糖尿病的發(fā)生和推遲發(fā)生，無(wú)疑是糖尿病患者的福音。游離脂肪酸（NEFA），是存在于人體內(nèi)的脂質(zhì)，體內(nèi)NEFA 水平的高低可以體現(xiàn)脂質(zhì)代謝狀況，NEFA 還是導(dǎo)致氧化應(yīng)激的物質(zhì)之一，假如體內(nèi)始終保持高水平NEFA，會(huì)刺激高活性反應(yīng)分子性氧簇（ROS）和活性氮簇（RNS）生成增多，這些活性分子可作為功能性分子信號(hào)，激活細(xì)胞內(nèi)多種應(yīng)激敏感信號(hào)通路，這些信號(hào)通路與胰島素抵抗和β細(xì)胞功能受損密切相關(guān)［2］。眾所周知，2型糖尿病一般都具備有胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足這個(gè)特征，所以NEFA 在2型糖尿病患者中的高水平已是不爭(zhēng)的事實(shí)。而空腹血糖受損者是2型糖尿病的后備軍，但因?yàn)闊o(wú)臨床癥狀而被忽視，NEFA 在空腹血糖受損（IFG）時(shí)的變化以及和此時(shí)血糖的關(guān)系，還有NEFA 和年齡的關(guān)系更是鮮有報(bào)道，本文即是通過(guò)對(duì)健康人不同年齡段及IFG 時(shí)血清NEFA 的測(cè)定，探討NEFA 的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月1日至2015年4月30日在徐州中醫(yī)院門診患者及體檢科檢測(cè)出的空腹血糖受損（IFG）者，根據(jù)第8版《內(nèi)科學(xué)》IFG 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：至少8h不攝入含熱量食物后測(cè)得的空腹血糖在6.1～7.0 mmol／L，稱為IFG 組。挑選IFG 者50 例，男女比例約1∶1，年齡20～75歲，平均56.2歲。健康對(duì)照組100例來(lái)源于健康體檢中心的健康體檢者，已排除糖尿病，調(diào)查證實(shí)無(wú)糖尿病家族史。按年齡分為兩組：20～40歲50例為青年組，其中男26例，女24例；45～75歲50例為老年組，其中男31例，女19例。所有樣本均排除如下重大疾?。海?）重度感染及血液??；（2）肝腎功能不全；（3）骨髓移植；（4）風(fēng)濕瓣膜性心臟病；（5）嚴(yán)重創(chuàng)傷或腫瘤；（6）最近服用消炎鎮(zhèn)痛藥、維生素E等抗氧化、抗炎藥物。

1.2 儀器與試劑 NEFA 試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)公司；血糖試劑盒購(gòu)自上?？迫A生物有限公司。質(zhì)控血清由Randox公司提供，高、中、低3種水平，室間質(zhì)評(píng)及室內(nèi)質(zhì)控均在允許誤差范圍之內(nèi)。測(cè)定儀器為西門子ADVIA2400。

1.3 方法 采集空腹不抗凝靜脈血3mL 置于有分離膠的真空試管，測(cè)定普通生化項(xiàng)目肝功、腎功、血脂、血糖、心肌酶譜后，按實(shí)驗(yàn)要求篩出所需樣本，留取血清，－20 ℃冰凍保存，擇日統(tǒng)一測(cè)定NEFA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，各組間比較用t檢驗(yàn)，NEFA 與血糖的相關(guān)性進(jìn)行pearson 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組所選樣本中NEFA 測(cè)定結(jié)果及比較 見表1、2，IFG組NEFA、血糖水平明顯高于血糖正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；老年組NEFA、血糖水平明顯高于青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 IFG 組與健康合體組所選樣本NEFA 與血糖的檢測(cè)結(jié)果，mmol／L）

表1 IFG 組與健康合體組所選樣本NEFA 與血糖的檢測(cè)結(jié)果，mmol／L）

＊：P＜0.05，與健康對(duì)照組比較。

組別 nGLU NEFA IFG 組 50 6.654±0.341＊ 0.655±0.197＊健康對(duì)照組100 5.211±0.251 0.444±0.135

2.2 IFG 組NEFA 的體內(nèi)水平與血糖的Pearson相關(guān)性統(tǒng)計(jì)結(jié)果 在α＝0.05水平（雙側(cè)）上正相關(guān)，r＝0.387，表明IFG組NEFA 的體內(nèi)水平與血糖呈正相關(guān)。

表2 老年組與青年組所選樣本NEFA與血糖的檢測(cè)結(jié)果

表2 老年組與青年組所選樣本NEFA與血糖的檢測(cè)結(jié)果

＊：P＜0.05，與青年組比較。

組別 n GLU NEFA老年組 50 5.454±0.252＊ 0.508±0.115＊年組50 4.544±0.212 0.423±0.1004

3 討 論

NEFA，是存在于人體內(nèi)的脂質(zhì)，大致可以分為膽固醇、中性脂肪（三酸甘油脂）、磷脂質(zhì)、NEFA 等4種［4］。NEFA 有多項(xiàng)功能，比如為人體提供能源，NEFA 可以導(dǎo)致氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激機(jī)制的啟動(dòng)，可以產(chǎn)生活性分子，激活細(xì)胞內(nèi)多種應(yīng)激敏感信號(hào)通路，這些信號(hào)通路與胰島素抵抗和β細(xì)胞功能受損密切相關(guān)。

NEFA 可以通過(guò)抑制葡萄糖氧化，抑制葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)抑制肌糖原合成，從而降低人體對(duì)葡萄糖的利用，進(jìn)而達(dá)到升高血糖的目的。本試驗(yàn)中，IFG 者體內(nèi)NEFA 的水平明顯高于健康人群，也佐證了這一理論的正確性。有理論研究，長(zhǎng)期NEFA 升高，降低胰島素靶組織的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體－4（GLU－4）的表達(dá)水平和內(nèi)在活性，抑制細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝?。?］。正常情況下，人體分泌的胰島素可以維持自身血糖在正常水平，IFG 者出現(xiàn)了血糖的升高，說(shuō)明已出現(xiàn)胰島素分泌不足和（或）胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗可能出現(xiàn)在IFG 發(fā)生之前，這樣，在胰島素抵抗的早期，糖尿病并未發(fā)生，因?yàn)榇藭r(shí)胰島素可以代償性分泌增加，勉強(qiáng)保持正常血糖水平。但隨著時(shí)間的推移，胰島B細(xì)胞分泌功能疲勞，胰島素分泌量減少，同時(shí)胰島素抵抗繼續(xù)增強(qiáng)，更加刺激胰島素分泌，形成惡性循環(huán)［6］，此時(shí)，病情就會(huì)逐漸向糖耐量減退和糖尿病進(jìn)展，血糖開始升高。在這個(gè)過(guò)程中NEFA 參與了血糖的升高，引起了胰島素的代償分泌和胰島素抵抗，反過(guò)來(lái)高水平的NEFA 又導(dǎo)致高活性反應(yīng)分子性氧簇（ROS）大量生成和氧化應(yīng)激，也激活應(yīng)激敏感信號(hào)途徑，從而又加重胰島素抵抗，臨床上表現(xiàn)為IFG 持續(xù)進(jìn)展，最終可能發(fā)展為糖尿病甚至出現(xiàn)并發(fā)癥。至于NEFA 是先于血糖升高還是因?yàn)檠堑纳邔?dǎo)致NEFA 的升高，本文未作探討。

本試驗(yàn)中將IFG 組的NEFA 水平與血糖的水平進(jìn)行了相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)二者在0.05 水平（雙側(cè)）上顯著正相關(guān)，r＝0.387，即IFG 人群，隨著血糖的升高或降低，NEFA 也會(huì)隨之升高或降低。這也驗(yàn)證了NEFA 在IFG 的發(fā)生及發(fā)展中相輔相成的作用。

有報(bào)道人體內(nèi)NEFA 水平及組成與年齡、性別的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［7］。本試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，雖然同為健康人群，但是中老年組不論是血糖還是NEFA 水平，都明顯高于青年組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NEFA 有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可損害細(xì)胞膜、線粒體和溶酶體膜等，引起細(xì)胞內(nèi)微器損害，而且能加強(qiáng)細(xì)胞因子毒性，在許多疾病的病理生理中起重要作用［8］。中老年人因?yàn)槟挲g的關(guān)系，身體的抵抗力、免疫功能、各器官的運(yùn)轉(zhuǎn)能力已大大降低，各種生理、心理變化可能會(huì)導(dǎo)致NEFA 的相對(duì)升高；如果經(jīng)常不注意飲食習(xí)慣，進(jìn)行高脂肪或高膽固醇飲食，那么人體吸收的脂類物質(zhì)增多，被外周組織攝取利用后生成的NEFA 也隨之增多［9］，中老年人由于代謝功能下降，肥胖程度較年輕人增大，導(dǎo)致NEFA 的血清水平增加；另外飲酒也可以引起NEFA 的增加，乙醇在肝細(xì)胞內(nèi)代謝過(guò)程中，使還原型輔酶Ⅰ／輔酶Ⅰ比值增高，破壞肝細(xì)胞內(nèi)氧化－還原平衡狀態(tài)，進(jìn)而抑制三羧酸循環(huán)，導(dǎo)致肝臟內(nèi)脂肪酸氧化減少［10］。所以中老年組的NEFA 水平相對(duì)高于青年組。

綜上所述，IFG 組NEFA 的人體血清水平明顯高于健康組，而健康中老年組的NEFA 水平也明顯高于健康青年組，且NEFA 與血糖的相關(guān)性也得到證實(shí)，所以聯(lián)合空腹血糖、NEFA 的測(cè)定與治療對(duì)臨床糖尿病的早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、減少IFG轉(zhuǎn)化為糖尿病的比率，無(wú)疑是一個(gè)較好的途徑。

［1］馮明，鄧洪容.2型糖尿病患者血清游離脂肪酸與心血管自主神經(jīng)病變相關(guān)性的研究［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2013，21（4）：299－301.

［2］賈茗茗.血清游離脂肪酸與2型糖尿病的關(guān)系探討［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，3（6）：796－797.

［3］葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：804－810.

［4］林暉，彭素媚，陳振皋.冠心病患者血漿游離脂肪酸組分分析［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，1（1）：21－23.

［5］鄭利平，覃海燕，黃勝賢，等.二型糖尿病患者血清ADA、NEFA測(cè)定的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13（16）：3119－3121.

［6］李翰卿，宋微微，汪俊軍.游離脂肪酸與胰島素抵抗關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2012，9（9）：978－981.

［7］辛續(xù)麗，楊桂花，韓靜，等.高脂血癥人群的血清游離脂肪酸水平調(diào)查［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005，1（1）：9－10.

［8］李嘉強(qiáng)，戴穎秀，劉玉敏，等.代謝綜合征患者血清游離脂肪酸成分特征的研究［J］.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2006，14（2）：85－88.

［9］李紅山，朱德東，李德周，非酒精性脂肪性肝炎患者血清游離脂肪酸的監(jiān)測(cè)及其臨床意義［J］.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2013，1（23）：142－144.

［10］Galli A，Price D，Crabb D.High－level expression of rat class I alcohol dehydrogenase is sufficient for ethanol－induced fat accumulation in tranduced hela cells［J］.Hepatology，2009，29（2）：1164－1170.