王衍晶，張翠玲

（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，遼寧 大連116011）

近十幾年來隨著我國經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，人民生活水平不斷提高，人群中高脂血癥患者和與高脂血癥密切相關(guān)的腎臟病患者也日漸增多。然而，由于臨床診斷腎臟疾病的指標(biāo)如尿素氮、肌酐等多為中晚期指標(biāo)，而早期腎小球微穿刺又因為操作復(fù)雜、過程痛苦等原因使患者難以接受，現(xiàn)臨床應(yīng)用較多的尿β2微球蛋白測定又缺乏穩(wěn)定性，這往往使得患者錯過了早期診斷、早期治療的機(jī)會，給患者造成了極大的精神痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，尋找一種能夠比較靈敏地反映早期腎臟功能改變的診斷指標(biāo)迫在眉睫。本文測定了58例早期腎臟功能受損患者和150例健康人血清脂蛋白（a），現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者組：病例來源于2012年11月至2014年2月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的患者58例，經(jīng)臨床診斷為早期腎功能異常（尿蛋白陰性，尿素氮、肌酐正常，尿β2微球蛋白升高；排除其他心血管疾病及能引起血清脂蛋白（a）升高的疾病的患者。其中男32例、女26例，年齡35～78歲，平均年齡（49.7±12.5）歲；對照組：150例健康人血清，取之于大連醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院健康體檢人員（肝、腎功等各項檢測指標(biāo)均正常），男女各半，年齡28～76歲，平均年齡（50.2±13.4）。患者組和對照組人群在性別、年齡上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集 對照組標(biāo)本在體檢當(dāng)日早空腹采集，患者組標(biāo)本入院次日早空腹采集。2mL 肝素抗凝血，所有標(biāo)本均當(dāng)日完成檢測。

1.2.2 血清脂蛋白（a）的測定 采用免疫透射比濁法，儀器是日立7180型全自動生化分析儀。脂蛋白（a）測定試劑盒由上海市榮盛生物技術(shù)有限公司提供。操作嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析處理。計量資料數(shù)據(jù)以表示，患者組和對照組數(shù)據(jù)的比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用百分率或率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

依據(jù)對照組95%可信區(qū)間確定健康人血清脂蛋白（a）參考值范圍為0～200mg／L，以高于200mg／L 為陽性。本文測定的血清中脂蛋白（a）對早期腎病診斷的陽性率為66%。兩組間比較，血清脂蛋白（a）和血清脂蛋白（a）陽性率的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者組和對照組血清脂蛋白（a）值和陽性率

3 討 論

脂蛋白（a）是一種類似低密度脂蛋白（LDL），富含膽固醇的脂質(zhì)。脂蛋白（a）的基因位于6號染色體長臂，分子量（4～6）×106，密度為1.050～1.020g／mL，電泳位置位于β與前β之間，在分子結(jié)構(gòu)上，脂蛋白（a）由載脂蛋白（a）［apo（a）］與LDL的apo－100以二硫鍵相連。apo（a）決定脂蛋白（a）的特異習(xí)性，是富含神經(jīng)氨酸的糖蛋白，是脂蛋白（a）的特異性抗原，其最顯著的特點是75%～85%的cDNA 的核酸序列與纖溶酶原的Kringle4序列相似，因此兩者有共同的抗原決定簇，彼此之間存在著交叉反應(yīng)。這一特性構(gòu)成了脂蛋白（a）的致病分子生物學(xué)基礎(chǔ)，脂蛋白（a）在血漿中競爭性結(jié)合PNG 受體，同時又和LDL一樣攜帶大量的膽固醇，故促進(jìn)了動脈粥樣硬化的形成，阻礙了血管內(nèi)凝血塊的溶解［1－2］。有研究指出，經(jīng)修飾的脂蛋白（a）容易被巨噬細(xì)胞吞噬，然后潛入受損的內(nèi)膜下層，與基質(zhì)成分（如多聚葡胺等）互相作用，是成為泡沫細(xì)胞，引發(fā)動脈粥樣硬化斑塊形成。血管壁粥樣斑塊處的脂蛋白（a）比LDL更易通過纖維蛋白的結(jié)合而潴留［3］。近十余年來有關(guān)于脂蛋白（a）與臨床脂類代謝性疾病等研究受到國內(nèi)外的高度重視［4］，脂蛋白（a）作為動脈硬化獨立的危險因子已經(jīng)被公認(rèn)［5－6］。腎小球動脈硬化久而久之會導(dǎo)致腎臟損傷。

腎臟是人體有害的物質(zhì)排泄器官，很多研究證實腎臟在脂蛋白（a）的分解代謝過程中起重要作用。有研究通過腎臟動脈血和靜脈血的脂蛋白（a）水平比較后發(fā)現(xiàn)，腎臟出球小動脈的濃度較入球小動脈的濃度低，推測腎臟可能參與脂蛋白（a）的分解代謝，并且提出是脂蛋白（a）本身及一些相關(guān)酶的作用形成一些小的片段并經(jīng)腎臟排出體外，氧化的脂蛋白（a）具有損害腎動脈內(nèi)皮細(xì)胞的作用，并能增加血管張力。氧化的脂蛋白（a）能刺激離體的內(nèi)皮細(xì)胞合成O2－，而正是O2－能夠使NO 失活，從而使內(nèi)皮細(xì)胞依賴性的血管舒張受到抑制。由此可見脂蛋白（a）能夠影響腎小球的血流動力學(xué)，加速腎臟疾病的進(jìn)展。作為一個具有脂質(zhì)毒性的脂蛋白，脂蛋白（a）在腎小球硬化中具有一定的致病作用［7］。所以，腎臟功能早期發(fā)生改變，血中脂蛋白（a）水平也會發(fā)生改變。

血清脂蛋白（a）水平升高促進(jìn)腎小球疾病的進(jìn)展，有研究表明許多腎臟疾病患者腎小球有脂蛋白（a）沉積，且沉積程度與腎小球硬化程度正相關(guān)。脂蛋白（a）可以被腎小球上皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞上的LDL－受體捕捉，引起細(xì)胞增殖和肥大。隨著脂蛋白（a）的進(jìn)一步增加，由于脂質(zhì)的作用，可引起細(xì)胞中毒性壞死。以上這些作用均可對腎臟疾病的轉(zhuǎn)歸起負(fù)面作用。

綜上所述，血清中脂蛋白（a）水平的變化可以反映早期腎臟功能損害的情況。本研究結(jié)果表明，早期腎臟功能改變時，血清中脂蛋白（a）明顯升高，患者組血清脂蛋白（a）與對照組血清脂蛋白（a）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），脂蛋白（a）的檢測對早期腎病診斷的陽性率為66%。由此可見，血清脂蛋白（a）的檢測可以作為早期腎病診斷的一個可靠指標(biāo)，血清脂蛋白（a）水平升高與腎臟早期病理改變程度呈正相關(guān)，臨床醫(yī)生在治療腎臟疾病時應(yīng)密切監(jiān)視血清脂蛋白（a）水平的變化。

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