楊云帆

（臨清市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東臨清252600）

慢性腎病已成為世界公共健康問題，因其高患病率、高醫(yī)療費(fèi)用、高并發(fā)癥及高病死率而備受重視［1］。美國(guó)國(guó)家腎臟基金會(huì)腎臟病預(yù)后質(zhì)量指南（NKF－K／DOQI）提出慢性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）腎臟損傷不短于3個(gè)月，可以有或無腎小球?yàn)V過率（GFR）的下降；（2）GFR＜60 mL／（min·1.73 m2）超過3 個(gè)月，可以有或無腎損害指標(biāo)［2］。由此可見，準(zhǔn)確評(píng)估GFR 對(duì)于臨床診斷慢性腎病、判斷其進(jìn)展等有重要意義。臨床上通常采用血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）來估計(jì)GFR，但影響它們的腎外因素很多，而血清胱抑素C（Cys C）濃度不受許多腎外因素的干擾，其產(chǎn)生速率恒定且只能通過腎小球過濾排泄，具備作為GFR 理想標(biāo)志物的條件。為此，筆者通過對(duì)比研究，旨在探討血清Cys C在慢性腎病中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年11月至2014年5月于本院接受檢查確診的86 例慢性腎病患者，男48 例、女38 例，年齡26～69歲，另外選取同期接受體檢的健康志愿者60例作為對(duì)照組，男34例、女26例，年齡32～65歲，上述對(duì)象經(jīng)臨床檢查均無自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、肝臟等疾病及其他原因所引起的腎臟疾病。各組研究對(duì)象的基本資料如年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)狀況等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 各組研究對(duì)象均空腹采血，用KHB 真空采血管（促凝劑）采血3～6 mL，用于血清Cys C、Cr、BUN 的測(cè)定。

1.2.2 血清Cys C、Cr、BUN 測(cè)定 血清Cys C測(cè)定采用免疫比濁法，試劑由四川新成生物科技公司提供；血清Cr采用酶法測(cè)定，試劑由北京普瑞亞科技公司提供；血清BUN 采用谷氨酸脫氫酶法測(cè)定，試劑由上海德賽診斷系統(tǒng)提供。儀器采用奧林巴斯AU640全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.3 校準(zhǔn)品及質(zhì)量控制 校準(zhǔn)品均采用試劑配套校準(zhǔn)品，質(zhì)控品由英國(guó)RANDOX Laboratories公司提供的正常值及高值濃度水平的質(zhì)控品，批號(hào)分別為852UN 及942UN。

1.2.4 結(jié)果判斷 血清Cys C 濃度超過1.09mg／L 為異常，血清Cr濃度男性超過97μmol／L，女性超過80μmol／L 為異常，血清BUN 濃度超過7.2mmol／L為異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究使用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，比較采用t檢驗(yàn)分析，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的比較 患者組血清Cys C、Cr及BUN 測(cè)定結(jié)果均高于對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果（P＜0.01），見表1。

表1 兩組Cys C、Cr及BUN 的比較

表1 兩組Cys C、Cr及BUN 的比較

＊：P＜0.05，與對(duì)照組比較；＊＊：P＜0.01，與對(duì)照組比較。

組別 n 血（清mg C／yLs） C（μ血m清ol／CLr）（血m清m o B l／ULN）對(duì)照組 60 0.70±0.29 62±224.5±2.6患者組 86 2.71±1.35＊＊ 95±42＊ 6.5±3.1＊

2.2 患者組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的異常檢出率比較 由表2可以看出，患者組血清Cys C、Cr及BUN 檢測(cè)結(jié)果的異常檢出率分別為75.6%（65／86）、60.5%（52／86）、48.8%（42／86），血 清Cys C在慢性腎病中的異常檢出率明顯高于血清Cr及BUN。

3 討 論

腎臟是人體代謝的重要場(chǎng)所，腎小球?yàn)V過功能對(duì)體內(nèi)代謝物質(zhì)的排除具有重要的生理意義，腎臟一旦損傷，此功能就會(huì)出現(xiàn)異常，引發(fā)其他不良并發(fā)癥，對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重影響［3］。傳統(tǒng)習(xí)慣一般把BUN、Cr作為常規(guī)腎功能的檢測(cè)項(xiàng)目，但因腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時(shí)，血清BUN、Cr仍可維持在正常水平，只有在嚴(yán)重腎小球損害，一般GFR 降低50%以下時(shí)，血清BUN、Cr濃度才明顯升高［4］。這些指標(biāo)在體內(nèi)容易受到其他因素的影響，尤其是早期腎損傷患者，體內(nèi)上述指標(biāo)水平容易出現(xiàn)波動(dòng)，導(dǎo)致漏診誤診。早期腎損傷程度較輕，腎臟可以補(bǔ)償此類輕微功能損傷，仍能保持尿酸、BUN 和血清Cr正常水平，因此上述指標(biāo)不能單獨(dú)作為診斷腎功能損傷的有效指標(biāo)［5］。盡管血清Cr及BUN 對(duì)腎功能損傷輕微的異常檢出率不佳，但其仍具有較高的研究?jī)r(jià)值，當(dāng)腎損傷較為嚴(yán)重時(shí)，其含量變化非常明顯，可作為腎臟損傷程度的有效診斷指標(biāo)。

Cys C是一種非糖化蛋白，由122 個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量為13 000［6］。人體所有的有核細(xì)胞都能持續(xù)穩(wěn)定地產(chǎn)生，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代謝分解，不返回血液［7］，體內(nèi)濃度非常恒定，不受年齡、性別、飲食、炎癥、肌肉量、藥物等因素的影響。

人CysC基因序列位于20號(hào)染色體［8－9］，CysC廣泛存在于人類的體液中，特別是在腦脊液和精液中濃度最高［10］。Cys C可以自由通過腎小球?yàn)V過莫的機(jī)械屏障與電荷屏障，并幾乎全部在近曲小管重吸收和降解，并且也不被腎小管分泌。因此，血清Cys C濃度主要由GFR 決定，是一種反映GFR 變化的理想標(biāo)志物。本研究探討了血清Cys C、血清Cr、BUN 在慢性腎病中的診斷價(jià)值，檢測(cè)結(jié)果顯示患病組血清Cys C、Cr、BUN的濃度水平高于對(duì)照組，而且血清Cys C異常檢出率高于血清BUN、Cr。研究指出血清Cys C 在腎臟受損程度較小時(shí)就會(huì)發(fā)生變化，能夠充分反映腎小球的濾過功能。隨著腎臟損傷程度的增加，其水平也會(huì)升高，因此可作為早期腎臟疾病的有效臨床指標(biāo)。

綜上所述，Cys C是一種較理想的評(píng)價(jià)GFR 的指標(biāo)，其優(yōu)越性超過了以往使用最廣泛的血清Cr、血清BUN，它的敏感性和穩(wěn)定性使它在評(píng)價(jià)慢性腎病的應(yīng)用中有很大的前景。在一些代表性的研究中證實(shí)血清Cys C 的優(yōu)越性在于比血清Cr、血BUN 更早地發(fā)現(xiàn)腎臟GFR 的衰減，其在血中的濃度不受性別、身高、年齡、體重、肌肉質(zhì)量、飲食、炎癥及大多數(shù)藥物的影響，適用于絕大部患者腎功的評(píng)估，尤其適用于那些肌肉量減少或變化較大的人群，是一種理想的反映慢性腎病的診斷指標(biāo)。

［1］許戎.血肌酐與胱抑素C對(duì)慢性腎臟病患者診斷及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（6）：415－419.

［2］National Kidney Foundation.K／DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification，and stratification［J］.Am J Kidney Dis，2002，39（2Suppl 1）：S1－266.

［3］姜昌麗，王惠壹，牛軍州，等.血清眺仰素C 在高血壓早期腎損害診斷中的臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（1）：130－132.

［4］王鴻利，仲人前.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：118.

［5］曾少勇，幸麗婭，吳候柏，等.聯(lián)合檢測(cè)胱抑素C、肌酐、尿素、尿酸水平在腎功能損傷中的臨床診斷價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（10）：26－27.

［6］Filler G，B？kenkamp A，Hofmann W，et al.Cystatin C as a marker of GFR－－h(huán)istory，indications，and future research［J］.Clin Biochem，2005，38（1）：1－8.

［7］Fanos V，Mussap M，Plebani M，et al.Cystatin C in paediatric nephrology.Present situation and prospects［J］.Minerva Pediatr，1999，51（5）：167－177.

［8］Barrett AJ，F(xiàn)ritz H，Grubb A，et al.Nomenclature and classification of the proteins homologous with the cysteine－proteinase inhibitor chicken cystatin［J］.Biochem J，1986，236（1）：312.

［9］Saitoh E，Sabatini LM，Eddy RL，et al.The human cystatin C gene（CST3）is a member of the cystatin gene family which is localized on chromosome 20［J］.Scand J Clin Lab Invest，1989，162（3）：1324－1331.

［10］Abrahamson M，Barrett AJ，Salvesen G，et al.Isolation of six cysteine proteinase inhibitors from human urine.Their physicochemical and enzyme kinetic properties and concentrations in biological fluids［J］.J Biol Chem，1986，261（24）：11282－11289.