黃 健，黃美容，黃 洋，黃婭婭，於 薇

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院：1.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科；2.輸血科；3.皮膚科，貴州遵義563003）

淋球菌是性傳播疾病淋病的唯一病原體，其主要引起泌尿生殖系統(tǒng)的化膿性感染，可導(dǎo)致前列腺炎、盆腔炎、輸卵管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥［1］。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)資料顯示，每年全球約有6 200萬(wàn)新增淋病患者［2］。目前，淋球菌感染仍是嚴(yán)重威脅公共衛(wèi)生安全的一種重要的性傳播疾病。近年來(lái)，淋球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性不斷增加，給淋病治療帶來(lái)了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)［3］。由于淋球菌的感染情況及耐藥性在不同地區(qū)、不同人群間呈現(xiàn)一定的差異，因此有必要定期對(duì)一定區(qū)域內(nèi)淋球菌感染及耐藥情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)［4］。目前，遵義地區(qū)淋球菌感染及耐藥情況相關(guān)調(diào)查資料較少，故本研究擬對(duì)本院性病門診就診患者中淋球菌感染情況進(jìn)行調(diào)查，并對(duì)分離的淋球菌菌株行最小抑菌濃度（MIC）檢測(cè)，以期為本地區(qū)淋病的預(yù)防和治療提供流行病學(xué)資料。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源 2013年6月1日至2013年12月31日本院性病門診患者中分離的淋球菌65株，淋球菌ATCC49226標(biāo)準(zhǔn)菌株為本室保存。

1.2 試劑 青霉素、大觀霉素、四環(huán)素、阿奇霉素、環(huán)丙沙星購(gòu)自上海生工生物工程股份有限公司；頭孢曲松鈉購(gòu)自海口奇力制藥股份有限公司；β－內(nèi)酰胺酶檢測(cè)紙片購(gòu)自梅里埃公司。

1.3 方法 根據(jù)2013年本院性病門診登記的患者就診資料，統(tǒng)計(jì)淋球菌的感染率及感染者的年齡、性別特征。淋球菌MIC及β－內(nèi)酰胺酶檢測(cè)采用WHO 推薦的瓊脂稀釋法測(cè)定菌株的MIC［5］，每個(gè)菌株均行β－內(nèi)酰胺酶紙片檢測(cè)，藥敏判斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室和標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）2012年標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 性病患者中淋球菌感染率及年齡、性別特征 2013年6月1日至2013年12月31日本院皮膚科性病門診820例就診患者中淋球菌感染者共65例，感染率為7.93%，部分患者同時(shí)合并有衣原體、支原體感染。感染者主要以20～＜50歲男性為主，其中20～＜30歲男性感染率最高，見表1。

表1 淋球菌患者年齡與性別特征［n（%）］

2.2 淋球菌對(duì)抗菌藥物的MIC結(jié)果 參與檢測(cè)的65株淋球菌菌株對(duì)環(huán)丙沙星、四環(huán)素耐藥率較高，對(duì)青霉素的耐藥率已達(dá)到了67.7%；對(duì)阿奇霉素、大觀霉素的耐藥率均小于5.0%，未發(fā)現(xiàn)頭孢曲松鈉耐藥的菌株，見表2。對(duì)淋球菌的耐藥模式分析發(fā)現(xiàn)，本次調(diào)查中淋球菌以對(duì)青霉素、環(huán)丙沙星和四環(huán)素三種抗菌藥物同時(shí)耐藥的多重耐藥株為主，其次是同時(shí)對(duì)環(huán)丙沙星和四環(huán)素耐藥菌株，見表3。

表2 淋球菌對(duì)常見的6種抗菌藥物耐藥率［n（%）］

2.3 產(chǎn)青霉素酶淋球菌（PPNG）及高度耐四環(huán)素淋球菌（TRNG）流行情況調(diào)查 本院分離的65株淋球菌中有18株為PPNG，所占比例為27.7%；而質(zhì)粒介導(dǎo)的TRNG11株，所占比例為16.9%；同時(shí)發(fā)現(xiàn)14 株β－內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性且四環(huán)素MIC≥16μg／mL，為PPNG／TRNG，所占比例為21.5%。

表3 淋球菌抗菌藥物耐藥模式分析（n）

3 討 論

淋病在中國(guó)被列為乙類傳染病，根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)顯示，2012 年淋病在乙類傳染病中發(fā)病率居第五位［6］。而本研究結(jié)果提示，遵義地區(qū)性病患者中淋球菌感染率高達(dá)7.93%，感染人群以20～＜50歲男性為主，提示20～＜50歲男性是未來(lái)淋球菌防控的重點(diǎn)人群。

近年來(lái)，隨著淋球菌的耐藥性逐年增加，細(xì)菌耐藥譜也在發(fā)生動(dòng)態(tài)的變化，故定期地檢測(cè)淋球菌流行菌株對(duì)抗菌藥物的耐藥性十分必要［7］。在本研究中，本地區(qū)淋球菌對(duì)環(huán)丙沙星、四環(huán)素、青霉素有較高的耐藥率，略低于部分地區(qū)［7－8］，這可能與地區(qū)間抗菌藥物的使用情況存在差異有關(guān)。而對(duì)阿奇霉素和大觀霉素耐藥率分別為3.1%、1.5%；未發(fā)現(xiàn)對(duì)頭孢曲松鈉耐藥的淋球菌菌株。目前的研究認(rèn)為，在淋球菌治療中，當(dāng)某一抗菌藥物耐藥率大于5%時(shí)，此藥物便不能作為治療淋球菌感染的一線藥物，當(dāng)耐藥率大于10%時(shí)，就應(yīng)該停止使用該藥物［9］。因此，本研究提示在本地區(qū)已不能將環(huán)丙沙星、四環(huán)素、青霉素作為淋球菌感染的常規(guī)治療藥物，推薦阿奇霉素、大觀霉素和頭孢曲松鈉作為抗淋球菌感染的首選藥物。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，淋球菌存在嚴(yán)重的多重耐藥現(xiàn)象，主要以耐青霉素、環(huán)丙沙星和四環(huán)素這樣的組合為主。由于PPNG 和TRNG 的流行率是淋球菌耐藥性流行病學(xué)監(jiān)測(cè)中的重要指標(biāo)之一［10］，而本地區(qū)PPNG、TRNG 及PPNG／TRNG 所占的比例分別為27.7%、16.9%、21.4%，因此，在進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)過(guò)程中仍需關(guān)注。

［1］Alexandra R，Corinna M，Petra M，et al.Innate recognition by neutrophil granulocytes differs between Neisseria gonorrhoeae strains causing local or disseminating infections［J］.Infect Immun，2013，81（7）：2358－2370.

［2］Irgitta O，Pham T，Daniel G.Antimicrobial susceptibility and genetic characteristics of Neisseria gonorrhoeaeisolates from Vietnam，2011［J］.BMC Infect Dis，2013，13（40）：1－8.

［3］Cole MJ，Chisholm SA，Hoffmann S，et al.European surveillance of antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae［J］.Sex Trams Infect，2010，86：427－432.

［4］鐘娜，鄭文愛，王芳乾，等.2006～2011年海南地區(qū)淋球菌耐藥性監(jiān)測(cè)分析［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（1）：56－57.

［5］World Health Organization.World Health Organization Sensitivity testing of Neisseria gonorrhoeae：methodologies for use by participants in the WHO Western Pacific Regional Resistance Surveillance Programme［C］.Geneva：WHO／WPR Regional Antimicrobial Surveillance Working Group Meeting Proceedings，1992.

［6］岳曉麗，蔣寧，龔向東.2012年全國(guó)梅毒與淋病疫情分析報(bào)告［J］.性病情況簡(jiǎn)報(bào)，2013，28（1）：12－21.

［7］曹文苓，黎小東，畢超，等.廣州地區(qū)2013年淋球菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果分析［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志2014，28（11）：1144－1145.

［8］謝海莉，朱邦勇，李世遠(yuǎn).南寧地區(qū)2009～2011年淋球菌抗菌藥物耐藥性的檢測(cè)結(jié)果分析［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（11）：1008－1009.

［9］Chisholm SA，Unemo M，Quaye N，et al.Molecular epidemiological typing within the European Gonococcal Antimicrobial Resistance Surveillance Programme reveals predominance of a multidrug－resistant clone［J］.Euro Surveill，2013，18（3）：20358.

［10］吳興中，黃進(jìn)梅，劉小鳳，等.廣東省5市525株淋球菌臨床分離株耐藥性的流行病學(xué)研究［J］.皮膚性病診療學(xué)雜志，2013，20（6）：396－400.