朱曉峰

（復旦大學附屬華山醫(yī)院永和分院檢驗科，上海200436）

血漿超氧化物歧化酶（SOD）作為一種對過氧化氫等對心肌有損害的物質有清除作用的抗氧化酶，可參與體內自由基及過氧化物的清除，并縮小心肌缺血再灌注時心肌的壞死區(qū)域，

減少致死性心律失常的發(fā)生［1］。動物實驗表明，在心肌急性缺血再灌注時，心肌內的SOD 因合成較少、消耗增加而減少，而且體內的過氧化物及自由基會隨著年齡的增長而水平增加，引起細胞損傷［2］。目前對老年冠心病患者在心肌缺氧條件下血漿SOD 水平的變化尚不明確。為此，本研究旨在探討影響老年冠心病患者血漿SOD 水平變化的相關因素進，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年12月至2014年1月本院收治的老年冠心病患者232例，納入標準：（1）年齡應大于或等于60歲，＜90歲；（2）診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）冠心病的診斷標準；（3）首次診斷為冠心病，既往未服用過治療冠心病相關藥物；（4）依從性高，知情同意且能配合完成研究者。排除標準：有精神障礙性疾?。挥懈?、腎、心、肺功能不全者；不能配合完成本次研究者。其中男138例、女94例，平均年齡（81.62±10.21）歲。將血漿SOD≥129 U／mL 的患者設為A 組，血漿SOD＜129U／mL的患者設為B組，觀察比較兩組患者各觀察指標的差異。

1.2 觀察指標 記錄患者一般臨床資料，入院后測定患者血漿SOD、C反應蛋白（CRP）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）、血 肌 酐（Cr）及 同 型 半 胱 氨 酸（Hcy）、血 栓 素B2（TXB2）和血漿6－酮－前列環(huán)素F1a（6－Keto－PGF1a）。

1.3 方法 所有患者均于入院后取肘靜脈血2mL，置于離心機中進行離心，速率為2 000r／min。SOD 的檢測采用黃嘌呤氧化酶法，所用到的儀器為上海分析儀器廠生產的751分光光度計和恒溫水溶箱。將分離出的血清100μL分別加入反應試劑后煮沸，冷卻后以3 000r／min離心10min，取上清液倒入1 cm 光徑比色標中，使用蒸餾水進行調零，并使用751分光光度計比色和求值。血清CRP、Hcy、TXB2及血漿6－Keto－PGF1a水平的測定采用免疫速率比濁法，所用到的儀器為日立7600－020生化儀，樣品量為200μL，試劑量為50μL，在0.5min內完成比濁測定，采用的陽性診斷閾值為臨床常用標準。ALT、TG、HDL、LDL、TC及Cr等檢查項目采用酶學法進行檢測，試劑盒由深圳欣億泰科技有限公司生產。上述檢測方法均參照各自說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析；計量資料采用表示，比較使用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)表示，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗；多因素分析采用非條件性Logistic回歸；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 A、B組患者生化指標及一般資料的比較 兩組患者年齡、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a比 較 差 異 有 統(tǒng) 計 學 意 義（P＜0.05），而性別構成、ALT、TG、HDL、LDL、TC、Cr、Hcy比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者生化指標及一般資料的比較

表1 兩組患者生化指標及一般資料的比較

組別 n 性別（男／女） 年齡（歲） ALT（U／L） TG（mmol／L） HDL（mmol／L） LDL（mmol／L）A 組 49 29／20 71.34±7.83 16.32±11.03 1.47±0.96 1.13±0.31 2.55±0.86 B組 183 109／74 85.32±9.05 15.94±10.48 1.58±2.13 1.14±0.33 2.51±0.93 t或χ2 0.002 －9.866 0.223 －0.352 －0.191 0.272 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

續(xù)表1 兩組患者生化指標及一般資料的比較

續(xù)表1 兩組患者生化指標及一般資料的比較

組別 n CRP（mg／L） TC（mmol／L） Cr（mmol／L） Hcy（mmol／L） TXB2（ng／L） 6－Keto－PGF1a（ng／L）A 組 49 4.55±6.44 4.98±2.33 75.36±16.43 18.37±9.66 210.36±29.15 387.86±29.46 B組 183 8.23±9.38 5.21±1.96 80.21±20.25 17.89±10.12 263.89±32.88 338.53±31.44 t或χ2 －2.586 －0.700 －1.545 0.298 －10.355 9.881 P ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者合并疾病情況 兩組患者腦卒中、細菌性肺炎／慢支氣管炎急性發(fā)作者所占比例比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；高血壓、2型糖尿病、惡性腫瘤發(fā)生的比例比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 血漿SOD 水平影響因素分析 以血漿SOD 為因變量，血漿SOD≥129 U／mL 賦值0，＜129 U／mL 賦值1，將年齡、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a、腦卒中、細菌性肺炎／慢支氣管炎急性發(fā)作作為自變量。其中年齡60～＜75歲賦值1，75～＜85歲賦值2，85歲及以上賦值3；CRP＜4 mg／L 賦值1，CRP 4～＜6mg／L賦值2，CRP 6～＜8mg／L 賦值3，≥8mg／L 賦值4；TXB2＜210ng／L 賦值1，210～250ng／L 賦值2，＞250 ng／L賦值3；6－Keto－PGF1a＜330ng／L 賦值1，330～350ng／L賦值2，＞350ng／L賦值3。老年冠心病患者血漿SOD 降低的主要因素為年齡增加、CRP 升高、TXB2升高、6－Keto－PGF1a降低、腦卒中、細菌性肺炎／慢支氣管炎急性發(fā)作，見表3。

表2 兩組患者合并疾病情況（n）

表3 血漿SOD 水平影響因素的非條件性Logistic回歸分析

3 討 論

SOD 作為一種人體內的內源性自由基清除系統(tǒng)，可將機體內過剩的自由基及其衍生物進行清除，從而保護細胞免受損傷，并可以通過對超氧陰離子的氧化修飾進行抑制從而影響動脈粥樣硬 化 的 形 成［3］。據(jù)Chalghoum 等［4］報 道，SOD 還 可 以抑制白細胞黏附在血管內皮上，從而延緩血管細胞的反應性凋亡，在動脈硬化形成中起到保護作用。人體隨著年齡的增長，血漿SOD 水平會隨之下降，人體清除自由基的能力下降，誘導內皮細胞促炎性細胞因子的表達，動脈硬化斑塊逐漸形成，增加心腦血管疾病的風險［5］。冠心病患者發(fā)病時，由于心肌出現(xiàn)急性的缺血缺氧壞死，細胞中的乳酸脫氫酶－1被釋放入血，從而引起血清總乳酸脫氫酶活性增高，而心絞痛持續(xù)存在30 min左右既可引起心肌患者及相關血清酶學的指標發(fā)生改變［6］。

TXB2作為一種具有收縮血管并促進血小板聚集的物質，可以導致動脈硬化的發(fā)生，具有與前列環(huán)素相反的作用［7］。CRP可以加快補體的生成，從而導致免疫損傷，也可通過直接浸潤或者間接產生細胞因子導致血管內皮損傷，CRP 同時可以誘導巨噬細胞產生纖維蛋白原和細胞因子從而促進纖維蛋白的合成和血小板的聚集，加快冠脈內血栓的形成，共同促進動脈粥樣硬化斑塊的產生［8］。因此，老年患者一旦診斷為冠心病就要長期堅持服用血管緊張素轉移酶抑制劑／血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI／ARB）、抗血小板藥物及他汀類降脂藥物，如果需要還可以加用硝酸酯類及鈣離子拮抗劑等藥物，這是由于上訴藥物可以使老年冠心病患者體內的血漿6－Keto－PGF1a及一氧化氮（NO）水平升高，TXB2的水平降低，并阻止前列腺素在體內的代謝紊亂情況，改善患者血管內皮細胞的功能［9］。

本研究顯示，兩組患者在年齡、CRP、TXB2、6－Keto－PGF1a方面，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而在性別構成、ALT、TG、HDL、LDL、TC、Cr、Hcy 方面，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明CRP、TXB2、血漿6－Keto－PGF1a及年齡因素是冠心病患者血漿SOD 水平的影響因素，且CRP和TXB2隨著冠脈疾病的病變程度的加重而升高，并與血漿SOD 水平成負相關，血漿6－Keto－PGF1a則與血漿SOD 水平成正相關。本研究中的兩組患者在腦卒中、細菌性肺炎和（或）慢支氣管炎急性發(fā)作的比例上差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），在高血壓、2型糖尿病、惡性腫瘤的發(fā)生比例上差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），證實機體內的炎癥和組織損傷等因素也是消耗機體內SOD 水平的重要影響因素，與相關研究結果相一致［10］。而本研究的非條件性Logistic回歸結果顯示：老年冠心病患者血漿SOD 降低的主要因素為年齡增加、CRP 升高、TXB2升高、6－Keto－PGF1a降低、腦卒中、細菌性肺炎／慢性支氣管炎急性發(fā)作。因此，在老年冠心病患者的臨床治療中要注意對CRP 升高、TXB2升高、腦卒中、細菌性肺炎／慢性支氣管炎急性發(fā)作等危險因素進行控制，同時提升體內的血漿6－Keto－PGF1a水平，從而獲得更好的治療效果。

綜上所述，高 齡、CRP 升 高、TXB2升 高、6－Keto－PGF1a降低、腦卒中、細菌性肺炎／慢性支氣管炎急性發(fā)作是老年冠心病患者血漿SOD 降低的影響因素。在今后的臨床工作中要注意對老年患者進行血漿SOD 的檢測，并結合其他檢驗指標對早期診斷冠心病并進行干預起到一定作用，從而減緩疾病的進一步發(fā)展。

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