黃　濤，趙　莉，張　玲，陳　燕

(遼河油田總醫(yī)院 兒科，遼寧 盤錦 124010)

哮喘患兒血清VEGF、IL-13的表達(dá)水平及臨床意義

黃濤，趙莉，張玲，陳燕

(遼河油田總醫(yī)院 兒科，遼寧 盤錦 124010)

目的研究哮喘患兒血清VEGF、IL-13的表達(dá)水平，探討VEGF、IL-13在兒童哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用。方法隨機(jī)選取哮喘急性發(fā)作期患兒34例(發(fā)作期組)，哮喘臨床緩解患兒30例(緩解期組)，正常健康體檢兒童26例(對(duì)照組)。采用ELISA方法檢測3組兒童血清VEGF、IL-13的水平。結(jié)果發(fā)作期組患兒血清VEGF表達(dá)水平(383.42±25.78)pg/mL明顯高于緩解期組(177.95±22.46)pg/mL和對(duì)照組(70.56±18.94) pg/mL，差異有顯著性意義(P<0.01)；緩解期組患兒血清VEGF表達(dá)水平與對(duì)照組比較，差異也具有顯著性意義(P<0.01)。發(fā)作期組患兒血清IL-13表達(dá)水平(56.13±9.96)pg/mL明顯高于緩解期組(36.72±6.29)pg/mL和對(duì)照組(20.21±2.36)pg/mL，差異有顯著性意義(P<0.01)；緩解期患兒血清IL-13表達(dá)水平與對(duì)照組比較，差異也具有顯著性意義(P<0.01)。結(jié)論血清VEGF、IL-13表達(dá)水平升高在兒童哮喘的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，且可反映哮喘的嚴(yán)重程度。

哮喘；VEGF；IL-13；兒童

[引用本文]黃濤，趙莉，張玲，等. 哮喘患兒血清VEGF、IL-13的表達(dá)水平及臨床意義[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015,37(3)：279-281.

支氣管哮喘(簡稱哮喘)是由多種細(xì)胞，如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥性疾病，其主要的病理生理機(jī)制是氣道炎癥和氣道重塑[1]，嚴(yán)重威脅兒童的健康。細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡在哮喘發(fā)病機(jī)制中有重要作用[2]，既往觀點(diǎn)認(rèn)為炎癥因子參與氣道的炎癥反應(yīng)及氣道的重塑過程，只有當(dāng)氣道的炎癥反應(yīng)發(fā)展到一定程度才會(huì)發(fā)生氣道重塑。目前國內(nèi)外研究結(jié)果表明氣道炎癥與氣道重塑同時(shí)發(fā)生，炎癥因子和生長因子同時(shí)參與氣道炎癥與氣道重塑。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是血管新生最重要的正調(diào)控因子，參與氣道重塑的核心介質(zhì)之一。IL-13是一種多效性的細(xì)胞因子，能夠激活嗜酸性粒細(xì)胞并抑制其凋亡，誘導(dǎo)IgE大量分泌，參與氣道炎癥反應(yīng)的維持及氣道重塑[3-5]。本文旨在通過檢測哮喘患兒不同時(shí)期血清VEGF、IL-13的表達(dá)水平，探討兒童哮喘可能的發(fā)病機(jī)制，為哮喘患兒的診斷和治療提供相關(guān)理論基礎(chǔ)。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

隨機(jī)選取2011年5月—2013年12月就診于遼河油田總醫(yī)院兒科門診及住院病房的支氣管哮喘患兒64例作為研究對(duì)象，依據(jù)患兒病史和臨床表現(xiàn)分為哮喘急性發(fā)作期組和哮喘臨床緩解期組，全部病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，并除外最近1個(gè)月應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑，首次喘息發(fā)作及患有其他免疫性疾病如幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)核病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等病例。其中急性發(fā)作期組患兒34例，男22例，女12例，年齡1.5～14 歲之間，平均(6.24±2.17)歲；臨床緩解期組患兒30例，男19例，女11例，年齡2～13.5 歲，平均(5.96±2.68)歲。臨床緩解期指癥狀、體征均已消失，并且肺功能已經(jīng)恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，維持時(shí)間達(dá)6周以上。隨機(jī)選擇相同時(shí)期健康體檢兒童26例作為對(duì)照組，男17例，女9例，年齡1～15歲，平均(6.57±2.34)歲，對(duì)照組兒童均無個(gè)人、家庭過敏性疾病及其他變態(tài)反應(yīng)性疾病病史，近1個(gè)月內(nèi)無全身感染性疾病，近1周內(nèi)未使用過任何藥物。3組患兒在年齡、性別方面差異均無顯著性意義，具有可比性。

1.2研究方法

分別留取急性發(fā)作期組、臨床緩解期組、對(duì)照組兒童空腹靜脈血4 mL，室溫靜置2 h，3500 r/min離心10 min，分離血清，-70 ℃冷藏保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行血清VEGF、IL-13表達(dá)水平的檢測。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3　結(jié)　果

發(fā)作期組患兒血清VEGF和IL-13水平明顯高于緩解期組和對(duì)照組，差異有顯著性意義(P<0.01)；緩解期組患兒血清VEGF和IL-13表達(dá)水平也明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P<0.01)。見表1。

表1　3組兒童血清VEGF，IL-13表達(dá)水平比較Tab 1 Levels of serum VEGF and IL-13 in the three groups

4　討　論

支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見的慢性呼吸道疾病之一，氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性是其最主要的特征，是由多種細(xì)胞因子及炎性細(xì)胞參與的慢性變態(tài)反應(yīng)性疾病[6]，具有反復(fù)發(fā)作、常年不愈的特點(diǎn)，并且容易合并肺部感染、慢性支氣管炎、肺氣腫等疾病，近年來在世界各國發(fā)病率均有上升趨勢，嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量并危害兒童的健康[7-8]。

近年來研究認(rèn)為細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡可能參與哮喘的發(fā)病機(jī)制[2]。本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果顯示哮喘發(fā)作期組、緩解期組患兒血清VEGF、IL-13水平顯著高于對(duì)照組，表明VEGF、IL-13參與哮喘氣道慢性炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性，在兒童哮喘發(fā)病機(jī)制中有重要作用。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，哮喘發(fā)作期組血清VEGF、IL-13水平顯著高于緩解期，表明VEGF、IL-13能夠反映兒童哮喘的嚴(yán)重程度。臨床上積極治療控制血清VEGF、IL-13的水平可以減輕兒童哮喘的發(fā)病程度，控制哮喘發(fā)病。

血清VEGF參與氣道慢性炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性，在兒童哮喘發(fā)病機(jī)制中起重要作用，可能與以下機(jī)制有關(guān)。VEGF促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化及新生血管生成，增加血管通透性，能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)外滲，外滲的蛋白質(zhì)能夠形成纖維蛋白原，參與氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑，促使哮喘發(fā)生，嚴(yán)重程度加重[9-11]。已有研究表明輕、中、重度哮喘患者呼吸道黏膜下層及黏膜固有層血管密度和血管面積均增加，且增加程度與哮喘的嚴(yán)重程度一致[12]。Hoshino等[13]對(duì)哮喘患者呼吸道標(biāo)本進(jìn)行活檢發(fā)現(xiàn)較正常對(duì)照組比較，哮喘患者呼吸道的血管數(shù)量、血管面積均增大，并且VEGF表達(dá)增高。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果也說明VEGF在兒童哮喘發(fā)病機(jī)制中起重要作用，同時(shí)其水平高低可反映哮喘的嚴(yán)重程度。

IL-13參與哮喘發(fā)病機(jī)制主要表現(xiàn)在幾個(gè)方面：(1)IL-13 能夠激活嗜酸性粒細(xì)胞并延長其存活時(shí)間，縮短其凋亡時(shí)間，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞在支氣管黏膜層的聚集，促進(jìn)IgE抗體合成及釋放，參與哮喘炎癥的維持，在氣道高反應(yīng)性及小氣道重建中發(fā)揮重要作用[3-5]；(2)IL-13能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化，抑制B細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，促進(jìn)氣道黏液大量分泌，并參與氣道高反應(yīng)性形成[14]；(3)IL-13能夠誘導(dǎo)支氣管平滑肌細(xì)胞分泌VEGF，使血清及氣道局部組織中具有較高的VEGF濃度，VEGF通過上述機(jī)制參與氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑，最終導(dǎo)致哮喘發(fā)病。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果表明VEGF、IL-13共同參與氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑，兩者相輔相成，在兒童哮喘發(fā)病中起重要作用，同時(shí)血清VEGF、IL-13水平高低可反映哮喘的嚴(yán)重程度，為臨床上哮喘病情判斷和治療提供相關(guān)理論基礎(chǔ)。本研究樣本例數(shù)尚少，仍需大樣本臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究，以指導(dǎo)臨床上更好的對(duì)支氣管哮喘進(jìn)行預(yù)防與治療。

[1] 王世英,忽新剛,吳春芳，等.支氣管哮喘患者血清免疫球蛋白E和支氣管肺泡灌洗液中白介素8測定意義[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009,26(1)：56-58.

[2] Asher MI.Recent perspective on global epidemiology of asthma in childhood[J].Allergol Immunopatho (Madr), 2010,38(2):83-87.

[3] 徐勤枝,丁新民.IL-13與支氣管哮喘[J].國外醫(yī)學(xué)：免疫學(xué)分冊，2010,24(3):156.

[4] Choi IS.Immune tolerance by regulatory T cells in asthma [J].Allergy Asthma Immunol Res,2012,4(3):113-115.

[5] Guleria R,Talwar D,Mahashur A,et al. Asthma diagnosis and treatment-1015, Improvements in lung fanction in an Indian population with IgE mediated asthma receiving omalizumab in a real-world setting [J].World Allergy Organ, 2013, 6(1):15.

[6] 王茁,孫瑾,姚麗.支氣管哮喘患兒治療前后血清IL- 2、IL- 6 和GM- CSF 檢測的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2009,17(3):213-214.

[7] Beuther DA.Recent insight into obesity and asthma[J].Curr Opin Pulm Med,2010,16(1):64-70.

[8] Jarjour NN, Erzurum SC, Bleecker ER,et al.Severe asthma:lessons learned from the National Heart,Lung,and Blood Institute Severe Asthma Research Program[J].Am J Respir Crit Care Med,2012,185(4):356-362.

[9] Gomulka K, Liebhart J. Vascular endothelial growth factor-structure, function and role in airways inflammation and the clinical course of asthma [J]. Pneumonol Alergol Pol,2009,77(6):549-553.

[10] Choi IS, Byeon JH, Yoo Y, et al. Increased Serum Interleukin-5 and Vascular Endotheli Growth Factor in Children With Acute Mycoplasma Pneumonia and Wheeze [J].Pediatr Pulmonol, 2009, 44(5):423-428.

[11] 黃秀蘭,曾立君,陳銘珍.肺炎支原體患兒血清血管內(nèi)皮生長因子檢測意義[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010,25(16):1251-1252.

[12] McDonald DM.Angiogenesis and remodeling of airway vaseulature in chronic inflammation [J].Am J Respir Crit Care Med, 2001, 15(164):39-45.

[13] Hoshino M,TakahashiM,Aoike N.Expression of vaccular endothelial growth factor,basic fibroblast growth factor,and angiogenin immunore activity in asthmatic airways and tis relationship to angiogensis [J].J Allergy Clin Immunol,2001,107(2):295-301.

[14] 趙學(xué)輝,熊瑛.白介素13與支氣管哮喘研究進(jìn)展[J].中華哮喘雜志,2011,5(6)：432-435.

Clinical significance of serum VEGF and IL-13 levels in asthmatic children

HUANG Tao, ZHAO Li, ZHANG Ling, CHEN Yan

(DepartmentofPediatrics,LiaoheOilFieldGeneralHospital,Panjin124010,China)

Objective To study serum VEGF and IL-13 levels in asthmatic children and explore the role of VEGF and IL-13 in pathogenesis of the disease. Methods Patients were randomly selected including 34 asthmatic children with acute exacerbation (acute exacerbation group), 30 asthmatic children with clinical remission (clinical remission group), and 26 healthy children (control group). Serum VEGF and IL-13 levels were measured by enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA). Results The levels of serum VEGF in acute exacerbation group (383.42±25.78)pg/mL were significantly higher than those in clinical remission group (177.95±22.46)pg/mL and control group (70.56±18.94)pg/mL (P<0.01). The levels of serum VEGF in clinical remission group were significantly higher than those in control group (P<0.01). The levels of serum IL-13 in acute exacerbation group (56.13±9.96)pg/mL were significantly higher than those in clinical remission group (36.72±6.29)pg/mL and control group (20.21±2.36)pg/mL (P<0.01). The levels of serum IL-13 in clinical remission group were significantly higher than those in control group (P<0.01). Conclusion Elevated serum VEGF and IL-13 may play important roles in the pathogenesis of asthma and can reflect disease severity in asthmatic children.

asthma；VEGF；IL-13；children

論著10.11724/jdmu.2015.03.18

黃 濤(1976-)，女，江蘇泰興人，主治醫(yī)師。E-mail：408744900@qq.com

R725.6

A

1671-7295(2015)03-0279-03

2014-06-20；

2015-01-16)