張伯禮，程翼宇，瞿海斌，劉 洋，范驍輝，謝雁鳴，高秀梅，張 平，劉 靂，王 毅，張俊華，康立源，胡利民，任 明，張艷軍

·重大獎項介紹·

中成藥二次開發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化

張伯禮1，程翼宇2，瞿海斌2，劉 洋1，范驍輝2，謝雁鳴3，高秀梅1，張 平4，劉 靂5，王 毅2，張俊華1，康立源1，胡利民1，任 明1，張艷軍1

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193；2.浙江大學(xué)，杭州 310058；3.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100070；4.天津市醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，天津 300204；5.正大青春寶藥業(yè)有限公司，杭州 310023）

中成藥二次開發(fā)；核心技術(shù)；體系創(chuàng)研；產(chǎn)業(yè)化

1 項目簡介

中醫(yī)藥學(xué)是具有中國特色的生命科學(xué)。中醫(yī)藥是我國獨特的衛(wèi)生資源，也是重要的民族產(chǎn)業(yè)，在經(jīng)濟(jì)社會發(fā)展的全局中有著重要的意義。中藥產(chǎn)業(yè)已成為我國獨具特色和少數(shù)具有國際優(yōu)勢的產(chǎn)業(yè)之一。中醫(yī)藥現(xiàn)代化強有力推動了中藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，中藥工業(yè)產(chǎn)值從1996年的234億元增加到2013年的5 600余億元。然而，由于歷史原因，中藥科技基礎(chǔ)相對薄弱，導(dǎo)致中成藥功能主治模糊、制藥工藝粗放、質(zhì)控技術(shù)落后、過程風(fēng)險管控薄弱，這些因素制約了中藥品種做大做強，品種多而小。近萬個中成藥品種，2005年銷售額過億元的品種不足百個，過10億元的大品種缺乏。臨床需要“好藥”，產(chǎn)業(yè)需要“大藥”，中藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，亟需把現(xiàn)有品種做大和做強。

天津中醫(yī)藥大學(xué)張伯禮院士依據(jù)我國中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實際，結(jié)合國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新趨勢，針對影響中藥品種做大做強的共性問題，率先提出了對名優(yōu)中成藥進(jìn)行二次開發(fā)的理念和策略，組織多學(xué)科隊伍攻關(guān)，研創(chuàng)了一批關(guān)鍵技術(shù)，在中藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)等方面實現(xiàn)了突破，提升了一批中藥科技內(nèi)涵，培育了大品種群，推動了產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級，形成具有市場競爭優(yōu)勢的現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)。

2006年，在天津市政府和科委的支持下，由張伯禮院士任技術(shù)負(fù)責(zé)人，天津市組織實施了“天津市現(xiàn)代中藥大品種群系統(tǒng)開發(fā)項目”，三年出資6 000萬元，企業(yè)配套6 000萬元，重點支持30個中成藥大品種系統(tǒng)開發(fā)。這是首次由政府提供政策和資金支持，采取產(chǎn)學(xué)研合作、企業(yè)具體實施的模式，充分發(fā)揮企業(yè)創(chuàng)新主體積極性，引導(dǎo)企業(yè)與高等院校、科研單位開展深入合作，增強天津中藥產(chǎn)業(yè)市場競爭力的重大舉措。

項目組針對如何培育安全、有效、質(zhì)量可控的中藥大品種，分析制約中成藥品種做大做強的因素，可概括為兩個方面：中藥自身復(fù)雜性和制藥技術(shù)的落后，主要包括五大瓶頸問題：臨床定位寬泛，藥效物質(zhì)不清，作用機制不明，制藥工藝粗放，質(zhì)控水平低下。

圍繞做大做強中成藥品種的重大需求，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)向科技型、高效型和節(jié)約型轉(zhuǎn)變，課題組深入企業(yè)，現(xiàn)場研究，歷經(jīng)理論創(chuàng)新、技術(shù)突破及推廣應(yīng)用系統(tǒng)研究，構(gòu)建了中成藥臨床定位、藥效物質(zhì)整體系統(tǒng)辨析、系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、工藝品質(zhì)調(diào)優(yōu)和數(shù)字化全程質(zhì)控等五大核心技術(shù)體系，形成了中成藥二次開發(fā)模式，有力推動了中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級換代，使中藥大品種不斷涌現(xiàn)。

2 主要科技創(chuàng)新包括以下七個方面

1）原創(chuàng)性提出中成藥二次開發(fā)理論、方法與技術(shù)策略，創(chuàng)立基于系統(tǒng)工程學(xué)的中成藥二次開發(fā)模式，形成高科技與中藥產(chǎn)業(yè)融合創(chuàng)新發(fā)展特色。2）建立了基于臨床循證評價的中成藥臨床定位技術(shù)。針對中藥品種多，適應(yīng)癥寬泛、優(yōu)勢不突出等問題，建立了中成藥臨床定位策略與方法，即以系統(tǒng)評價為依據(jù)，組方分析、同類比較為基礎(chǔ)，臨床專家評估為指導(dǎo)，并結(jié)合小樣本先導(dǎo)試驗的結(jié)果，明確品種的特色和優(yōu)勢，確定臨床定位，科學(xué)指導(dǎo)二次開發(fā)研究的方向和內(nèi)容。3）構(gòu)建以系統(tǒng)藥理學(xué)（包括基因組、蛋白質(zhì)組及代謝組等組學(xué)技術(shù)）為核心的中藥作用機理多層次研究技術(shù)平臺，在動物、組織、細(xì)胞水平上建立了生物信息學(xué)等多元化的綜合評價體系，用于研究辨識中成藥作用機制。率先從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度闡釋中藥多組分/多通路/多靶點/多途徑整合調(diào)節(jié)機制，并創(chuàng)建了基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中藥藥效評價方法，為揭示中藥作用的網(wǎng)絡(luò)狀復(fù)雜關(guān)系提供了關(guān)鍵技術(shù)。4）建立了基于整體觀的中成藥化學(xué)基礎(chǔ)辨析技術(shù)，系統(tǒng)性辨識中藥化學(xué)組成、藥效物質(zhì)、有害雜質(zhì)及主要成分體內(nèi)過程等；建立了細(xì)胞損傷熒光圖像自動分析技術(shù)，可快速篩查中藥有害物質(zhì)；創(chuàng)建了基于藥效及體內(nèi)過程特點的中成藥質(zhì)檢指標(biāo)辨析技術(shù)，將化學(xué)組成、藥效物質(zhì)及體內(nèi)過程的研究結(jié)果整合納入到質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)，可顯著提升藥品質(zhì)控水平，保證臨床療效。5）首創(chuàng)中藥制藥過程系統(tǒng)工程技術(shù)，建立了中藥制藥過程分析、建模及優(yōu)化方法，對制藥過程進(jìn)行系統(tǒng)辨識及綜合調(diào)優(yōu)。將過程參數(shù)檢測、工藝品質(zhì)調(diào)控、質(zhì)量風(fēng)險管控、數(shù)字化平臺與制藥工藝設(shè)備等同步進(jìn)行系統(tǒng)優(yōu)化設(shè)計，構(gòu)建基于綠色制藥理念的高品質(zhì)中藥制藥工程體系。6）創(chuàng)建了中藥制藥工藝品質(zhì)調(diào)控與優(yōu)化技術(shù)，解決了中成藥化學(xué)成分復(fù)雜，工藝參數(shù)與藥品質(zhì)量關(guān)系不清的難題。圍繞提高中成藥的質(zhì)量，從制藥工藝品質(zhì)入手，科學(xué)設(shè)置制藥工藝品質(zhì)調(diào)控點及質(zhì)控指標(biāo)，以量化模型取代傳統(tǒng)經(jīng)驗，精準(zhǔn)控制工藝參數(shù)，顯著提升了中藥提取、濃縮、醇沉和層析等工藝品質(zhì)，達(dá)到提高藥品批次間一致性及節(jié)能減排目標(biāo)。7）提出中藥制藥過程質(zhì)控技術(shù)理論，創(chuàng)建了藥材—成藥質(zhì)檢、制藥過程質(zhì)控與制藥工藝品質(zhì)控制相融合的“三位一體”全程質(zhì)量控制技術(shù)。創(chuàng)立中藥制藥過程質(zhì)量監(jiān)測技術(shù)，實現(xiàn)了中藥制藥過程關(guān)鍵質(zhì)控點辨識、制藥工藝節(jié)點質(zhì)檢指標(biāo)序貫控制、制藥過程信息集成及數(shù)據(jù)溯源等關(guān)鍵技術(shù)的突破，為大幅度提高中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了技術(shù)支撐。

3 項目成果與效益

本項目從解決中成藥品種個性化難題起步，聚焦于突破中成藥二次開發(fā)共性關(guān)鍵核心技術(shù)，開辟了中藥制藥技術(shù)升級路徑，并無縫連接實施成果轉(zhuǎn)化，對中藥產(chǎn)業(yè)提質(zhì)增效發(fā)揮了引領(lǐng)支撐作用。本項目具有原創(chuàng)性，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，獲19項發(fā)明專利及7項軟件著作權(quán)，提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)8項；發(fā)表論文150篇，SCI收錄91篇。

項目歷時8年，課題組完成了32個中成藥品種二次開發(fā)，用實踐證明中成藥二次開發(fā)是一條投入少、見效快、創(chuàng)新驅(qū)動中藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展的有效途徑。以提升品種的科技內(nèi)涵帶動產(chǎn)業(yè)發(fā)展二次開發(fā)策略卓見成效——32個中成藥，銷售額過億元品種由3個增加到12個，2013年銷售額達(dá)50億元，是開發(fā)前的4.2倍，累計銷售額超過200億元，初步構(gòu)建了天津市中藥大品種集群，建立了適應(yīng)市場經(jīng)濟(jì)發(fā)展企業(yè)和科研院所相結(jié)合的科技創(chuàng)新及應(yīng)用體系，促進(jìn)了名優(yōu)中成藥向中藥大品種的轉(zhuǎn)化，實現(xiàn)了我國現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)新的跨越，有力地推動了醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)發(fā)展。

同時，該項目為全國其他中成藥的二次開發(fā)提供了示范，提供了思路和模式的借鑒。該項目技術(shù)已在全國19個省市推廣，應(yīng)用于近百家中藥企業(yè)。通過推廣實施中藥二次開發(fā)戰(zhàn)略，促進(jìn)了中藥企業(yè)對二次開發(fā)與科研投入的再認(rèn)識，推動了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大規(guī)模技術(shù)改造及產(chǎn)品二次開發(fā)，引領(lǐng)了中藥制藥技術(shù)的升級換代，培育了中藥大品種群，提高了中藥行業(yè)集中度。過億元中藥品種2013年達(dá)到350余個，增長了3倍，超過10億元的品種達(dá)到30余個，過億元品種年累計銷售額達(dá)1 200億元，約占中藥工業(yè)產(chǎn)值的28%。中藥二次開發(fā)引領(lǐng)了中藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展方向，推動了中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級換代。

中成藥二次開發(fā)的理念和建立的二次開發(fā)模式被科技部納入《國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020）》“重大新藥創(chuàng)制”重大專項中，為國家級中藥大品種技術(shù)改造提供了技術(shù)支撐。中成藥二次開發(fā)的成功經(jīng)驗，得到國家發(fā)改委、科技部、工信部認(rèn)可，寫入發(fā)改委生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和醫(yī)藥工業(yè)十二五發(fā)展規(guī)劃，有力推動了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大規(guī)模技術(shù)升級改造及產(chǎn)品二次開發(fā)，促進(jìn)中藥制藥技術(shù)的升級換代，引領(lǐng)現(xiàn)代中藥研發(fā)方向。

該項目是中藥研究領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的典范，對促進(jìn)我國中醫(yī)藥的發(fā)展，推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化進(jìn)程起到了重要作用。不僅能推動調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式，同時服務(wù)醫(yī)改、惠及民生，可為重大疾病防治提供安全有效、質(zhì)優(yōu)價廉的藥物，對保障我國醫(yī)改成功，促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，將起到重大推動作用，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。

（本文編輯：張震之，于春泉）

張伯禮（1948-），男，教授，中國工程院院士，中國中醫(yī)科學(xué)院院長，天津中醫(yī)藥大學(xué)校長，科技部“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項技術(shù)副總師，第十屆國家藥典委員會執(zhí)委兼中醫(yī)專業(yè)委員會主任委員，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會副會長，中華中醫(yī)藥學(xué)會副會長，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長，教育部高等學(xué)校中醫(yī)學(xué)教學(xué)指導(dǎo)委員會主任委員，世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會教育指導(dǎo)委員會會長；多年來承擔(dān)國家級科研項目40余項，獲國家科技獎勵7項，省部級科技獎勵20余項，發(fā)表論文200余篇，培養(yǎng)畢業(yè)博、碩士200余名，指導(dǎo)的3篇博士論文獲全國百篇優(yōu)秀博士論文，曾獲全國優(yōu)秀共產(chǎn)黨員，國家科技計劃組織管理突出貢獻(xiàn)獎、全國杰出專業(yè)技術(shù)人才、全國先進(jìn)工作者、全國優(yōu)秀科技工作者、有突出貢獻(xiàn)中青年專家等榮譽稱號。

編者按：我校牽頭組織完成的《中成藥二次開發(fā)核心技術(shù)體系創(chuàng)研及其產(chǎn)業(yè)化》項目榮獲國家科技進(jìn)步一等獎，這是天津市高校首次獲得這個獎項，也是我校首次牽頭獲得國家科技進(jìn)步一等獎殊榮。該項目是我?？萍嫁D(zhuǎn)化，服務(wù)社會的一個重大成果，彰顯了我校科技實力。為加強宣傳與交流，特刊發(fā)此文予以介紹。

該項目針對影響中藥品種做大做強的共性問題，率先提出了名優(yōu)中藥二次開發(fā)策略，完成了“天津市現(xiàn)代中藥大品種群系統(tǒng)開發(fā)項目”。項目歷時8年，課題組完成了32個中成藥品種二次開發(fā)，用實踐證明中成藥二次開發(fā)是一條投入少、見效快、創(chuàng)新驅(qū)動中藥產(chǎn)業(yè)跨越發(fā)展的有效途徑。以提升品種的科技內(nèi)涵帶動產(chǎn)業(yè)發(fā)展的二次開發(fā)策略卓見成效——32個中成藥，年銷售額過億元品種由3個增加到12個，2013年銷售額達(dá)50億元，是開發(fā)前的4.2倍，累計銷售額超過200億元，初步構(gòu)建了天津市中藥大品種集群。該成果在全國19個省市推廣，培育了中藥大品種群，全國過億元品種達(dá)到350個，增長了3倍，過10億元品種達(dá)到30余個，總銷售額達(dá)1 200億元，顯著提升了優(yōu)質(zhì)品種集中度。該項目采取產(chǎn)學(xué)研合作、企業(yè)具體實施的模式，充分發(fā)揮企業(yè)創(chuàng)新主體積極性，引導(dǎo)企業(yè)與高等院校、科研單位開展深入合作，加快研究成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。主要取得7個方面科技創(chuàng)新，從解決中成藥品種個性化難題起步，聚焦于突破中成藥二次開發(fā)共性關(guān)鍵核心技術(shù)，開辟了中藥制藥技術(shù)升級路徑，并無縫連接實施成果轉(zhuǎn)化，對中藥產(chǎn)業(yè)提質(zhì)增效發(fā)揮了引領(lǐng)支撐作用。項目具有原創(chuàng)性，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，獲19項發(fā)明專利及7項軟件著作權(quán)，提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)8項；發(fā)表論文150篇，SCI收錄91篇，此項目是中藥研究領(lǐng)域產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的典范，對促進(jìn)我國中醫(yī)藥的發(fā)展，推進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級換代起到了重要作用。

R2-03

A

1672-1519（2015）01-0001-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.01.01

2015-01-04）