劉志敏，王紅龍，劉天卿

(大連市友誼醫(yī)院 病理科，遼寧 大連 116001)

分泌型乳腺癌臨床病理觀察

劉志敏，王紅龍，劉天卿

(大連市友誼醫(yī)院 病理科，遼寧 大連 116001)

目的 探討分泌型乳腺癌(secretory breast carcinoma, SBC)的臨床病理參數(shù)、免疫表型、診斷與鑒別診斷要點(diǎn)。方法 整理3例SBC的臨床病理資料及光鏡HE染色、免疫組化檢測(cè)特點(diǎn)，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)總結(jié)患者臨床情況。結(jié)果 患者均為女性，年齡分別為30歲、56歲和86歲。主要臨床表現(xiàn)為乳腺實(shí)質(zhì)內(nèi)單發(fā)的無(wú)痛性腫塊9個(gè)月至15年不等。大體表現(xiàn)為直徑1～4 cm不等的實(shí)性腫物，與周圍組織界限較清楚，切面灰白灰黃色，質(zhì)地較硬。光鏡下腫瘤細(xì)胞主要排列成實(shí)性巢片狀、微囊狀和小管狀3種形態(tài)。腫瘤細(xì)胞內(nèi)外及囊腔內(nèi)均出現(xiàn)PAS及AB-PAS染色陽(yáng)性的均質(zhì)分泌物。免疫組織化學(xué)染色顯示腫瘤細(xì)胞S-100、E-cadherin、CK8/18和EMA陽(yáng)性，P53、P63、SMA和GCDFP-15陰性，1例表達(dá)ER、PR和c-erbB-2，2例不表達(dá)ER、PR和c-erbB-2。Ki-67增殖指數(shù)2例為3%，1例為4%。3例患者經(jīng)手術(shù)治療后，在2～12年的隨訪期內(nèi)均無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。結(jié)論 SBC是一種少見(jiàn)的乳腺惡性腫瘤，與乳腺其他惡性腫瘤相比預(yù)后相對(duì)較好，盡管其具有特征性的臨床表現(xiàn)、病理形態(tài)特點(diǎn)和免疫組織化學(xué)表型，但在診斷時(shí)仍需要與乳腺其他惡性腫瘤鑒別。

乳腺腫瘤；分泌型癌；臨床病理特征

分泌型乳腺癌(secretory breast carcinoma, SBC)是一種罕見(jiàn)的乳腺惡性腫瘤，其特征性組織形態(tài)為癌細(xì)胞胞質(zhì)呈嗜酸性顆粒狀或透明狀，癌細(xì)胞內(nèi)外均充滿PAS染色陽(yáng)性的分泌物。SBC最初被命名為幼年性乳腺癌，因首次被Mc Divitt等[1]報(bào)道的7例均發(fā)生在3～15歲的女童。但隨著報(bào)道病例的增多，人們認(rèn)識(shí)到該腫瘤更多的發(fā)生于成人男女，幼年性乳腺癌的名稱已不適用。2003版和2012版乳腺腫瘤病理學(xué)及遺傳學(xué)分類均將其更名為SBC，并列為一種獨(dú)立的乳腺惡性上皮性腫瘤類型。本文報(bào)道3例并結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)SBC的病理學(xué)形態(tài)特征、診斷和鑒別診斷進(jìn)行探討。

1 資料與方法

收集2002年—2014年經(jīng)大連市友誼醫(yī)院診治的有完整臨床資料和隨訪記錄的SBC共3例，整理、分析并總結(jié)其臨床資料及病理形態(tài)免疫組織化學(xué)特征。

標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林液固定、石蠟包埋、4 μm厚連續(xù)切片、HE染色。免疫組化采用MaxVision法，一抗均為即用型單克隆抗體，包括雌激素受體(ER，鼠抗人，克隆號(hào)1D5)、孕激素受體(PR，兔抗人，克隆號(hào)SP2)、c-erbB-2(兔抗人，克隆號(hào)SP3)、P53(鼠抗人，克隆號(hào)PAb 1801)、Ki-67(鼠抗人，克隆號(hào)MIB-1)、S-100(鼠抗人，克隆號(hào)4C4.9)、GCDFP-15(鼠抗人，克隆號(hào)23A3)、P63(鼠抗人，克隆號(hào)4A4)、平滑肌肌動(dòng)蛋白(SMA，鼠抗人，克隆號(hào)1A4)、細(xì)胞角蛋白8/18(CK8/18，鼠抗人，克隆號(hào)5D3)、上皮膜抗原(EMA，鼠抗人，克隆號(hào)E29)和E-鈣粘附蛋白(E-cadherin，鼠抗人，克隆號(hào)4A2C7)。特殊染色為經(jīng)淀粉酶消化的PAS染色和AB-PAS染色?？贵w及組織化學(xué)試劑盒均購(gòu)自中國(guó)福州邁新生物技術(shù)公司。

免疫組化結(jié)果判定：ER、PR和P63：≥10%腫瘤細(xì)胞的胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒，記為陽(yáng)性病例；c-erbB-2：≥10%腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)強(qiáng)的、完整的細(xì)胞膜著色，記為陽(yáng)性病例；P53：≥5%腫瘤細(xì)胞的胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒，記為陽(yáng)性病例；Ki-67：腫瘤細(xì)胞的胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒記為陽(yáng)性細(xì)胞，連續(xù)計(jì)數(shù)50個(gè)HPF中的陽(yáng)性細(xì)胞比例，取平均值；S-100：≥10%腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)/胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒，記為陽(yáng)性病例；GCDFP-15、SMA、CK8/18：≥10%腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒，記為陽(yáng)性病例；EMA、E-cadherin：≥10%腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)/胞膜中出現(xiàn)棕黃色顆粒，記為陽(yáng)性病例。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

患者均為女性，診斷時(shí)年齡分別為30歲、56歲和86歲。腫物均位于右乳，其中外上象限2例，外下象限1例。臨床均表現(xiàn)為乳腺內(nèi)無(wú)痛性腫物，1例伴有乳頭溢液，病程分別為9個(gè)月、10個(gè)月和15年。見(jiàn)表1。

表1 3例SBC的臨床資料與大體病理特點(diǎn)Tab 1 Clinical data and macropathology features of 3 cases SBC

2.2 巨 檢

3例均為乳腺實(shí)質(zhì)內(nèi)單發(fā)腫物，與周圍乳腺組織界限較清楚，其中1例腫物呈推擠式生長(zhǎng)，周圍可見(jiàn)假包膜。切面灰白灰黃色，質(zhì)地較硬或韌，其中1例分泌物較多，局部可見(jiàn)微囊形成。

2.3 鏡 檢

光鏡下，2例癌細(xì)胞均以實(shí)性片巢狀排列方式為主，可見(jiàn)比例不等的微囊狀和小管狀結(jié)構(gòu)，另1例則有大量的微囊形成，且累及皮膚伴皮膚破潰。癌細(xì)胞可呈條索狀侵入周邊組織，無(wú)明顯分界和包膜，1例呈推擠式生長(zhǎng)的腫瘤，周邊見(jiàn)纖維組織形成的部分假包膜。腫瘤組織內(nèi)，纖維組織增生明顯，且伴有顯著的玻璃樣變性，將癌細(xì)胞包繞呈團(tuán)塊狀，可見(jiàn)局灶性纖維性瘢痕形成。細(xì)胞形態(tài)上，癌細(xì)胞分為兩種，即嗜酸細(xì)胞和透明細(xì)胞。嗜酸細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)含豐富的嗜酸性分泌物，細(xì)胞大小不等。本組中2例可觀察到較多印戒樣細(xì)胞，此種細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量分泌物，細(xì)胞核被推擠至細(xì)胞膜的一側(cè)。嗜酸細(xì)胞胞核圓形，小至中等大小，核仁清楚，異型性不明顯，核分裂象罕見(jiàn)。透明細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)含淡染分泌物，呈空泡狀或透明狀，細(xì)胞異型性較嗜酸細(xì)胞明顯，呈圓形或多邊形，核居中，可見(jiàn)核分裂象。透明細(xì)胞主要呈實(shí)體巢片狀排列。見(jiàn)圖1。

圖1 3例SBC的主要組織形態(tài) (×400)Fig 1 The main histological forms of 3 cases SBC (×400)

2.4 免疫組織化學(xué)及特殊染色

激素受體ER、PR和c-erbB-2在2例癌細(xì)胞中均為陰性，而在另1例則均呈陽(yáng)性表達(dá)。P53蛋白在3例的癌細(xì)胞中均為陰性，Ki-67增殖指數(shù)較低(3%～4%)。肌上皮標(biāo)記P63和SMA蛋白在3例的癌細(xì)胞中亦呈陰性，但在癌巢周邊的間質(zhì)內(nèi)見(jiàn)成束的SMA陽(yáng)性的梭形細(xì)胞。腺上皮標(biāo)記CK8/18和EMA的表達(dá)情況為3例均陽(yáng)性。3例癌細(xì)胞恒定表達(dá)S-100和E-cadherin，而均不表達(dá)GCDFP-15。見(jiàn)表2、圖2。

特殊染色顯示癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)外、微囊內(nèi)及小管管腔內(nèi)均充滿經(jīng)淀粉酶消化的PAS和AB-PAS染色均陽(yáng)性的均質(zhì)分泌物。見(jiàn)圖2。

表2 3例SBC多種蛋白的表達(dá)情況Tab 2 Expression of several proteins of 3 cases SBC

圖2 3例SBC免疫組化陽(yáng)性指標(biāo)及PAS染色(×400)Fig 2 Positive markers and PAS staining of 3 cases SBC (×400)

3 討 論

SBC少見(jiàn)，發(fā)病率<0.15%，男女均可發(fā)病，其中以女性患者多見(jiàn)，男女發(fā)病率為1∶6[2]。男女患者的發(fā)病年齡亦有差別，男性患者的平均發(fā)病年齡為19歲[3]，女性患者多在40歲以后發(fā)病，平均年齡為33歲[4]。根據(jù)目前的報(bào)道，SBC患者的年齡最小3歲，最大者87歲[5-6]。本組報(bào)道3例SBC，均為女性患者，2例患者年齡超過(guò)40歲，符合SBC的流行病學(xué)特征。SBC臨床上多表現(xiàn)為乳腺實(shí)質(zhì)內(nèi)單發(fā)的、可移動(dòng)的、生長(zhǎng)緩慢的腫物，近年亦出現(xiàn)了多發(fā)的報(bào)道[7]。腫物邊界比較清楚，在超聲的表現(xiàn)常類似于良性腫瘤[8]。腫物多位于乳暈周圍，罕見(jiàn)情況下亦可發(fā)生于副乳組織內(nèi)。本組3例均為乳腺內(nèi)的單發(fā)腫物，1例位于乳暈區(qū)，符合SBC的臨床特點(diǎn)。腫物可生長(zhǎng)數(shù)月至數(shù)十年不等，腫瘤小可至0.5 cm，大可至20 cm?；颊叱o(wú)自覺(jué)癥狀，少數(shù)患者伴有針刺樣疼痛或乳頭溢液。

SBC的組織學(xué)形態(tài)多樣，包括實(shí)性型、微囊型和小管型。同一例腫瘤中，3種結(jié)構(gòu)往往按照不同比例同時(shí)存在[9]，且其間常見(jiàn)伴有玻璃樣變的纖維性間質(zhì)。腫瘤細(xì)胞可分為透明細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞2種。透明細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有大量淡染顆粒，核圓形，有小核仁，可見(jiàn)核分裂象。嗜酸性細(xì)胞少見(jiàn)，胞質(zhì)內(nèi)含豐富的嗜酸性顆粒，核圓形，核仁明顯，核分裂象少見(jiàn)。本組3例均具有典型的SBC的組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)特征。此外，本組病例中可見(jiàn)大量的印戒樣細(xì)胞，體現(xiàn)了該類腫瘤高分泌性的特征，間質(zhì)顯著的玻璃樣變性也提示了該類腫瘤相對(duì)惰性的生長(zhǎng)方式。SBC的主要特點(diǎn)為細(xì)胞內(nèi)外均出現(xiàn)大量分泌物，分泌物粘液卡紅、經(jīng)淀粉酶消化的PAS及AB-PAS染色均陽(yáng)性，表明該類分泌物具有粘液和漿液的雙重性質(zhì)。

雖然SBC的發(fā)病率很低，但其獨(dú)特的形態(tài)和良好的預(yù)后激發(fā)了相關(guān)學(xué)者的濃厚興趣。以往的文獻(xiàn)報(bào)道表明，若基于ER、PR和c-erbB-2蛋白表達(dá)情況，三陰性SBC多見(jiàn)。本組報(bào)道的3個(gè)病例中，2例為三陰性乳腺癌，這與以往的報(bào)道相符。根據(jù)最近幾年的研究，若按分子分型，SBC屬于基底樣乳腺癌，表達(dá)基底細(xì)胞樣的分子標(biāo)記物，包括CK5/6、EGFR和Vimentin等[10-11]。本組報(bào)道的3例E-cadherin和S-100均陽(yáng)性，也提示SBC可能來(lái)源于導(dǎo)管的基底細(xì)胞[12]。根據(jù)目前的認(rèn)識(shí)，無(wú)論是三陰性乳腺癌還是基底樣乳腺癌均預(yù)后較差，但SBC卻預(yù)后較好，這突出了三陰性乳腺癌和基底樣乳腺癌在形態(tài)和預(yù)后方面的異質(zhì)性。SBC以其獨(dú)特的形態(tài)、分子表型及臨床特點(diǎn)，提示目前乳腺癌的分類分型仍需進(jìn)一步細(xì)化。Tognon等[13]的研究顯示，SBC存在染色體平衡易位t(12;15)，導(dǎo)致ETS變異基因6(ETS variant gene 6，ETV6)和神經(jīng)酪氨酸激酶受體3(neurotrophic tyrosine receptor kinase 3，NTRK3)基因重排，ETV6-NTRK3融合基因形成。ETV6-NTRK3基因融合現(xiàn)象最早是在小兒惡性間葉性腫瘤包括先天性纖維肉瘤和先天性中胚層腎瘤中發(fā)現(xiàn)的，而從未在惡性上皮性腫瘤中出現(xiàn)。這種融合基因編碼異常的酪氨酸激酶，導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和增殖。此外，Strauss等[14]發(fā)現(xiàn)，ETV6-NTRK3的編碼蛋白可上調(diào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子5a(signal transducer and activator of transcription 5a，STAT5a)的表達(dá)，而在SBC的上皮分泌性改變中發(fā)揮重要作用，而這種現(xiàn)象在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中未有發(fā)現(xiàn)。Lae等[11]采用熒光原位雜交的方法檢測(cè)了6例SBC的ETV-NTRK3基因融合情況，發(fā)現(xiàn)全部病例均存在ETV6基因重排，且在原位癌及浸潤(rùn)性癌成分均可見(jiàn)這種基因改變。他們的研究結(jié)果表明，SBC與基底樣乳腺癌相比，具有不同的基因特征。本研究中，3例SBC均不表達(dá)P53蛋白，表明P53基因突變不參與SBC的發(fā)生，而約半數(shù)的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌存在P53基因17p13位點(diǎn)的雜合子缺失[15]。CK8/18和EMA陽(yáng)性，體現(xiàn)了SBC上皮性腫瘤的特點(diǎn)。此外，S-100彌漫性表達(dá)已經(jīng)成為SBC的一個(gè)特點(diǎn)，可以用于SBC的診斷與鑒別診斷。

SBC需要與多種乳腺疾病相鑒別。(1)泌乳性腺瘤：多見(jiàn)于妊娠期和哺乳期，界限清楚，肌上皮和基底膜完整。(2)印戒細(xì)胞癌：半數(shù)以上的細(xì)胞具有典型的印戒樣形態(tài)，組織形態(tài)主要為列兵樣或單個(gè)散在分布，雖然實(shí)性、及巢片狀等結(jié)構(gòu)可見(jiàn)，但均缺乏細(xì)胞內(nèi)外充滿紅染或淡染的分泌物的形態(tài)。(3)富于脂質(zhì)的癌：癌細(xì)胞體積大，胞漿透明、空泡狀或泡沫狀，細(xì)胞核不規(guī)則，核仁明顯。細(xì)胞內(nèi)外的分泌物表現(xiàn)為PAS和AB染色陰性，而紅油O染色陽(yáng)性。(4)腺樣囊性癌：細(xì)胞排列成團(tuán)片狀，腺腔明顯，較大、較規(guī)則，腔內(nèi)為藍(lán)染的粘液，免疫組化示肌上皮存在。(5)大汗腺癌：細(xì)胞界限清楚，異型性顯著，缺乏細(xì)胞內(nèi)外的微囊形態(tài)，GCDFP-15陽(yáng)性。

目前，手術(shù)切除仍是治療SBC的主要手段，由于SBC惡性度較低且大部分腫瘤能早期發(fā)現(xiàn)，所以可選擇創(chuàng)傷性小的局部腫物切除術(shù)、單純的乳房切除術(shù)或改良根治術(shù)。放化療對(duì)于伴有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)病例的療效目前還存在爭(zhēng)議[7,16]，因此，應(yīng)權(quán)衡利弊視病人的具體情況而定。由于三陰性SBC多見(jiàn)，因此他莫昔酚和拉帕替尼等靶向藥物的療效有限。

SBC患者的總體預(yù)后較好，但也受很多因素的影響，發(fā)病年齡即是其中之一。在Tavassoli等[17]的報(bào)道中，無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者均<21歲，而伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者年齡均>20歲。癌腫的直徑也是影響SBC患者預(yù)后的因素之一，Oberman[18]報(bào)道9例中有6例SBC的直徑均<2.1 cm，在0.5～7.5年的隨訪中均無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。此外，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響SBC患者預(yù)后的另一個(gè)重要因素，在吳雅媛等[7]的報(bào)道中，24例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例，僅1例在術(shù)后13.3年死亡，而在7例轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)量>3個(gè)的患者中，有5例出現(xiàn)術(shù)后轉(zhuǎn)移，且1例死亡。本組報(bào)道的3例SBC患者最小為30歲，最長(zhǎng)者為86歲，腫瘤直徑1～4 cm，在2～12年的隨訪期內(nèi)均無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，這表明了SBC具有較好的預(yù)后，但鑒于轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，仍需要密切隨訪。

[1] McDivitt RW, Stewart FW. Breast carcinoma in children[J]. JAMA, 1966, 195(5): 388-390.

[2] H Herz, B Cooke, D Goldstein. Metastatic secretory breast cancer. Non-responsiveness to chemotherapy: case report and review of the literature[J]. Ann Oncol, 2000, 11(10): 1343-1347.

[3] Vasudev P, Onuma K. Secretory breast carcinoma: unique, triple-negative carcinoma with a favorable prognosis and characteristic molecular expression [J]. Arch Pathol Lab Med, 2011, 135(12): 1606-1610.

[4] Maitra A, Tavassoli FA, Albores-Saavedra J, et al. Molecular abnormalities associated with secretory carcinomas of the breast[J]. Hum Pathol, 1999, 30(12): 1435-1440.

[5] Gabal S, Talaat S. Secretory carcinoma of male breast: case report and review of the literature[J]. Int J Breast Cancer, 2011,2011: 704657.

[6] Rosen PP, Cranor ML. Secretory carcinoma of the breast[J]. Arch Pathol Lab Med, 1991, 115(2): 141-144.

[7] 吳雅媛, 劉紅. 分泌型乳腺癌39例臨床分析[J]. 中華內(nèi)分泌外科雜志, 2013, 7(2): 120-123.

[8] Paeng MH, Choi HY, Sung SH, et al. Secretory carcinoma of the breast[J]. J Chin Ultrasound, 2003, 31(8): 425-429.

[9] G Richard, JC Hawk Ⅲ, AS Baker, et al. Multicentric adult secretory breast carcinoma: DNA flow cytometric findings, prognostic features, and review of the world literature[J]. J Surg Oncol, 1990, 44(4): 238-244.

[10] Lambros MB, Tan DS, Jones RL, et al. Genomic profile of a secretory breast cancer with an ETV6-NTRK3 duplication[J]. J Clin Pathol, 2009, 62(7): 604-612.

[11] Lae M, Freneaux P, Sastre-Garau X, et al. Secretory breast carcinomas with ETV6-NTRK3 fusion gene belong to the basal-like carcinoma spectrum[J]. Mod Pathol, 2009, 22(2): 291-298.

[12] Vieni S, Cabibi D, Cipolla C, et al. Secretory breast carcinoma with metastatic sentinel lymph node[J]. Word J Surg Oncol, 2006, 4: 88.

[13] Tognon C, Gamett M, Kenward E, et al.The chimeric protein tyrosine kinase ETV6-NTRK3 requires both Ras-Erk1/2 and PI3-kinase-Akt signaling for fibroblast transformation[J]. Cancer Res, 2001, 61(24): 8909-8916.

[14] Strauss BL, Bratthauer GL, Tavassoli FA, et al. STAT 5a expression in the breast is maintained insecretory carcinoma, in contrast to other histologic types[J]. Hum Pathol, 2006, 37(5): 586-592.

[15] 龔西俞, 丁華野. 乳腺病理學(xué)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2009: 355.

[16] Makretsov N, He M, Hayes M, et al. A fluorescence in situ hybridization study of ETV6-NTRK3 fusion gene in secretory breast carcinoma[J]. Genes Chromosomes Cancer, 2004, 40(2): 152-157.

[17] Tavassoli FA, Norris HJ. Secretory carcinoma of the breast[J]. Cancer, 1980, 45(9): 2404-2413.

[18] Oberman HA. Secretory carcinoma of the breast in adults[J]. Am J Surg Pathol, 1980, 4(5): 465-470.

Clinicopathological study of secretory breast carcinoma

LIU Zhi-min, WANG Hong-long, LIU Tian-qing

(DepartmentofPathology,DalianMunicipalFriendshipHospital,Dalian116001,China)

Object To explore the clinicopathological features, immunophenotyping, diagnosis and differential diagnosis characteristic of secretory breast carcinoma (SBC). Methods Three cases of SCB were investigated by microscopy and immunohistochemical staining, and related literatures were reviewed. Results All the three patients were female, with the age 30 years old, 56 years old and 86 years old respectively. The main clinical manifestation of patients was single breast mass without pain, and the time was 9 months to 15 years since the mass found. All the three cases were solid tumor with 1 to 4 cm in diameter, clear boundary, yellow-white section, hard character. Solid nest, microcapsule and tube forms were observed microscopically. The tumor cells and cystic spaces were filled with homogeneous secretions, which were positive for PAS and AB-PAS staining. Immunohistochemically, tumor cells were positive for S-100, E-cadherin, CK8/18 and EMA, negative for P53, P63, SMA and GCDFP-15. One case expressed ER, PR and c-erbB-2, other two ones did not. Proliferation index by Ki-67 was 3% in two cases, 4% in one case. Three patients did not reapear or metastasis during follow-up period of 2 to 12 years. Conclusion SBC is a rare kind of breast malignant tumor, it had better prognosis compared with other kinds. Although SBC has characteristic clinical manifestation, pathological and immunohistochemical features, other breast malignant tumors need to be excluded for it’s diagnosis.

breast carcinoma; secretory carcinoma; clinicopathological features

論 著

10.11724/jdmu.2015.01.10

劉志敏(1979-)，女，遼寧葫蘆島人，主治醫(yī)師。E-mail: liuzhiminup@126.com

劉天卿，主任醫(yī)師。E-mail: liutianqing1234@126.com

R737.9

A

1671-7295(2015)01-0040-05

劉志敏，王紅龍，劉天卿. 分泌型乳腺癌臨床病理觀察[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015,37(1)：40-44.

2014-12-03；

2014-12-30)