劉曉燕，徐士欣，朱亞萍，張玉煥，翟昂帥，張軍平（.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津30093；.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津30093）

·臨床研究·

舒腦欣滴丸對(duì)高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓干預(yù)效應(yīng)的臨床研究*

劉曉燕1，徐士欣2，朱亞萍2，張玉煥1，翟昂帥1，張軍平2
（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300193）

［目的］觀察舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓各項(xiàng)指標(biāo)的影響。［方法］納入符合高血壓患者138例，隨機(jī)分為對(duì)照組69例、試驗(yàn)組69例，其中脫落8例，最后完成臨床觀察的130例中，對(duì)照組67例，試驗(yàn)組63例；觀察治療前及治療4周后動(dòng)態(tài)血壓均值、脈壓、血壓形態(tài)、血壓變異性、平滑指數(shù)的變化。［結(jié)果］治療4周后試驗(yàn)組對(duì)脈壓、血壓變異性、平滑指數(shù)的改善作用優(yōu)于對(duì)照組，但對(duì)動(dòng)態(tài)血壓均值水平及血壓形態(tài)的影響與對(duì)照組相比未體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。［結(jié)論］隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療較常規(guī)治療能較好的縮小高血壓患者的脈壓水平，減小患者的血壓變異性，提高降壓平滑指數(shù)，從而使血壓平穩(wěn)下降。

舒腦欣滴丸；高血壓；動(dòng)態(tài)血壓

DOI：10.11656/j.issn.1673-9043.2015.01.04

中國(guó)人群高血壓患病率呈明顯上升趨勢(shì)，每5個(gè)成年人中就有1人患高血壓，估計(jì)目前全國(guó)高血壓患者至少2億，約占全球高血壓總?cè)藬?shù)的1/5［1］。高血壓病屬中醫(yī)學(xué)“眩暈”、“頭痛”等范疇。高血壓病是老年人較常見的心血管疾病之一，老年患者臟腑功能減退，正氣不足，脈管退行性病變，血運(yùn)能力減弱，血液常處于濃、黏、凝、聚的狀態(tài)，易產(chǎn)生血瘀證，本研究中血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1987年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀研究專業(yè)委員會(huì)制定的血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。血瘀證雖屬實(shí)證范疇，但致瘀之因有虛實(shí)不同，且瘀久又耗傷精血，導(dǎo)致血流不暢，清竅失養(yǎng)，發(fā)為血瘀眩暈。治療上從“不通則眩，通則不?！苯嵌瘸霭l(fā)，主張活血化瘀，通絡(luò)定眩。有文獻(xiàn)研究報(bào)道，瘀可直接導(dǎo)致眩暈的發(fā)生，也可兼雜在導(dǎo)致眩暈的其他病因病機(jī)中，且瘀始終貫穿于眩暈的發(fā)生發(fā)展過程中［2］。付于等［3］發(fā)現(xiàn)用養(yǎng)血清腦顆粒與降壓藥物合用，能夠平穩(wěn)降壓，并能緩解高血壓患者的頭痛、頭暈等癥狀。中醫(yī)藥防治高血壓的特色與優(yōu)勢(shì)在于平穩(wěn)血壓，減少危險(xiǎn)事件，改善癥狀，提高生活質(zhì)量，聯(lián)合西藥，減量減毒增效［4-5］。本研究觀察以理氣活血、化瘀止痛的舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)高血壓患者動(dòng)態(tài)血壓各指標(biāo)的影響。

1　臨床資料

1.1一般資料觀察對(duì)象138例，均為天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年4月—2012年10月收治入院的高血壓患者，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組和試驗(yàn)組各69例，其中脫落8例（脫落原因均為患者失訪），完成臨床觀察130例，對(duì)照組67例，試驗(yàn)組63例。對(duì)照組男30例，女37例，平均年齡（63．70±10．40）歲，合并冠心病41例，糖尿病9例，腦梗死17例；試驗(yàn)組男19例，女44例，平均年齡（65．84±10．47）歲，合并冠心病45例，糖尿病17例，腦梗死13例。對(duì)照組1級(jí)高血壓33例，2級(jí)高血壓28例，3級(jí)高血壓6例；試驗(yàn)組1級(jí)高血壓30例，2級(jí)高血壓29例，3級(jí)高血壓4例。兩組性別、年齡、合并癥及血壓分級(jí)分層等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合中醫(yī)眩暈證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）符合高血壓診斷及分層、危險(xiǎn)程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。3）年齡在18～80周歲。4）知情同意，志愿受試。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1）不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者。2）年齡＜18歲或＞80歲者。3）合并有肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及骨關(guān)節(jié)病者。4）精神障礙或嚴(yán)重癡呆患者。5）除外美尼爾、腫瘤、貧血、腦出血等。6）妊娠期、計(jì)劃妊娠或哺乳期婦女。

2　方法

2.1治療方法對(duì)照組：內(nèi)科常規(guī)治療。福辛普利鈉每次10 mg，每日1次，口服；或纈沙坦80 mg，每日1次，口服；若血壓未能降至140/90 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa，下同）以下，加用鈣離子拮抗劑（CCB）類藥物或利尿劑。阿司匹林腸溶片，每日0.1 g，每日1次，口服。根據(jù)患者合并癥兩組均采用調(diào)脂、降糖等對(duì)癥處理治療。試驗(yàn)組：內(nèi)科常規(guī)治療+舒腦欣滴丸，舒腦欣滴丸每次4粒，每日3次，口服，舒腦欣滴丸由天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司第六中藥廠提供，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050041，產(chǎn)品批號(hào)672009、672010。兩組療程均為4周。

2.2觀察方法及指標(biāo)動(dòng)態(tài)血壓采用Meditech（美菱）公司ABPM4動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀作24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)時(shí)間從上午8～9時(shí)至次日上午8～9時(shí)，袖帶縛于受試者左上臂肘關(guān)節(jié)以上約5 cm處，以可伸進(jìn)2個(gè)手指為最宜松緊度，白天每60 min自動(dòng)充氣測(cè)壓l次，夜間每60 min自動(dòng)充氣測(cè)壓1次，并設(shè)定儀器6：00～22：00為白晝血壓，22：00～6：00為夜間血壓，自動(dòng)監(jiān)測(cè)24 h，監(jiān)測(cè)期間患者從事日常活動(dòng)。有效血壓讀數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓（SBP）70～260mmHg，舒張壓（DBP）40～150 mmHg，脈壓（PP）20～150 mmHg，ABPM有效血壓讀數(shù)次數(shù)應(yīng)達(dá)到監(jiān)測(cè)次數(shù)的80%以上。ABPM的正常參考值為：白晝血壓均值＜135/ 85 mmHg，夜間血壓均值＜120/70 mmHg，24 h動(dòng)態(tài)血壓均值＜130/80 mmHg。根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)情況計(jì)算：1）PP＝SBP－DBP（均為對(duì)應(yīng)值）。2）晝夜節(jié)律＝（白天血壓值－夜間對(duì)應(yīng)血壓值）/白天血壓值。3）血壓變異性（BPV）以24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)得到的血壓標(biāo)準(zhǔn)差為標(biāo)準(zhǔn)。4）平滑指數(shù)（SI）：全天24 h內(nèi)每小時(shí)降壓幅度的平均值（△H）/每小時(shí)降壓幅度的標(biāo)準(zhǔn)差（SD△H），即SI=△H/SD△H［包括收縮壓平滑指數(shù)（SISBP）和舒張壓平滑指數(shù)（SIDBP）］。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，組內(nèi)自身前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　結(jié)果

3．1治療前后PP差比較兩組患者治療前PP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。治療后PP水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），且試驗(yàn)組PP改善幅度大于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），表明舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)PP具有較好的控制作用，見表1。

表1　兩組患者治療前后PP比較（±s）mmHg

表1　兩組患者治療前后PP比較（±s）mmHg

注：治療前后組內(nèi)比較，*P＜0.01；治療后組間比較，△P＜0.05。

治療前治療后對(duì)照組6768.88±10.0657.18±7.09*試驗(yàn)組6369.81±13.4554.75±6.55*△組別例數(shù)

3.2治療前后對(duì)異常血壓形態(tài)的影響比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)分析，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），表明試驗(yàn)組在糾正異常血壓形態(tài)方面與對(duì)照組相比無明顯優(yōu)勢(shì)，見表2。

表2　兩組患者治療前后血壓形態(tài)情況比較例（%）

3.3治療前后動(dòng)態(tài)血壓均值比較兩組患者治療前血壓均值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，治療后各個(gè)血壓均值水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），但試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表3。

表3　兩組患者治療前后動(dòng)態(tài)血壓均值比較（x±s）mmHg

3.4治療前后降壓SI比較兩組患者治療前血壓SI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，治療后血壓SI均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），治療后SISBP和SIDBP兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），且試驗(yàn)組在SBP和DBP的降壓SI上均高于對(duì)照組，表明舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)SISBP和SIDBP具有較好的調(diào)節(jié)作用，見表4。

3.5治療前后血壓變異性比較兩組患者治療前血壓變異性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。治療后血壓變異性均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01），試驗(yàn)組24 h血壓、白天SBP及夜間SBP血壓變異性降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），表明舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)24 h血壓、白天SBP及夜間SBP血壓變異性具有較好的控制作用，見表5。

表4　兩組患者治療前后降壓SI比較（x±s）mmHg

表5　兩組患者治療前后血壓變異性比較（x±s）mmHg

4　討論

流行病學(xué)研究顯示，收縮期血壓和舒張期血壓都會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，且到70～80歲收縮期血壓會(huì)一直持續(xù)升高，而到50～60歲后舒張期血壓就不再升高，并傾向于維持一定的水平或輕微的下降［6］，本研究中年齡在60歲以上者占68%，以老年高血壓病患者居多，血壓特點(diǎn)以SBP升高為主，DBP相對(duì)較低，脈壓差偏大［7］。

過去認(rèn)為只要將高血壓病患者的血壓降至正常值就達(dá)到了治療的目的，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出血壓波動(dòng)性是高血壓病患者靶器官損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)能更真實(shí)的反映血壓的變化情況。本試驗(yàn)觀察了舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)動(dòng)態(tài)血壓各項(xiàng)指標(biāo)的影響，結(jié)果表明兩組患者治療后動(dòng)態(tài)血壓均值水平均明顯降低，但治療后試驗(yàn)組與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PP反映了血液流動(dòng)的波動(dòng)性，是SBP與DBP之差，Benetos等［8］認(rèn)為人群的平均PP約為40 mmHg，且隨著年齡的增加而增大，若PP增大，則血管搏動(dòng)負(fù)荷加重，進(jìn)而引起動(dòng)脈硬化。臨床試驗(yàn)分析顯示，在降壓治療過程中使DBP降至＜65～70 mmHg時(shí)，使SBP降低的益處就會(huì)被抵消［9］。本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者PP水平均降低，且試驗(yàn)組PP改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，表明舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)PP具有較好的控制作用。人體的血壓調(diào)節(jié)有晝夜節(jié)律，其調(diào)節(jié)機(jī)制較為復(fù)雜，主要與交感神經(jīng)活性、體力活動(dòng)度、鹽敏感性、年齡、種族、肥胖、睡眠呼吸暫停綜合征、降壓治療以及動(dòng)脈硬化等諸多因素相關(guān)［10］。本研究中，試驗(yàn)組在糾正異常血壓節(jié)律方面與對(duì)照組相比未體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)，但試驗(yàn)組治療后非勺型血壓轉(zhuǎn)變?yōu)樯仔脱獕旱陌俜直葹?3.9%，對(duì)照組為48.7%，表明中藥舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療在糾正異常血壓節(jié)律方面有好轉(zhuǎn)的趨勢(shì)。2010年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)，血壓變異性首次引起臨床醫(yī)生關(guān)注，歐洲血壓測(cè)量指南公布后，血壓變異性成為2010年高血壓臨床研究領(lǐng)域的新標(biāo)準(zhǔn)、新方向。血壓變異性是有別于血壓的一項(xiàng)獨(dú)立的反映心血管活動(dòng)的重要指標(biāo)。其機(jī)制尚不清楚，多數(shù)認(rèn)為與神經(jīng)激素的波動(dòng)、交感神經(jīng)的調(diào)節(jié)、壓力感受器的敏感性有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血壓變異性均明顯降低，且試驗(yàn)組24 h血壓、白天SBP及夜間SBP的血壓變異性降低幅度均大于對(duì)照組，表明舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)24 h血壓、白天SBP及夜間SBP的血壓變異性具有較好的控制作用。此外，可能由于DBP主要反映外周阻力且受呼吸影響較小，而SBP受外周阻力及呼吸運(yùn)動(dòng)的雙重影響，故各組中SBPV大于DBPV［11］；SI是降壓藥物治療后24 h每小時(shí)血壓下降的均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值。SI越高，反映血壓波動(dòng)性越小，降壓作用越平穩(wěn)［12］，藥物24 h降壓效果越均衡，這是評(píng)價(jià)降壓作用是否持續(xù)平穩(wěn)的一個(gè)新的，重復(fù)性更好的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血壓SI均升高，且治療后試驗(yàn)組在改善SBP和DBP的降壓SI上均優(yōu)于對(duì)照組，表明舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療對(duì)SISBP和SIDBP均具有較好的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)較診室血壓能更真實(shí)的反映血壓的變化情況，通過24 h血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果可以了解患者的PP、血壓形態(tài)、血壓變異性及SI等信息，能發(fā)現(xiàn)更多臨床高血壓類型。有研究發(fā)現(xiàn)，川芎能夠增加冠脈、腦血流量，降低血管阻力，持久的降低血壓，舒張動(dòng)脈血管，促進(jìn)微循環(huán)，并具有抗血小板凝集的作用［13-14］。中藥舒腦欣滴丸由當(dāng)歸和川芎兩味藥物組成，具有理氣活血，化瘀止痛之效，重在活血，兼以養(yǎng)血，以川芎為君，當(dāng)歸為臣。在本研究中，試驗(yàn)組對(duì)動(dòng)態(tài)血壓均值水平的影響與對(duì)照組比較無明顯優(yōu)勢(shì)，但是經(jīng)過分析動(dòng)態(tài)血壓的各項(xiàng)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)，舒腦欣滴丸聯(lián)合內(nèi)科常規(guī)治療較常規(guī)治療更能較好的縮小高血壓患者的PP水平，減小患者的血壓變異性，提高降壓SI，使血壓下降更加平穩(wěn)，因此將在后續(xù)研究中進(jìn)一步增加觀察例數(shù)和觀察周期，并對(duì)其調(diào)節(jié)血壓的機(jī)制做深入探討。

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The intervention effects in clinical study of Shunaoxin dropping pills on the ambulatory blood pressure of hypertensive patients

LIU Xiao-yan1，XU Shi-xin2，ZHU Ya-ping2，ZHANG Yu-huan1，ZHAI Ang-shuai1，ZHANG Jun-ping2
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2.The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］To observe the effects of Shunaoxin dripping pills combined conventional medical treatment on ambulatory blood pressure elements of the hypertensive patients with vertigo.［Methods］Choose 138 patients of the hypertension，and divide into two groups，the control group of 69 patients，experimental group of 69 patients.Shedding eight cases，and finally complete the clinical observation of 130 cases，the control group of 67 cases，the experimental group of 63 cases.Observing the changes of the mean ambulatory blood pressure，pulse pressure，blood pressure patterns，blood pressure variability，smoothness index before treatment and after 4 weeks treatment.［Results］Experimental group was better than control group on pulse pressure，blood pressure variability and smoothness index improved after 4 weeks of treatment，but the impact on the mean ambulatory blood pressure levels and blood pressure patterns did not show obvious advantage compared with the control group.［Conclusion］With the extension of the time for medication，Shunaoxin dripping pills combined conventional medical treatment can be better than the conventional treatment on decreasing pulse pressure，reducing blood pressure variability，increasing smoothness index，so as to make blood pressure decline steadily.

Shunaoxin dropping pill；hypertension；ambulatory blood pressure

R544.1

A

1673－9043（2015）01－0010-04

天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科研課題（11037）。

劉曉燕（1984-），女，碩士研究生，主要研究方向是中醫(yī)藥防治心腦血管疾病。

張軍平，E-mail：tjzhtcm@163.com。

（2014-08-18）