謝婷，何學(xué)恕，楊錫恒，戴日新，莫新玲

臨床研究

H型高血壓患者血清Hcy、Cyst-C、UA水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

謝婷，何學(xué)恕，楊錫恒，戴日新，莫新玲△

目的 探討H型高血壓患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cyst-C）、尿酸（UA）水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系。方法 收集符合入選標(biāo)準(zhǔn)的132例H型高血壓患者，應(yīng)用彩色多普勒超聲檢查儀測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT），根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度分為cIMT正常組40例，cIMT增厚組43例，頸動(dòng)脈斑塊形成組49例。檢測(cè)并比較3組的血清Hcy、Cyst-C、UA、血糖、血脂、尿素氮、肌酐（Scr）水平，分析其與頸動(dòng)脈cIMT的關(guān)系；Logistic回歸分析影響頸動(dòng)脈粥樣硬化的因素。結(jié)果 3組間血糖、尿素氮、Scr、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）水平頸動(dòng)脈斑塊形成組＜cIMT增厚組＜cIMT正常組，Cyst-C和UA均是頸動(dòng)脈斑塊形成組＞cIMT增厚組＞cIMT正常組，頸動(dòng)脈斑塊形成組的Hcy高于于cIMT正常組和cIMT增厚組（均P＜0.05）；cIMT與Hcy、Cyst-C、UA呈正相關(guān)（r分別0.26、0.30、0.23，P＜0.05），與HDL-c呈負(fù)相關(guān)（r=-0.38，P＜0.05）；Logistic回歸分析示Hcy、Cyst-C、UA是cIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 H型高血壓患者血清Hcy、Cyst-C、UA水平是cIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。

H型高血壓；同型半胱氨酸；胱抑素C；尿酸；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；動(dòng)脈粥樣硬化

高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，能夠加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。H型高血壓是指合并血漿同型半胱氨酸（Hcy）升高（≥10 μmol/L）的原發(fā)性高血壓［1］。有研究顯示，血壓與體內(nèi)Hcy同時(shí)升高的患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加［2］。動(dòng)脈粥樣硬化是其引起的危害之一。頸動(dòng)脈作為全身體表大血管，便于監(jiān)測(cè)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度（cIMT）能更好地反映早期動(dòng)脈粥樣硬化的情況。既往有研究發(fā)現(xiàn)Hcy、胱抑素C（Cyst-C）、尿酸（UA）與多種心血管疾病的發(fā)生有關(guān)［3-4］，但有關(guān)三者結(jié)合起來(lái)與cIMT關(guān)系的研究較少。本研究旨在研究H型高血壓患者血清Hcy、Cyst-C、UA水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，為臨床防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月—2014年10月于我院心血管內(nèi)科門診收治并確診為H型高血壓的患者132例，其中男101例，女31例，年齡45～88歲，平均（62.46±10.32）歲。所有患者均符合衛(wèi)生部2010年《高血壓防治指南》中的高血壓診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，且血漿Hcy≥10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓。（2）合并糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、外周血管病、心瓣膜病、風(fēng)濕性心臟病、急性心力衰竭、先天性心臟病等。（3）合并有泌尿系統(tǒng)疾病，如腎炎、腎病綜合征、泌尿系感染及急、慢性腎功能不全。（4）妊娠婦女、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥、急慢性感染、痛風(fēng)、高血脂、自身免疫性疾病。研究得到我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者簽署知情同意書(shū)。

1.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷及分組 超聲檢查用德國(guó)西門子Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超聲診斷儀，由專業(yè)超聲醫(yī)師操作，采用7.5～10.0 Hz探頭。檢查患者頸總動(dòng)脈、左右頸內(nèi)、外動(dòng)脈和頸動(dòng)脈分叉處。當(dāng)管壁平整光滑、cIMT＜0.9 mm時(shí)，視為正常；當(dāng)0.9 mm≤cIMT＜1.3 mm時(shí)，視為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。頸動(dòng)脈斑塊是指局部血管壁增厚，并達(dá)到以下任一標(biāo)準(zhǔn)：局部增厚cIMT≥1.3 mm；局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm；超過(guò)周邊cIMT50%。將132例患者根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度分為cIMT正常組40例（cIMT＜0.9 mm）、cIMT增厚組43例（0.9 mm≤cIMT＜1.3 mm）和頸動(dòng)脈斑塊形成組49例（cIMT≥1.3 mm）。

1.3 血清Hcy、Cyst-C、UA及其他生化指標(biāo)測(cè)定 所有患者清晨空腹抽取無(wú)抗凝劑靜脈血2 mL，應(yīng)用7600型全自動(dòng)生化分析儀以酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定血漿Hcy、Cyst-C、UA、肌酐（Scr）、尿素氮、血糖、血脂水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用±s表示，數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，且滿足方差齊性要求；2樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩變量間關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)分析，頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素分析采用非條件Logistic回歸。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料分析 3組性別構(gòu)成、血糖、尿素氮、Scr、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）水平頸動(dòng)脈斑塊形成組＜cIMT增厚組＜cIMT正常組，頸動(dòng)脈斑塊形成組的年齡小于cIMT正常組（P＜0.05），cIMT增厚組與cIMT正常組無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

Tab.1 Comparison of gender，age，blood glucose，blood urea nitrogen，serum creatinine，blood lipid among three groups表1 各組患者性別、年齡、血糖、血尿素氮、血Scr及血脂比較 （±s）

Tab.1 Comparison of gender，age，blood glucose，blood urea nitrogen，serum creatinine，blood lipid among three groups表1 各組患者性別、年齡、血糖、血尿素氮、血Scr及血脂比較 （±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a與cIMT正常組比，b與cIMT增厚組比較，P＜0.05，表2同

組別n性別 年齡 血糖 尿素氮Scr（男/女） （歲） （mmol/L）（mmol/L） （μmol/L）cIMT正常組4032/865.5±9.85.56±0.905.52±2.0385.48±15.63 cIMT增厚組4333/1064.3±10.15.33±0.975.97±2.0492.14±21.50頸動(dòng)形脈成斑組塊4936/1360.4±10.4a5.46±0.685.78±1.6893.88±31.64 χ2或F1.1463.130＊0.7420.5751.402組別n TGTCLDL-cHDL-c （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L）cIMT正常組402.01±2.604.61±1.253.15±0.791.52±0.33 cIMT增厚組431.88±1.674.89±1.093.19±0.921.39±0.31a頸動(dòng)脈斑塊491.85±1.344.87±1.433.36±1.271.20±0.30ab形成組χ2或F0.9100.6410.54411.712＊＊

2.2 各組血清Hcy、Cyst-C、UA水平比較 3組的血清Hcy、Cyst-C、UA水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，頸動(dòng)脈斑塊形成組的Hcy高于cIMT正常組和cIMT增厚組，Cyst-C和UA均是頸動(dòng)脈斑塊形成組＞cIMT增厚組＞cIMT正常組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

Tab.2 Comparison of serum levels of Hcy，Cyst-C and UA among three groups表2 各組Hcy、Cyst-C及UA水平比較 （±s）

Tab.2 Comparison of serum levels of Hcy，Cyst-C and UA among three groups表2 各組Hcy、Cyst-C及UA水平比較 （±s）

組別nHcyCyst-CUA （mmol/L） （mg/L） （μmol/L）cIMT正常組4014.69±3.071.13±0.31348.62±56.00 cIMT增厚組4317.04±5.121.30±0.33a379.27±69.00a頸動(dòng)脈斑塊形成組4919.67±7.29ab1.45±0.37ab418.13±81.42abF 8.842＊＊9.992＊＊10.884＊＊

2.3 cIMT與觀察指標(biāo)的相關(guān)性分析 cIMT與Hcy、Cyst-C、UA呈正相關(guān)（r分別為0.26、0.30、0.23，均P＜0.05），cIMT與HDL-c呈負(fù)相關(guān)（r=-0.38，P＜0.05）。

2.4 頸動(dòng)脈粥樣硬化影響因素的Logistic回歸分析 以Hcy、Cyst-C、UA、HDL-c為自變量，以頸動(dòng)脈內(nèi)膜有無(wú)增厚為因變量（頸動(dòng)脈正常組賦值為0，cIMT增厚組組和頸動(dòng)脈斑塊形成組賦值為1），行二分類Logistic回歸分析頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素，變量納入標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，排除標(biāo)準(zhǔn)為α=0.1。結(jié)果示Hcy、Cyst-C、UA是cIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

Tab.3 Factors that influent carotid intimal thickening表3 頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚的影響因素分析

3 討論

隨著人們生活水平的提高和人口的老年化，高血壓人群逐年上升。我國(guó)H型高血壓約占成年高血壓患者的75%［2］，這組人群可能是導(dǎo)致我國(guó)腦卒中高發(fā)和持續(xù)發(fā)展的重要人群。

Hcy是在肝臟、肌肉等組織中由蛋氨酸脫甲基生成的一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平升高與頸動(dòng)脈硬化有關(guān)，是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5-6］。本研究顯示Hcy水平升高與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，并隨著頸動(dòng)脈厚度增厚而增加，且血清Hcy水平與cIMT呈正相關(guān)，Hcy為影響cIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其機(jī)制可能是高Hcy通過(guò)氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮細(xì)胞，破壞抗凝和纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)血小板聚集使血栓形成，還有可能加速低密度脂蛋白的自身氧化，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)氧化的低密度脂蛋白吞噬和降解，增加并促進(jìn)TC在血管壁內(nèi)堆積，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

Cyst-C又稱γ-微量蛋白、亦稱γ-后球蛋白，是一種堿性分泌性小分子的非糖蛋白，是主要的內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，既往多作為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)［7］。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)Cyst-C與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生有關(guān)。Imai等［8］研究發(fā)現(xiàn)Cyst-C水平與24 h收縮壓、左室質(zhì)量指數(shù)及頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度有一定相關(guān)性。Lee等［9］發(fā)現(xiàn)Cyst-C升高會(huì)增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是心血管病發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。國(guó)內(nèi)楊松等［10］發(fā)現(xiàn)Cyst-C水平的升高能預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，并能評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，但尚不能作為評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及受累范圍的可靠指標(biāo)。本研究顯示頸動(dòng)脈斑塊形成組的Cyst-C水平明顯高于cIMT增厚組與cIMT正常組，并隨著頸動(dòng)脈厚度增厚而增加，回歸分析證實(shí)Cyst-C為影響cIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其可能的機(jī)制是Cyst-C在體內(nèi)可以強(qiáng)烈地抑制某些半胱氨酸蛋白酶，尤其是抑制組織蛋白酶。隨著Cyst-C含量增加時(shí)，組織蛋白酶活性相對(duì)增強(qiáng)可造成病理?yè)p害，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。

近年來(lái)許多研究表明，UA水平升高可以導(dǎo)致心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加，能加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展［11］。Bae等［12］研究顯示，血清UA水平可能是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，但cIMT與血清UA水平并不相關(guān)。本研究顯示H型高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊形成組的血清UA水平高于cIMT增厚組與cIMT正常組，且與cIMT呈正相關(guān)，且UA為影響cIMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其機(jī)制可能是（1）血管內(nèi)膜損傷:①尿酸鹽物理溶解度很低，微結(jié)晶析出并沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，引起內(nèi)膜的炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激，促進(jìn)血小板的黏附聚集。②UA通過(guò)經(jīng)典和旁路途徑激活補(bǔ)體，刺激平滑肌細(xì)胞增殖，發(fā)生炎癥和氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)皮功能紊亂，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。③由于UA是嘌呤、黃嘌呤氧化酶代謝途徑生成氧自由基時(shí)的終末產(chǎn)物，所以UA生產(chǎn)增多時(shí)可以使氧自由基生成增加，損傷線粒體及溶酶體功能，促進(jìn)粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮的聚集，造成血管內(nèi)皮功能的損傷。（2）引起血脂和載脂蛋白代謝異常，促進(jìn)LDL-c及TC的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

綜上，H型高血壓患者的血清Hcy、Cyst-C及UA與頸動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為臨床上判斷動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的早期指標(biāo)。

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（2015-02-10收稿 2015-03-10修回）

（本文編輯 閆娟）

Relationship of serum levels of homocysteine，cystain-C and serum uric acid with carotid atherosclerosis in H-type hypertension patients

XIE Ting，HE Xueshu，YANG Xiheng，DAI Rixin，MO Xinling△
Department of Cardiology，the Affiliated Hospital of Guilin Medical University，Guilin 541001，China
△Corresponding Author E-mail:glmxl1003@163.com

Objective To investigate the relationship of serum levels of homocysteine，cystain C and uric acid with carotid atherosclerosis in H-type hypertension patients.Methods A total of 132 H-type hypertension patients were collected to be studied.Their carotid intima-media thickness（IMT）was measured by Doppler ultrasonography.And according to the result of carotid artery atherosclerosis，all patients were divided into normal cIMT group（n=40），thickened cIMT group（n= 43）and plague formation group（n=49）.Their serum Hcy，Cyst-C，UA，blood glucose，blood lipid，blood urea nitrogen and serum creatinine were compared among three group and their relationship with cIMT were analyzed.Logistic regression was used to screen risk factors for carotid atherosclerosis.Results There was no significant difference in serum levels of blood glucose，blood urea nitrogen，creatinine，serum creatinine（Scr），triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low density lippprotein cholesterol（LDL-c）among these three groups（P＞0.05）.The level of high-density lipoprotein（HDL-c）in thickened cIMT group was higher than that in plague formation group，and lower than normal cIMT group，while both serum levels of Cyst-c and UA were lower in thickened cIMT group than those in plague formation group but higher than those in normal cIMT group（P＜0.05）.In addition，serum level of Hcy in normal cIMT group was higher than that in thickened cIMT group and plague formation group.The cIMT grade was positively correlated with serum levels of Hcy，Cyst-C and UA（r=0.26，0.30，0.23，P＜0.05），but was negative correlated with HDL-c（r=-0.38，P＜0.05）.Further more，Logistic regression analysis showed that Hcy，Cyst-C and UA were independent risk factors for cIMT.Conclusion Serum levels of Hcy，Cyst-C and UA are closely related to the cIMT，which indicates that they are independent risk factors of cIMT and may be used as markers in judging the developments and preventions of arteriosclerosis.

H-type hypertension；homocysteine；cystatin C；uric acid；carotis intima-media thickness；atherosclerosis

544.11

A DOI:10.11958/j.issn.0253-9896.2015.06.011

國(guó)家十二五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)（2012ZX09101105）；桂林市科學(xué)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（20140120-1-5）；廣西高?？茖W(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目（KY2015LX265）

桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科（郵編541001）

謝婷（1987），女，碩士在讀，主要從事高血壓冠心病的診治研究

△E-mail:glmxl1003@163.com