曹國磊，李軍，△，李思源，侯俊霞，陽毅

2型糖尿病患者骨密度情況及相關(guān)影響因素分析

曹國磊1，李軍1，2△，李思源2，侯俊霞1，陽毅1

目的 探討2型糖尿?。═2DM）患者骨密度（BMD）情況及其合并骨質(zhì)疏松癥（OP）的相關(guān)影響因素。方法 采用雙能X線骨密度儀（DEXA）測定220例T2DM患者股骨頸（N）及腰椎1～4（L1～4）的BMD，按BMD分為骨含量正常、骨含量減少及OP組，比較各組臨床、生化指標，分析T2DM合并OP的影響因素。結(jié)果 OP組女性比例、年齡、T2DM病程、糖化血紅蛋白（HbA1c）高于骨含量正常組和骨含量減少組，體質(zhì)指數(shù)（BMI）低于骨含量正常組和骨含量減少組、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于骨含量正常組而高于骨含量減少組；骨含量減少組年齡、T2DM病程、HbA1c高于骨含量正常組，BMI、HDL-C低于骨含量正常組（均P＜0.05）；3組腰臀比、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、絕經(jīng)后女性（PMW）比例、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、血磷、血鈣、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）差異無統(tǒng)計學意義。高齡、女性、T2DM病程長、高FPG、高2 hPG，高HbA1c為T2DM患者合并OP的危險因素。結(jié)論 高齡、女性T2DM患者為發(fā)生OP的高危人群，應(yīng)定期監(jiān)測其血糖及HbA1c等指標，及時調(diào)整治療方案。

糖尿病，2型；骨質(zhì)疏松；骨密度；危險因素；女（雌）性；年齡因素

2 型糖尿?。═2DM）嚴重影響人類生活及健康，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人均壽命的延長，其發(fā)病率逐年增加［1］。T2DM合并骨質(zhì)疏松癥（OP）是指T2DM并發(fā)骨量減少，骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，骨脆性增加，易發(fā)生骨折的一種全身性代謝性骨病，致骨折及致殘率高［2］。目前1型糖尿?。═1DM）引起骨密度（BMD）下降導致OP的結(jié)論較為明確，但T2DM對骨量及BMD的影響尚缺乏一致的結(jié)論，不同研究發(fā)現(xiàn)其骨量及BMD可表現(xiàn)為減少、正?；虿蛔儯?-4］。T2DM患者BMD變化受多種因素影響，其合并OP的影響因素也非常復雜。本研究采用雙能X線骨密度儀（DEXA）測定T2DM患者股骨頸、腰椎1～4 （L1～4）的BMD，并記錄其臨床、生化指標情況，探討T2DM患者BMD情況及其合并OP的相關(guān)影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年1月于我院內(nèi)分泌代謝科住院的T2DM患者220例，其中男118例，女102例，年齡40～59歲，均無肝腎功能損害、急性感染、骨折病史，且半年內(nèi)無糖皮質(zhì)激素等用藥物史。T2DM診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標準，排除妊娠糖尿病、T1DM及其他特殊類型DM。按DEXA BMD測定結(jié)果將患者分為骨含量正常（正常組，110例）、骨含量減少（減少組，83例）及OP組（27例）。骨含量正常：BMD與健康同性別峰值骨量的比較小于1個標準差，即T值＞-1.0 SD；骨量減少：-2.5 SD＜T值≤-1.0 SD；OP：T值≤-2.5 SD。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 記錄患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、T2DM病程，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）和腰臀比（WHR），記錄女性患者絕經(jīng)與否。采用魚躍水銀血壓計測量患者肱動脈血壓（BP）。采用德國羅氏生化分析儀測定患者三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血磷、血鈣等生化指標。采用美國GE公司生產(chǎn)的DEXA測定腰椎（L1～4）和股骨頸（N）處BMD。采用氧化酶法測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。高壓液相法（HPLC）測定糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以±s表示，組間比較采用方差分析，組間多重比較采用LSD-t法；計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗；影響因素分析采用Logistic回歸，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料的比較 OP組女性比例、年齡、T2DM病程高于正常組和減少組，BMI低于正常組和減少組；減少組年齡、T2DM病程高于正常組，BMI低于正常組（均P＜0.05）；3組腰臀比、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和絕經(jīng)后女性（postmenopausal women，PMW）比例差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 各組生化指標的比較 OP組HbA1c高于正常組和減少組，HDL-C低于正常組，高于減少組；減少組HbA1c高于正常組，HDL-C低于正常組（均P＜0.05）；3組FPG、2 hPG、血磷、血鈣、TC、TG和LDLC差異均無統(tǒng)計學意義，見表2。

Tab.1 Comparison of clinical data between three groups表13 組臨床資料比較

Tab.2 Comparison of biochemical indicators between three groups表2 3組生化指標比較 （±s）

Tab.2 Comparison of biochemical indicators between three groups表2 3組生化指標比較 （±s）

組別nFPG2 hPGHbA1c血磷（mmol/L） （mmol/L） （%） （mmol/L）正常組1109.69±3.8112.88±4.546.69±0.891.08±0.16減少組839.04±3.2213.54±4.099.40±0.99a1.06±0.22 OP組2710.28±2.6214.92±3.3410.90±1.41ab1.09±0.12 χ2或F1.0142.077146.280＊0.411組別n血鈣TCTGHDL-CLDL-C （mmol/L）（mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L）正常組1102.35±0.214.71±0.621.11±0.071.56±0.233.01±0.65減少組832.28±0.324.52±0.891.08±0.111.26±0.19a2.91±0.78 OP組272.25±0.284.63±0.511.10±0.081.43±0.36ab2.96±0.88 χ2或F2.4731.6302.74138.194＊0.442

2.3 T2DM合并OP的影響因素分析 以T2DM患者是否合并OP（是=1，否=0）為應(yīng)變量，以患者年齡、性別（男=0，女=1）、T2DM病程、BMI、WHR、SBP、DBP、PMW（是=1，否=0）、FPG、2 hPG、HbA1c、血磷、血鈣、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量，進行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，高齡、女性、T2DM病程長、高FPG、高 2 hPG，高HbA1c為T2DM患者合并OP的危險因素，見表3。

3 討論

近年來，DM合并OP的發(fā)生、發(fā)展及其發(fā)病機制已成為研究熱點之一。目前對于T1DM患者BMD下降的原因已較為明確，主要是由于胰島素的絕對缺乏致使成骨細胞作用障礙，骨轉(zhuǎn)換下降，從而使得骨基質(zhì)減少，并且成骨合成骨鈣素減少，導致骨形成減少，骨吸收增加［5］；而T2DM患者胰島素分泌僅是相對或絕對缺乏，或許這也是其合并OP尚存在爭議的原因之一。研究表明，T2DM患者骨量的變化受多種因素影響，T2DM患者OP的發(fā)生除與性別、年齡、BMI、營養(yǎng)狀況、種族及遺傳等因素有關(guān)外，尚與高血糖、肥胖和高胰島素血癥有關(guān)［6］。HbA1c作為監(jiān)測T2DM患者血糖控制情況的一項重要指標，可反映近2～3個月平均血糖水平，長期的高血糖狀態(tài)可導致糖基化終末產(chǎn)物（AGES）增加，使破骨細胞活性增強，繼而致使骨吸收增加。本研究結(jié)果顯示，OP組HbA1c水平明顯高于減少組和正常組，高HbA1c為T2DM合并OP的危險因素。而OP 組FPG、2 hPG在數(shù)值上雖高于減少組和正常組，但差異無統(tǒng)計學意義，這可能與FPG及2 hPG的瞬時性、變異率較大有關(guān)，故不能準確反映BMD情況，與宣淼等［7］研究結(jié)果一致。而HbA1c作為反映長期血糖的監(jiān)測指標與OP的關(guān)系更為密切，提示T2DM患者持續(xù)的血糖控制不佳更易導致OP。此外，長期高血糖還可引起血脂、血壓異常及滲透性利尿，從而使尿鈣、磷排出增多，使機體呈負鈣平衡，導致骨量減少，骨吸收加速。本研究中3組血脂、血壓及Ca、P等骨代謝指標比較差異無統(tǒng)計學意義，這可能與以上指標的多因素影響性有關(guān)。

Tab.3 Logistic regression analysis of related risk factors for T2DM combined with OP表3 T2DM合并OP影響因素的Logistic回歸分析

本研究結(jié)果顯示，OP組患者T2DM病程較正常組及減少組長，BMI較低，這可能是由于長期的T2DM病程使患者出現(xiàn)較多微血管并發(fā)癥，從而使DM骨量減少［8］。而BMI較高時，骨骼所承受的機械負荷增大，繼而加大骨骼應(yīng)力，刺激骨形成，減少骨吸收，延緩OP的發(fā)生，降低OP的程度。但較高的BMI同樣可能會增加T2DM患者的胰島素抵抗，對患者的血糖控制有一定影響，有待進一步研究。此外，有研究顯示T2DM患者中OP的發(fā)生與年齡相關(guān)，女性T2DM患者的年齡與BMD呈顯著正相關(guān)［9］。本研究所選研究對象年齡范圍為40～59歲，跨度小，為T2DM高發(fā)年齡，結(jié)果同樣表明，OP組女性比例、年齡均高于正常組和減少組，且高齡、女性為T2DM患者合并OP的危險因素。

T2DM患者為發(fā)生OP的高危人群，應(yīng)定期監(jiān)測患者血糖及HbA1c，及時調(diào)整治療方案；尤其對于高齡、女性T2DM患者應(yīng)盡早補充鈣劑、維生素D制劑及適量陽光照射，對T2DM合并OP的防治具有重要意義。

［1］Yang SH，Dou KF，Song WJ.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362（25）:2425-2426.doi: 10.1056/NEJMoa0908292.

［2］Sun LF，Wang YJ，Wang YQ，et al.Correlation analysis of the risk factors of type 2 diabetes with osteoporosis［J］.Journal of Nantong University（Medical Sciences），2012，32（3）:196-198.［孫蘭芳，王玉潔，王友強，等.2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的危險因素分析［J］.南通大學學報（醫(yī)學版），2012，32（3）:196-198］.

［3］Pang Y.Analysis of bone mineral density in patients with type 2 diabetes［J］.Shanghai Medical and Pharmaceutical Journal，2013，34 （13）:20-23.［龐奕.2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松相關(guān)因素分析［J］.上海醫(yī)藥，2013，34（13）:20-23］.

［4］Zhang XX，Wang M，Yu SJ，et al.Relative risk factors analysis of osteoporosis in type 2 diabetes［J］.China Modern Medicine，2013，20 （18）:40-41.［張曦旭，王鎂，于世家，等.2型糖尿病患者伴發(fā)骨質(zhì)疏松癥相關(guān)危險因素分析［J］.中國當代醫(yī)藥，2013，20（18）:40-41］.

［5］Montagnani A，Gonnelli S，Alessandri M，et al.Osteoporosis and risk of fracture in patients with diabetes:an update［J］.Aging Clin Exp Res，2011，23（2）:84-90.

［6］Park KK，Kim SJ，Moon ES.Association between bone mineral density and metabolic syndrome in postmenopausal Korean women［J］.Gynecol Obstet Invest，2010，69（3）:145-152.doi:10.1159/000264665.

［7］Xuan M，Yang J，He M，et al.Risk factors of osteoporosis in type 2 diabetic patients［J］.Journal of Tong ji University（Medical Science），2014，35（3）:69-72，81.［宣淼，楊軍，賀銘，等.2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松癥危險因素分析［J］.同濟大學學報（醫(yī)學版），2014，35 （3）:69-72，81］.doi:10.3969/j.issn1008-0392.2014.03.016.

［8］Pennisi P，Signorelli SS，Riccobene S，et al.Low bone density and abnormal bone turnover in patients with atherosclerosis of peripheral vessels［J］.Osteoporosis Int，2004，15（5）:389-395.

［9］Liang M，Liao EY.The influence of weight and body mass index on bone mineral density in healthy postmenopausal women［J］.Chinese Journal of Gerontology，2006，26（1）:28.［梁敏，廖二元.體重、體重指數(shù)對健康絕經(jīng)后婦女骨密度的影響［J］.中國老年學雜志，2006，26（1）:28］.doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2006.01.015.

（2014-10-10收稿 2014-12-22修回）

（本文編輯 陳麗潔）

The analysis on factors related to BMD in patients with type 2 diabetes

CAO Guolei1，LI Jun1，2△，LI Siyuan2，HOU Junxia1，YANG Yi1
1 Department of Endocrinology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital，Medical College of Shihezi University，Shihezi 832002，China；2 The Medical College of Shihezi University
△Corresponding Author E-mail:xjlijun@163.com

Objective To explore related factors affecting bone mineral density（BMD）and osteoporosis（OP）in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Methods Dual-energy X-ray absorptiometry was used to measure BMD of the femoral neck and the lumbar vertebrae in 220 patients with T2DM.All the patients were divided into three groups:normal bone mass group，decreased bone mass group and OP group according to the value of BMD.The clinical data and biochemical indicators were compared and analyzed between these groups，and the influencing factors of T2DM and OP were explored.Results Compared with normal bone mass group and decreased bone mass group，there were more older patients，longer course of T2DM，lower BMI and high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and higher glycated hemoglobin （HbA1c）level in OP group.There were significantly higher age，longer course of T2DM，higher level of HbA1c，and lower levels of BMI，HDL-C in decreased bone mass group than those of normal bone mass group（P＜0.05）.There were no significant differences in waist-to-hip ratio，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），postmenopausal women （PMW）ratio，fasting plasma glucose（FPG），2-h postprandial blood glucose（2hPG），blood phosphorus，calcium，total cholesterol（TC），three acyl glycerin（TG）and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）between three groups.The risk factors for T2DM combined with OP were older，female，long duration of T2DM，higher levels of FPG，2hPG and HbA1c.Conclusion Older and female T2DM patients were high-risk group of OP.The treatment plan should be timely adjusted by regularly monitoring indexes of blood glucose and HbA1c.

diabetes mellitus，type 2；osteoporosis；bone density；risk factors；female；age factors

R587.1

A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.05.015

兵團科技支疆項目（2014AB049）

1新疆石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科（郵編832002）；2新疆石河子大學醫(yī)學院

曹國磊（1987），男，碩士在讀，主要從事糖尿病及其慢性并發(fā)癥研究

△E-mail:xjlijun@163.com