黃剛

【摘要】目的探討血清C肽與2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制及并發(fā)癥的關(guān)系。方法選擇758例T2DM患者，根據(jù)C肽水平分為正常C肽組（n=543）和低C肽組（n=215）。測(cè)定其體重指數(shù)（BMI）、踝肱指數(shù)（ABI）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）等指標(biāo)，檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）、經(jīng)皮氧分壓（TcPO2）、肌酐等腎功能指標(biāo)。觀察C肽與糖尿病相關(guān)指標(biāo)間的關(guān)系，同時(shí)分析T2DM并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果低C肽組的TC、LDLC、HbA1c顯著高于正常C肽組（P<0.01），HDLC明顯低于正常C肽組（P<0.01）。低C肽組的DM視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎?。―N）、冠心病發(fā)生率顯著高于正常C肽組（P<0.05或001）。Pearson相關(guān)性分析顯示，C肽與病程、HbA1c、TC、LDLC呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），與HDLC及冠心病發(fā)生率呈正相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論C肽在T2DM的微血管并發(fā)癥發(fā)生中起著重要作用，低C肽水平會(huì)加速T2DM患者的視網(wǎng)膜病變和DN等微血管病變的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】血清C肽；2型糖尿病；并發(fā)癥；糖尿病腎病

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.02.008

Analysis of relationship between serum C peptide and

complications of patients with type 2 diabetes

HUANG Gang

（Emergency Department，Beijing Changping Hospital，Beijing 102200，China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate relationship between serum C peptide and complications of patients with type 2 diabetes（T2DM）.Methods758 patients with T2DM were selected，and they were divided into normal C peptide group （n=543） and low C peptide group （n=215） according to C peptide level.Then，the following indexes of the patients were tested：body mass index（BMI），anklebrachial index （ABI），total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterin （LDLC），etc.In addition，renal function indexes such as hemoglobin A1c （HbAlc），transcutaneous oxygen pressure（TcPO2） and creatinine were tested.Besides，relationship of C peptide and relevant diabetic indexes were observed，and risk factors of T2DM complications were analyzed at the same time.Results TC，LDLC and HbA1c of the low C peptide group were obviously higher than those of the normal C peptide group （P<0.01），but HDLC was obviously lower than that of the normal C peptide group （P<0.01）.Incidence of DM retinopathy，diabetic nephropathy （DN） and coronary heart disease of the low C peptide group was significantly higher than that of the normal C peptide group （P<0.05 or 0.01）.Pearson correlation analysis showed that C peptide was negatively correlated with course of disease，HbA1c，TC and LDLC（P<0.01），but positively correlated with HDLC and incidence of coronary heart disease（P<0.01）.ConclusionC peptide plays an important role in occurrence of T2DM microvascular complications.Low C peptide level will accelerate occurrence of microvascular disease of T2DM patients such as retinopathy and DN，etc.

【Key words】serum C peptide；type 2 diabetes mellitus；complication；diabetic nephropathy

C肽是一種在胰島素合成中由胰島素原經(jīng)酶切而產(chǎn)生的含31個(gè)氨基酸的多肽，其性質(zhì)比胰島素穩(wěn)定，其檢查方法準(zhǔn)確度較高，因此臨床上一般采用C肽測(cè)定對(duì)糖尿?。―M）患者的胰島功能進(jìn)行評(píng)估。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為C肽無(wú)任何功能，但近期有研究發(fā)現(xiàn)，C肽在體內(nèi)具有一定的生物學(xué)活性，且與2型糖尿病（T2DM）患者的微血管并發(fā)癥有關(guān)[1]。本研究對(duì)T2DM患者血清中C肽水平進(jìn)行測(cè)定，觀察不同C肽水平下患者的血糖、血脂、微血管并發(fā)癥等情況，探討C肽水平與T2DM患者血糖控制及并發(fā)癥發(fā)生的相關(guān)性。endprint

1資料與方法1.1臨床資料收集2011年3月至2013年9月在我院內(nèi)分泌科確診為T(mén)2DM的住院患者758例，符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者根據(jù)空腹C肽水平分為正常C肽組（C肽濃度0.3～0.6 nmoL/L）543例和低C肽組（C肽濃度<0.3 nmoL/L）215例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②合并嚴(yán)重心肝腎功能不全患者；③有腰椎疾病以及腦血管疾病后遺癥者；④遺傳因素、藥物、手術(shù)、其他代謝疾病等其他原因引起的周圍神經(jīng)病變患者。

1.2研究方法收集患者的性別、年齡、疾病史等一般資料，測(cè)定其體重指數(shù)（BMI）、踝肱指數(shù)（ABI），以及總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）等血脂指標(biāo)，檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）、經(jīng)皮分壓（TcPO2）及肌酐等腎功能指標(biāo)等。檢查患者血壓及微循環(huán)和大血管情況。T2DM并發(fā)癥或合并癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①DM神經(jīng)病變：患者出現(xiàn)雙側(cè)對(duì)稱性的麻木、感覺(jué)減退等神經(jīng)病變癥狀；②DM視網(wǎng)膜病變：眼底照相顯示微動(dòng)脈瘤或有出血點(diǎn)、玻璃體積血、軟性或硬性滲出、新生血管等；③糖尿病腎?。―N）[4]：定量測(cè)定患者24 h尿微量白蛋白，6個(gè)月內(nèi)測(cè)3次，其中2次超過(guò)30 mg/24 h即可診斷為DN；④冠心?。焊鶕?jù)患者的疾病史，常規(guī)心電圖診斷，由心血管醫(yī)師做出報(bào)告；⑤腦梗死：既往腦卒中史，或顱腦CT掃查可見(jiàn)新發(fā)或陳舊性腦血栓、腔隙性腦梗死。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法，多因素分析采用Logistic多元回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果2.1兩組各項(xiàng)影響因素比較兩組的性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、TG、肌酐、TcPO2、ABI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），低C肽組的TC、LDLC、HbA1c顯著高于正常C肽組（P<0.01），HDLC明顯低于正常C肽組（P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1兩組各項(xiàng)影響因素的比較

組別n性別（男/女）年齡（歲）病程（年）BMI（kg/m2）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）TC（mmol/L）正常C肽組543270/27360.1±10.56.5±1.123.9±2.2139.2±11.689.8±14.25.3±1.0低C肽組215123/9260.3±12.56.9±1.124.1±2.7140.2±12.791.6±22.55.6±1.1χ2-3.4568------t--0.22364.16241.05511.04101.31663.6172P-0.06300.82320.00000.29170.29820.18840.0003

（續(xù)表1）組別nTG（mmol/L）LDLC（mmol/L）肌酐（μmol/L）HDLC（mmol/L）HbA1c（%）TcPO2（mmHg）ABI正常C肽組54314.2±3.202.5±0.469.5±40.21.4±0.49.2±1.047.3±16.21.1±0.1低C肽組21514.5±3.22.6±0.565.8±35.71.2±0.310.8±0.846.5±17.21.1±0.2χ2--------t-1.09092.88161.17806.629220.95290.60210.0000P-0.27560.00410.23920.00000.00000.54731.0000

2.2兩組并發(fā)癥發(fā)生情況的比較兩組DM神經(jīng)病變、腦梗死發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），低C肽組的DM視網(wǎng)膜病變、DN、冠心病發(fā)生率顯著高于正常C肽組（P<0.05或0.01）。見(jiàn)表2。

表2兩組并發(fā)癥發(fā)生情況的比較[n（%）]

組別nDM神經(jīng)病變DM視網(wǎng)膜病變DN冠心病腦梗死正常C肽組543108（19.9）61（11.2）13（2.4）30（5.5）97（17.9）低C肽組21550（23.3）38（17.7）27（12.6）29（13.5）27（12.6）χ2-1.05785.626431.831413.60783.1686P-0.30370.01770.00000.00020.0751

2.3C肽與糖尿病相關(guān)指標(biāo)間的關(guān)系Pearson相關(guān)性分析顯示，C肽與病程、HbA1c、TC、LDLC呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.53，-0.67，-0.39，-0.52，均P<001），與HDLC及冠心病發(fā)生率呈正相關(guān)（r分別為0.67，0.73，均P<0.01）。

2.4T2DM并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析將患者的性別、年齡、血壓、血脂、病程等作為自變量，T2DM并發(fā)癥為因變量，代入Logistic回歸方程進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示，C肽、HDLC是糖尿病發(fā)生的保護(hù)因素，病程、HbA1c、TC、LDLC則是糖尿病并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.01）。

3討論C肽內(nèi)含31個(gè)氨基酸，可與胰島素A、B鏈連接，三者結(jié)合可生成胰島素原。C肽胰島素原在分子組成中發(fā)揮著重要作用。以往觀點(diǎn)認(rèn)為，C肽雖然為胰島素同源肽類物質(zhì)，但并無(wú)大的臨床價(jià)值。然而，近期有部分研究發(fā)現(xiàn)，C肽在DM患者機(jī)體中發(fā)揮著一定的生物學(xué)作用。

一項(xiàng)大型的前瞻性研究證實(shí)，1型DM患者即便是進(jìn)行了嚴(yán)格的血糖控制，DM相關(guān)的并發(fā)癥在多年后仍會(huì)出現(xiàn)，說(shuō)明僅僅依靠血糖控制并不能避免DM并發(fā)癥的發(fā)生[5]。國(guó)外有研究對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行14年的隨訪研究，發(fā)現(xiàn)C肽含量不同組間因DM、心腦血管疾病死亡的比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是DM微血管病變發(fā)生率與C肽含量呈負(fù)相關(guān)，大血管并發(fā)癥無(wú)明顯差異[6]。本研究對(duì)T2DM患者的微血管并發(fā)癥進(jìn)行跟蹤觀察，結(jié)果顯示正常C肽組患者的微血管病變發(fā)生率低于低C肽組，DN發(fā)生率也低于低C肽組，與葉曉梅等[7]的研究相似，這也說(shuō)明C肽可能對(duì)微血管具有保護(hù)作用，對(duì)DM微血管并發(fā)癥的發(fā)生可起到抑制作用。兩組的腦梗死發(fā)生率無(wú)明顯差異，但低C肽組冠心病發(fā)生率明顯高于正常C肽組，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)患者血清C肽與HbAlc、冠心病呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），Logistc回歸分析顯示，C肽是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而以往的研究認(rèn)為C肽與冠心病無(wú)明顯相關(guān)。endprint

本研究發(fā)現(xiàn)，低C肽組HDLC明顯低于正常C肽組（P<0.01），且HDLC與C肽呈正相關(guān)（P<001），說(shuō)明兩者均對(duì)DM微血管病變有保護(hù)作用。其機(jī)制可能是通過(guò)與其受體結(jié)合后抑制蛋白激酶C及P13K通道，減少血管壁過(guò)多T細(xì)胞沉積損傷血管內(nèi)膜有關(guān)[8]?？梢?jiàn)，C肽的降低可能減少了對(duì)冠狀動(dòng)脈的保護(hù)作用而促進(jìn)冠心病的發(fā)生。焦劍等人[9]進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，C肽和細(xì)胞表面可能存在某些特定的結(jié)合點(diǎn)位，并可活化Na+K+ATP酶，使腎小球?yàn)V過(guò)壓降低，確保血管內(nèi)皮功能正常，糾正腎小球高濾過(guò)狀態(tài)，增強(qiáng)腎功能，降低尿蛋白的排泄量，防止腎小球和腎臟過(guò)度腫脹。Kamiya等[10]對(duì)DN患者采用C肽治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)C肽具有降低腎臟高濾過(guò)狀態(tài)，減少腎臟并發(fā)癥的作用。同樣有研究對(duì)DM患者的DM視網(wǎng)膜病變與患者血清C肽間的關(guān)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)血清C肽在2型糖尿病DM的發(fā)生過(guò)程中有著重要意義，其含量減少可能是T2DM患者進(jìn)展為DM視網(wǎng)膜病變的一個(gè)指標(biāo)[11]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，C肽與糖尿病病程呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），其原因可能是β細(xì)胞隨著病程的延長(zhǎng)受損程度加重引起。C肽與HbAlc呈負(fù)相關(guān)（P<001），可能是因?yàn)楦哐强刂撇涣妓?。血清C肽與TC、LDLC呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），可能是DM患者由于胰島素抵抗存在和持續(xù)的高血糖致使機(jī)體存在脂代謝紊亂有關(guān)。

總而言之，C肽在T2DM的微血管并發(fā)癥發(fā)生中起著重要作用，低C肽水平會(huì)加速T2DM患者的視網(wǎng)膜病變和DN等微血管并發(fā)癥的發(fā)生，但由于本研究隨訪時(shí)間較短，樣本量仍偏少，尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。參考文獻(xiàn)[1] Venturini M，F(xiàn)iorina P，Maffi P，et al.Early increase of retinal arterial and venous blood flow velocities at color Doppler imaging in brittle type 1 diabetes after islet transplant alone[J].Transplantation，2006，81（9）：12741277.

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（收稿日期：2015-02-04 修回日期：2015-06-13）

（編輯：梁明佩）endprint