王　平，余曉紅，程巖杰，楊廷桐

乙型肝炎患者血清肝功能指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)＊

王平，余曉紅＊，程巖杰，楊廷桐

［摘要］目的分析乙型肝炎（乙肝）患者血清肝功能指標(biāo)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值。方法收集198例接受過(guò)肝穿病理診斷的乙肝病毒（HBV）感染者（其中急性乙肝39例、慢性乙肝84例、重型乙肝26例、乙肝肝硬化33例、乙肝型肝癌16例）血清，同時(shí)選取100例筆者所在醫(yī)院體檢中心體檢健康者為對(duì)照組。用貝克曼CX5型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽紅素（TB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）堿性磷酸酶（ALP）、總膽汁酸（TBA）等指標(biāo)。結(jié)果本組研究中，血清ALT、AST、ALP隨著肝病程度的加重而增高；ALT、AST、GGT、ALP、TBA與對(duì)照組比較增高明顯（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各組間水平差異（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TBA在急性乙肝組明顯增高；GGT在肝癌組中明顯增高；ALP在肝癌組中非常明顯增高，是本組研究中最高數(shù)值。另外，肝癌組的ALT、AST、GGT、ALP生化指標(biāo)明顯增高，而血清TB含量隨肝病程度加重?zé)o明顯變化。結(jié)論動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)乙型肝炎患者血清肝功能指標(biāo)，對(duì)了解其肝功能狀態(tài)、病變程度以及預(yù)后判斷有重要的臨床實(shí)用價(jià)值。

［關(guān)鍵詞］肝??；乙型肝炎；血清；肝功能

乙肝患者的臨床表現(xiàn)、病理變化較復(fù)雜，其臨床判斷較為困難。該研究對(duì)2010年12月—2013年12月在新鄉(xiāng)市傳染病院和解放軍第371中心醫(yī)院住院的198例接受過(guò)肝活組織檢查的乙肝患者血清肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，分析血清TB、ALT、AST、GGT、ALP、TBA等指標(biāo)，以期找到有較好相關(guān)性的臨床指標(biāo)，作為無(wú)肝穿病理資料時(shí)判斷病情的參考依據(jù)，從而探討血清肝功能指標(biāo)動(dòng)態(tài)檢測(cè)在肝病診斷、治療中的臨床價(jià)值。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2010年12月—2014年6月在新鄉(xiāng)市傳染病院和解放軍第371中心醫(yī)院住院的住院的198例接受過(guò)肝穿活檢的HBV感染者，男159例（80.3%），女39例（19.7%）；年齡（18～60歲），平均39歲。其中急性乙肝39例、慢性乙肝84例、重型乙肝26例、乙肝肝硬化33例、乙肝型肝癌16例，診斷均符合我國(guó)2004年《病毒性肝炎防治方案》［1］。同時(shí)選取100例筆者所在醫(yī)院體檢中心體檢健康者為對(duì)照組。

1.2方法抽取受檢對(duì)象清晨空腹靜脈血4～5 ml檢測(cè)，及時(shí)采用BECKMAN CX5型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，均在控。試劑均由上?？迫A公司提供，質(zhì)控品為朗道中值質(zhì)控，各項(xiàng)測(cè)定按說(shuō)明書設(shè)定參數(shù)執(zhí)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS13.0數(shù)據(jù)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較用LSD方法進(jìn)行，相關(guān)分析采用sPearman等級(jí)相關(guān)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

正常對(duì)照組及各組患者血清生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，見表1。本組研究中，血清ALT、AST、ALP隨著肝病變程度的加重而增高；ALT、AST、GGT、ALP、TBA與對(duì)照組比較增高明顯（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各組間水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。TBA在急性乙肝組明顯增高；GGT在肝癌組中明顯增高；ALP在肝癌組中非常明顯增高，是本組研究中最高數(shù)值。另外，肝癌組的ALT、AST、GGT、ALP生化指標(biāo)明顯增高。而血清TB含量隨肝病程度加重?zé)o明顯變化。

表1　各組乙肝患者及對(duì)照組血清生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

3　討論

目前，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，我國(guó)肝病人口占到總?cè)丝跀?shù)的1.3%［2］，肝細(xì)胞發(fā)生炎性改變時(shí)，其功能和結(jié)構(gòu)受到不同程度的破壞，能直接影響機(jī)體的代謝，肝組織炎性損害的程度越重，肝纖維化越明顯［3］，是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的高危因素［4］。

ALT是肝細(xì)胞膜損傷或細(xì)胞溶解壞死時(shí)釋放入血的一種肝細(xì)胞酶，是目前臨床上反映肝細(xì)胞炎癥活動(dòng)的最主要指標(biāo)。本研究顯示，隨著肝病變程度的加重ALT值增高，提示ALT對(duì)分析肝組織炎癥程度有價(jià)值，但是，各型慢性乙肝患者的臨床與病理診斷一致性還存在差異，如果僅僅依靠臨床指標(biāo)來(lái)判斷肝組織損傷的程度及決定抗病毒治療不盡完善，可能會(huì)使ALT不高的活動(dòng)性慢性乙肝患者放棄治療而延誤病情。AST和ALT均為臨床常用且敏感的肝功能指標(biāo)。本研究中，隨著肝病程度的加重，AST與ALT含量都在增高，明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從而反映出肝細(xì)胞炎性反應(yīng)是持續(xù)性存在的。AST增高時(shí)反映了肝細(xì)胞受損害的嚴(yán)重程度，ALT增高時(shí)反映了肝病的活動(dòng)程度。當(dāng)肝細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害壞死時(shí)，線粒體內(nèi)的AST便釋放出來(lái)［5］；當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生輕度病變時(shí)，其細(xì)胞膜通透性會(huì)增加，ALT從細(xì)胞內(nèi)釋放出增加。為此AST/ALT比值愈大表示肝病越嚴(yán)重，血清AST 與ALT含量檢測(cè)是判斷乙型肝炎病毒感染的重要方法，其含量增高與肝病變密切相關(guān)。

TB是反映肝膽汁排泄和分泌、解毒功能的重要指標(biāo)，也是臨床上常用的肝功能之一［6］。本研究中，急性CBV患者TB含量與對(duì)照組比較時(shí)差異無(wú)顯著性（P＞0.05），可能是因?yàn)橥耆鷥數(shù)慕Y(jié)果，但是其他血清生化指標(biāo)高于對(duì)照組 （P＜0.05），說(shuō)明TB含量在正常參考范圍時(shí)，也可能存在肝細(xì)胞損害和肝功能異常。ALP是由肝細(xì)胞合成、分泌。從膽道排泄，當(dāng)肝細(xì)胞受到損害或膽管、膽道排泄障礙時(shí)，ALP血液中的含量增加。本研究中，ALP在肝癌患者組中增高顯著，是本組研究中最高數(shù)值，與對(duì)照組比較（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此臨床上ALP升高幅度明顯增大時(shí)，應(yīng)考慮是否有肝內(nèi)占位性病變或原發(fā)性肝癌的可能。GGT是由肝細(xì)胞線粒體產(chǎn)生的，肝細(xì)胞受到損害時(shí)，會(huì)使肝產(chǎn)生GGT增加。本研究中，GGT在肝癌患者組中增高顯著，與對(duì)照組比較 （P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ALP和GGT廣泛存在于人體的各個(gè)器官和組織中，經(jīng)肝向膽外排出，血液中的ALP、GGT主要來(lái)自肝，通過(guò)檢測(cè)ALP、GGT的含量變化，可以了解肝功能的變化［7］。

TBA是反映肝細(xì)胞損害較靈敏的早期指標(biāo)［8］，本研究中，TBA在急性乙肝組的指標(biāo)明顯增高 （P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在各肝病組中，TBA升高的幅度由大到小依次為急性乙肝組、乙肝肝硬化組、慢性乙肝組、重型乙肝組、乙肝肝癌組，各組與對(duì)照組比較（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。肝硬化時(shí)，TBA的含量比慢性肝炎、重型肝炎、肝癌組升高幅度大?？赡苁且?yàn)楫?dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí)會(huì)導(dǎo)致TBA的代謝障礙，引起血清TBA含量升高，另外，肝硬化患者肝功能儲(chǔ)備降低，肝攝取及清除膽汁酸能力下降，同時(shí)門體側(cè)支循環(huán)建立可使膽汁酸不經(jīng)過(guò)門靜脈系統(tǒng)而直接進(jìn)入體循環(huán)，這些因素均可造成外周血TBA水平顯著升高［9］；其中，肝細(xì)胞攝取的TBA減少是肝硬化患者血清TBA升高的主要原因。TBA水平與肝功能酶學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)為臨床診斷和鑒別診斷慢性肝病提供了可靠的依據(jù)。血清TBA不論是對(duì)于各種急慢性肝病的早期診斷，還是對(duì)于肝硬化、肝癌的病情進(jìn)展、療效觀察等都有一定的臨床價(jià)值，可作為肝功能檢查的一項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)。本研究中，肝癌組各生化指標(biāo)含量與健康對(duì)照組比較明顯升高（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，血清肝功能指標(biāo)動(dòng)態(tài)檢測(cè)從很大程度上可敏感的反應(yīng)CBV患者的疾病活動(dòng)程度［10］，為臨床診斷和鑒別診斷慢性肝病提供了可靠的依據(jù)，對(duì)了解患者肝功能狀態(tài)、病情及判斷預(yù)后具有非常重要的臨床價(jià)值，與肝穿活檢相比此類非創(chuàng)傷性檢查更容易被患者接受［11］。因此，筆者認(rèn)為對(duì)血清肝功能指標(biāo)檢測(cè)有必要做更深入的動(dòng)態(tài)研究。

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［2015-05-14收稿，2015-06-12修回］［本文編輯：吳蓉］

［中圖分類號(hào)］R446.6

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A

［基金項(xiàng)目］河南省新鄉(xiāng)市科技局重點(diǎn)攻關(guān)科技項(xiàng)目（ZG130037）；河南省科技廳科技攻關(guān)項(xiàng)目（082102310082）

［作者單位］453000河南新鄉(xiāng)，新鄉(xiāng)市傳染病醫(yī)院檢驗(yàn)科（王平）；解放軍371醫(yī)院綜合實(shí)驗(yàn)室（余曉紅，楊廷桐）；455000河南安陽(yáng)，解放軍71336部隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)（程巖杰）

［通訊作者］余曉紅，Email：13837388716@163.com

Dynamic monitoring of serum liver function indexes of patients with hepatitis B

WANG Ping①，YU Xiao-hong，CHENG Yan-jie，et al.①Xinxiang Municipal Fifth People's Hospital Clinical Laboratory，Xinxiang，Henan 453000，China

［Abstract］ObjectiveTo analyse hepatitis B（HBV）patient's serum liver function index detected by dynamic monitoring in the clinical application value.MethodsThe serum of 198 cases of liver biopsy pathologic diagnosed as hepatitis B virus（HBV）infection（39 cases with acute hepatitis B，84 cases of chronic hepatitis B，26 cases of severe hepatitis B，hepatitis B cirrhosis of the liver was in 33 cases，liver cancer of hepatitis B type in 16 cases）at the same time 100 physical examination healthy subjects as control group were enrolled in this study.Beckmann CX5 type full automatic biochemical analyzer was used to determine the serum total bilirubin （TB），alanine aminotransferase（ALT），nmda transaminase（AST），a GGTP（gamma glutamyl transpeptidase）（GGT），alkaline phosphatase（ALP），total bile acid（TBA）etc，indicators.ResultsThe serum ALT，AST，ALP increased with the degree of liver lesions；ALT，AST，GGT and ALP，increased significantly compared with controls（P＜0.05），the difference was statistically significant，the level difference between all groups also did（P＜0.05）.TBA in acute hepatitisBgroupsignificantlyincreased；GGTsignificantlyhigherinthegroupoflivercancer；ALPvery significantly higher in the group of liver cancer，which was the highest value in this research.In addition，in liver cancer group ALT，AST，GGT and ALP biochemical index increased significantly，but the content of serum TB with no obvious change on aggravating the degree of liver disease.ConclusionDynamic monitoring serum liver function indicators，in patients with hepatitis B to understand the status of liver function，degree of pathological changes and prognosis judgement has important clinical practical value.

［Key words］Liver disease；Hepatitis B；Serum；Liver function