朱毅晨

（上海市計量測試技術(shù)研究院，中國 上海201203）

0 概述

自我國衛(wèi)生部的GMP1992版中提出了驗證的概念，并在其修訂版第三十五條中規(guī)定，“設(shè)備應(yīng)定期進行維修、保養(yǎng)和驗證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量，設(shè)備更新時應(yīng)予驗證，確認對產(chǎn)品質(zhì)量無影響時方能使用”以來。國內(nèi)的制藥企業(yè)越來越重視驗證這個特別的生產(chǎn)環(huán)節(jié)。近年來，隨著《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版的發(fā)布，以及其相關(guān)執(zhí)行細則的出臺，驗證的規(guī)范及指南日臻完善。

而可應(yīng)用于蒸汽滅菌柜、隧道式烘箱、干熱烘箱、滅菌設(shè)備、凍干機、恒溫恒濕箱、深冷冰箱等制藥行業(yè)中大量關(guān)鍵設(shè)備的溫度驗證的溫度驗證系統(tǒng)也得到了廣泛的使用。

1 組成

溫度驗證系統(tǒng)一般由溫度驗證儀、溫度標(biāo)準(zhǔn)、干體式溫度校準(zhǔn)器、溫度傳感器。整個驗證過程分為：

1.1 使用前校準(zhǔn)

使用溫度標(biāo)準(zhǔn)和干體式溫度校準(zhǔn)器對溫度驗證儀及溫度傳感器進行多點校準(zhǔn)。根據(jù)校準(zhǔn)數(shù)據(jù)，將驗證儀連接的各個溫度傳感器示值誤差調(diào)整到±0.5℃。

1.2 溫度驗證

對需要驗證的設(shè)備進行特定溫度的測試。

1.3 使用后校準(zhǔn)

再次使用溫度標(biāo)準(zhǔn)和干體式溫度校準(zhǔn)器對溫度驗證儀及溫度傳感器進行多點校準(zhǔn)。并且與前校準(zhǔn)的數(shù)據(jù)進行比較，確保溫度驗證儀及溫度傳感器正常。

2 校準(zhǔn)方法

溫度驗證系統(tǒng)并沒有現(xiàn)行的檢定規(guī)程或校準(zhǔn)規(guī)范，我院將溫度標(biāo)準(zhǔn)，干體式溫度校準(zhǔn)器以及溫度驗證儀，溫度傳感器分別按照相關(guān)的技術(shù)規(guī)范進行計量。

2.1 溫度標(biāo)準(zhǔn)

溫度標(biāo)準(zhǔn)是整個溫度驗證系統(tǒng)進行自校時的標(biāo)準(zhǔn)器，一般采用二等標(biāo)準(zhǔn)鉑電阻溫度計或智能鉑電阻溫度計，按照國家檢定規(guī)程JJG160-2007《標(biāo)準(zhǔn)鉑電阻溫度計》進行校準(zhǔn)。為了配合溫度驗證儀使用的溫度范圍，一般溫度標(biāo)準(zhǔn)使用0℃~-189.3442℃溫區(qū)和0℃~419.5270溫區(qū)。

2.2 干體式溫度校準(zhǔn)器

干提示溫度校準(zhǔn)器是一種較為穩(wěn)定的溫度源。在溫度驗證系統(tǒng)進行自校時，提供穩(wěn)定、均勻的溫度測試區(qū)，按照JJF1257-2010《干體式溫度校準(zhǔn)器校準(zhǔn)方法》進行校準(zhǔn)。根據(jù)FDA-GMP以及HTM2010要求，示值誤差±0.1℃，測溫區(qū)的軸向溫度均勻度小于±0.2℃。

2.3 溫度傳感器

溫度傳感器一般使用工業(yè)鉑電阻或者是熱電偶。工業(yè)鉑電阻需要符合JJG229-2010《工業(yè)鉑熱電阻》中A級鉑電阻的技術(shù)要求。熱電偶一般采用K型或T型熱電偶。K型熱電偶根據(jù)JJG351-1996《工作用廉金屬熱電偶》I級熱電偶技術(shù)要求進行校準(zhǔn)，允差±1.5℃；T型熱電偶則根據(jù)JJG 368-2000《工作用銅-銅鎳熱電偶》進行校準(zhǔn)，允差±0.5℃。國內(nèi)企業(yè)綜合準(zhǔn)確度及成本的考慮，一般首選使用T型熱電偶作為傳感器。

2.4 溫度驗證儀

溫度驗證儀是整個溫度系統(tǒng)的核心設(shè)備。根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)的FDAGMP以及HTM2010中的相關(guān)條款，測量重復(fù)性≤±0.25℃。另外校準(zhǔn)后測試系統(tǒng)——溫度驗證儀及溫度傳感器的示值誤差應(yīng)當(dāng)?shù)陀凇?.5℃。方便起見，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)一般都將驗證儀配上相應(yīng)的傳感器，參考JJF1171-2007《溫度巡回檢測儀校準(zhǔn)規(guī)范》進行校準(zhǔn)。

總的來說，現(xiàn)在對溫度驗證系統(tǒng)的計量是基于歐美醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并參照國內(nèi)各相應(yīng)檢定規(guī)程及校準(zhǔn)規(guī)范，并與之對應(yīng)的規(guī)范。 希望經(jīng)過幾年的測量積累及驗證工作的更對標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布，在未來國內(nèi)能形成統(tǒng)一的計量規(guī)范。

［1］朱育紅.生物醫(yī)學(xué)溫度驗證系統(tǒng)的校準(zhǔn)研究[J].中國測試,2009,03:28-30+44.

［2］溫度驗證系統(tǒng)[J].醫(yī)藥工程設(shè)計,2011,01:64.

［3］張躍鑫,沈繼武,陳學(xué)平,李劍鋒.無線溫度驗證系統(tǒng)在生物制藥設(shè)備中的應(yīng)用[J].醫(yī)藥工程設(shè)計,2011,02:32-34.

［4］王朝.Kaye溫度驗證系統(tǒng)在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用[J].河北化工,2006,03:44-45.

［5］全國溫度計量技術(shù)委員會.JJF1257-2010干體式溫度校準(zhǔn)器校準(zhǔn)方法[S].北京：中國計量出版社，2010.

［6］遼寧省技術(shù)監(jiān)督局.JJG 351-1996工作用廉金屬熱電偶[S].北京：中國計量出版社，1996.

［7］全國溫度計量技術(shù)委員會.JJG160-2007標(biāo)準(zhǔn)鉑電阻溫度計[S].北京：中國計量出版社，2007.

［8］全國溫度計量技術(shù)委員會.JJG229-2010工業(yè)鉑熱電阻[S].北京：中國計量出版社，2010.

［9］全國溫度計量技術(shù)委員會.JJF1171-2007溫度巡回檢測儀校準(zhǔn)規(guī)范[S].北京：中國計量出版社，2007.

［10］全國溫度計量技術(shù)委員會.JJG 368-2000工作用銅-銅鎳熱電偶[S].北京：中國計量出版社，2000.

［11］藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）[S].

［12］Scottish Health Technical Memorandum 2010[Z].