琚 楓，符茂雄，王巧凡，吳祖榮，韓隆元，黃亞蓮

（海南省農(nóng)墾總醫(yī)院內(nèi)分泌科，?？?570311）

糖尿病是一種常見的慢性內(nèi)分泌代謝異常性疾病，人群發(fā)病率為3.0%～5.0%，其中2型糖尿?。═2DM）占糖尿病人數(shù)的90.0%以上［1］，胰島β細胞炎性反應(yīng)及細胞凋亡是T2DM發(fā)病的關(guān)鍵因素，氧化應(yīng)激在T2DM病變中的作用已被大多數(shù)的實驗所證實［2－3］，氧化應(yīng)激產(chǎn)生的活性氧 （ROS）可直接損傷β細胞，誘導(dǎo)β細胞凋亡，氧化應(yīng)激所造成的胰島素抵抗和胰島β細胞損傷是T2DM早期的主要病理改變［4］。α－硫辛酸是強抗氧化劑［5］，疏血通是從地龍和水蛭中提煉出的一種中藥制劑，具有活血化淤、通經(jīng)活絡(luò)的功效［6］，對機體炎性因子有調(diào)節(jié)作用。本研究觀察了α－硫辛酸聯(lián)合疏血通對T2DM患者氧化應(yīng)激水平及胰島素抵抗的影響，以指導(dǎo)T2DM的臨床治療。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本科2012年2月至2014年2月治療的的T2DM患者90例為研究對象，其中男48例，女42例，年齡42～68歲，平均（56.3±10.4）歲，病程1～5年。T2DM診斷參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會2008年制訂的《中國2型糖尿病防治指南（2007年版）》［7］。排除標準：心、肝、腎等重要臟器功能不全，嚴重糖尿病急性并發(fā)癥，各種急慢性感染性疾病，自身免疫性疾病，惡性腫瘤。90例患者入院常規(guī)藥物治療，控制血脂、血糖后，分為疏血通治療組（A組，n＝30）、α－硫辛酸治療組（B組，n＝30）和α－硫辛酸聯(lián)合疏血通治療組（C組，n＝30）。3組患者一般臨床資料見表1。3組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

表1 3組患者一般臨床資料比較（，n＝30）

表1 3組患者一般臨床資料比較（，n＝30）

組別 性別（男／女，n）年齡（歲）病程（年）BMI（kg／m2）FBG（mmol／L）HbA1c（%）TG（mmol／L）TC（mmol／L）3.3 1.8±0.7 5.2±1.1 B組 16／14 55.9±10.7 3.3±1.5 24.8±5.2 9.8±3.2 11.1±3.4 1.7±0.6 4.8±0.9 C組 16／14 56.8±9.2 3.2±1.4 24.4±4.8 10.3±3.1 10.8±3 A組 16／14 56.4±10.2 3.1±1.3 24.2±4.6 10.2±3.5 10.6±.2 1.9±0.7 5.1±1.2

1.2.1 治療方案 A組給予疏血通（牡丹江友搏藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字Z20010100），6mL加于0.9%氯化鈉注射液250mL中緩慢靜脈滴注，每日1次，連用14d。B組給予α－硫辛酸（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100152），600mg加于0.9%氯化鈉注射液250mL中緩慢靜脈滴注，每日1次，連用14d。C組按上述方法，兩藥聯(lián)合使用。

1.2.2 觀察指標 胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）＝空腹胰島素×FBG／22.5；胰島素分泌指數(shù)（HOMA－β）＝20×空腹胰島素／（FBG－3.5）；胰島素敏感指數(shù)（HOMA－ISI）＝1／（FBG×空腹胰島素）。

1.2.3 氧化應(yīng)激指標 氧化應(yīng)激指標為檢測超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），黃嘌呤氧化酶法測定SOD，硫代巴比妥酸（TBA）法測定MDA，檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所。采集患者治療前、治療后的靜脈血2mL，1200g離心15min，分離血清進行檢測，嚴格按說明書操作，美國Beckman公司Beckman－CX4全自動生化檢測儀532nm處檢測吸光度的變化，對照標準品檢測SOD和MDA的變化。

1.2.4 IL－6和 TNF－α表達的檢測 IL－6、TNF－α表達使用ELISA法檢測，檢測試劑盒購自蘇州金唯智生物科技有限公司。采集患者治療前、治療后的靜脈血2mL，1200g離心15 min，分離血清進行檢測，嚴格按說明書操作，美國Beckman公司Beckman－CX4全自動生化檢測儀450nm處檢測吸光度的變化，對照標準品檢測IL－6和TNF－α的表達水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，組間均數(shù)的比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后氧化應(yīng)激指標的變化 治療前A、B、C 3組SOD和MDA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后上述指標在各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05和P＜0.01）。其中SOD在C組顯著高于B組（P＜0.05），B組又顯著高于A組（P＜0.05）；MDA在C組顯著低于B組（P＜0.05），B組又顯著低于A組（P＜0.05）。見表2。

表2 3組治療前后氧化應(yīng)激指標SOD和MDA的比較（）

表2 3組治療前后氧化應(yīng)激指標SOD和MDA的比較（）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與治療前比較；c：P＜0.05，d：P＜0.01，與A組治療后比較；e：P＜0.05，與B組治療后比較。

組別 n SOD（U／mL） MDA（nmol／mL）30治療前 65.3±4.2 22.4±3.6治療后 73.4±5.7a 18.5±3.1a B組 30治療前 64.7±4.6 21.8±3.4治療后 80.6±6.3bc 14.2±2.7bc C組 30治療前 65.5±4.3 22.1±3.2治療后 92.4±7.2bde 10.6±2.2 A組bde

2.2 3組治療前后炎癥指標的變化 治療前A、B、C 3組IL－6和TNF－α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后上述指標均出現(xiàn)顯著減低（P＜0.05和P＜0.01）。其中IL－6和TNF－α在C組顯著低于A組和B組（P＜0.01），A組與B組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 3組治療前后胰島素抵抗和胰島細胞功能的變化 治療前 A、B、C 3組 HOMA－IR、HOMA－ISI和 HOMA－β比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后上述指標在各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05和P＜0.01）。其中 HOMA－IR在C組顯著低于B組（P＜0.05），B組又顯著低于A組（P＜0.05），HOMA－ISI和 HOMA－β在C組顯著高于B組（P＜0.05），B組又顯著高于A組（P＜0.05）。見表4。

表3 3組治療前后炎癥指標IL－6和TNF－α的比較（，μg／mL）

表3 3組治療前后炎癥指標IL－6和TNF－α的比較（，μg／mL）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與治療前比較；c：P＜0.01，與A組治療后比較；d：P＜0.01，與B組治療后比較。

組別 IL－6 TNF－α 30治療前 19.3±4.2 48.6±7.4治療后 14.5±3.1a 35.5±6.6a B組 30治療前 20.7±4.6 47.3±7.5治療后 13.2±3.4a 34.2±6.5a C組 30治療前 20.1±4.3 48.2±7.8治療后 8.4±2.1bcd 21.4±4.3 A組bcd

表4 3組治療前后 HOMA－IR、HOMA－ISI、HOMA－β的比較（）

表4 3組治療前后 HOMA－IR、HOMA－ISI、HOMA－β的比較（）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與治療前比較；c：P＜0.05，d：P＜0.01，與A組治療后比較；e：P＜0.05，與B組治療后比較。

組別 n HOMA－IR HOMA－ISI HOMA－β 30治療前 4.7±1.3 0.016±0.003 42.5±6.7治療后 3.5±1.3a 0.048±0.013b 55.8±8.4a B組 30治療前 4.6±1.1 0.018±0.004 41.6±6.5治療后 2.8±0.5bc 0.082±0.027bc 68.4±8.9bc C組 30治療前 4.8±1.2 0.014±0.003 42.8±6.8治療后 2.2±0.5bde 0.128±0.045bde 82.5±10.4 A組bde

3 討 論

糖尿病是我國常見的老年慢性疾病，其人群患病率高達9.7%，并且有逐年增加的趨勢，其中90.0%以上為T2DM，胰島素抵抗所導(dǎo)致的血糖增高是T2DM的主要特征，氧化應(yīng)激是引起胰島素抵抗的重要因素，ROS可以激活機體的炎性反應(yīng)，級聯(lián)的炎性反應(yīng)又可以通過一系列的傳導(dǎo)通路加重機體的氧化應(yīng)激，這樣就形成了一種惡性循環(huán)，基于這一理論，強抗氧化劑逐步應(yīng)用到糖尿病的治療中［8－9］。α－硫辛酸是獨特的雙向氧化應(yīng)激抑制劑，有極強的抗氧化作用，被稱為“萬能抗氧化劑”，其抗氧化作用是維生素C和E的400倍，而且實驗研究觀察到α－硫辛酸和一些其他的抗炎、抗氧化成分合用，可以顯著提高這些成分的作用效果［10］。疏血通主要成分為中藥水蛭、地龍?zhí)崛∥?，能改善血液流變學(xué)，抑制血小板活化，高建苑等［11］的研究顯示其可以下調(diào)T2DM患者的炎性因子表達。脂質(zhì)過氧化程度是反映機體氧化應(yīng)激水平最常用的指標之一，SOD和MDA的檢測可以間接反映脂質(zhì)過氧化物的變化。本研究的檢測顯示α－硫辛酸和疏血通均可以升高T2DM患者SOD和減低MDA，改善患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)，α－硫辛酸的作用優(yōu)于疏血通，并且兩藥合用的效果顯著優(yōu)于單藥治療。IL－6和TNF－α是體內(nèi)敏感的炎癥指標，也是主要的致炎因子，本研究觀察到兩藥也可以顯著減低IL－6和TNF－α的表達，但兩藥的抑制炎癥作用無顯著性差異，合用后療效優(yōu)于單藥使用。

胰島素抵抗是指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降，其是T2DM的發(fā)病基礎(chǔ)，機體胰島素敏感性下降使胰島素不能發(fā)揮其正常生理功能，以致血糖居高不下，高血糖是產(chǎn)生氧化應(yīng)激的主要原因，氧化應(yīng)激及促發(fā)的炎性反應(yīng)可以直接損傷胰島β細胞，可見抑制氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，拮抗胰島素抵抗，提高胰島素敏感性是很好的治療糖尿病的方法［4］。HOMA－IR和HOMA－ISI是描述胰島素抵抗的程度，HOMA－β是評價胰島β細胞功能的指標，本研究的檢測顯示α－硫辛酸和疏血通均可以升高T2DM患者HOMA－ISI和HOMA－β，減低HOMA－IR，但α－硫辛酸的作用優(yōu)于疏血通，兩藥合用的效果顯著優(yōu)于單藥治療。硫辛酸為B族維生素，是丙酮酸脫氫酶系和α－酮戊二酸脫氫酶系的輔酶，為機體的必需維生素，疏血通是一種抗凝血、改善微循環(huán)的中藥制劑，兩種藥物臨床使用安全［12］，本研究使用過程中亦未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，本研究顯示α－硫辛酸聯(lián)合疏血通可以顯著改善T2DM患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，抑制炎性反應(yīng)，改善胰島素抵抗，提高患者對胰島素的敏感性，有利于T2DM的臨床治療。

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