蔣國(guó)慶，李 遠(yuǎn)，文 晏，趙 科，黃 杰，曹?chē)?guó)興，張代江，蔣平靜，程 雪，譚小林

（重慶市精神衛(wèi)生中心老年科 401147）

研究表明，精神分裂癥患者存在嚴(yán)重且廣泛的認(rèn)知功能損害，是精神分裂癥核心癥狀之一，其親屬也較其他類(lèi)型精神障礙患者的親屬多存在認(rèn)知功能的改變［1－4］。如何早期發(fā)現(xiàn)和治療具有分裂質(zhì)的個(gè)體，對(duì)預(yù)防或推遲精神分裂癥的發(fā)生可能有重要的臨床意義。因此，作者從遺傳因素的角度對(duì)此進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 一級(jí)親屬組來(lái)源于重慶市精神衛(wèi)生中心2012年1月至2013年3月門(mén)診或住院精神分裂癥患者的健康子女，無(wú)明顯重大軀體疾病和神經(jīng)精神疾病，年齡18～59歲，排除有精神活性物質(zhì)濫用史及有色弱、色盲者，智力正常（IQ＞80分），自愿參加本研究。共隨機(jī)收集50名精神分裂癥患者的健康子女48名（一戶1名），排除因故不能參加與不愿接受調(diào)查者18名，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的一級(jí)親屬30例，其中男10例，女20例；年齡44～59歲，平均（51.50±4.86）歲；受教育年限6～16年，平均（12.03±3.62）年?；颊呓M50例，符合國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)碼10（ICD－10）關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情穩(wěn)定，簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（BPRS）評(píng)分小于40分，年齡60～80歲，小學(xué)及其以上文化程度，征求患者家屬或監(jiān)護(hù)人意見(jiàn)并簽署知情同意書(shū)，排除嚴(yán)重的軀體疾病、共患其他精神疾病、視聽(tīng)障礙無(wú)法完成認(rèn)知檢查以及目前正接受其他臨床研究者；其中男15例，女35例；年齡65～79歲，平均（71.06±4.98）歲；總病程6個(gè)月至43年，平均（20.75±13.55）年；受教育年限2～16年，平均（6.74±4.01）年。健康對(duì)照組52例，來(lái)源于居住在養(yǎng)老機(jī)構(gòu)或社區(qū)家庭的健康老人，3代內(nèi)無(wú)重性精神病史，年齡60～80歲；其中男16例，女36例；年齡60～84歲，平均（71.92±7.87）歲；受教育年限2～16年，平均（7.52±4.28）年。以上3組之間經(jīng)方差分析或χ2檢驗(yàn)，一級(jí)親屬組與患者組、健康對(duì)照組比較，性別及年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；患者組與健康對(duì)照組性別、年齡、受教育年限差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 根據(jù)研究目的，選擇簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（MMSE）、臨床記憶量表（CMS）、威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WCST）、連線測(cè)驗(yàn)（TMT－A）、數(shù)字符號(hào)（DSy）及數(shù)字廣度（DSp）測(cè)驗(yàn)作為神經(jīng)心理學(xué)檢查工具［5－6］。本文分析的認(rèn)知測(cè)驗(yàn)指標(biāo)包括MMSE總分、記憶商（MQ）、持續(xù)反應(yīng)數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、完成分類(lèi)數(shù)、總正確數(shù)、總錯(cuò)誤數(shù)、連線時(shí)間、DSy及DSp評(píng)分。分析的精神科腦電域圖像BEAM指標(biāo)包括BEAM總體結(jié)果、基本頻率功率、對(duì)稱性［7］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分別作兩均數(shù)比較的獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析，組間兩兩比較LSD檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。以年齡、性別、受教育程度為控制量，對(duì)一級(jí)親屬組與健康對(duì)照組、一級(jí)親屬組與患者組之間作協(xié)方差分析。統(tǒng)計(jì)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一級(jí)親屬組與患者組、健康對(duì)照組的認(rèn)知成績(jī)比較 一級(jí)親屬組的MMSE總分及MQ、連線趕時(shí)間、DSy、DSp成績(jī)均顯著高于患者組（P＜0.05），其WCST成績(jī)與患者組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其完成分類(lèi)數(shù)、連線時(shí)間顯著低于健康對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響精神分裂癥一級(jí)親屬認(rèn)知功能的多因素分析 以MMSE為因變量，以性別、年齡、受教年限、婚姻狀態(tài)、既往職業(yè)、個(gè)性、生活事件、親子關(guān)系、飲酒、吸煙及BEAM（包括總體結(jié)果、基本頻率功率及對(duì)稱性）等11項(xiàng)因素為自變量，經(jīng)多元逐步回歸分析，受教育年限、BEAM（總體結(jié)果）進(jìn)入回歸方程，決定系數(shù)（R2）＝0.276，F(xiàn)＝5.141，P＝0.013，經(jīng)檢驗(yàn)，受教育年限差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.025）。以持續(xù)反應(yīng)數(shù)為因變量進(jìn)行回歸分析，受教年限、BEAM（基本頻率功率）進(jìn)入回歸方程，決定系數(shù)R2＝0.422，F(xiàn)＝9.845，P＝0.001，經(jīng)檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。以MQ為因變量進(jìn)行回歸分析，生活事件、BEAM（對(duì)稱性）、個(gè)性、親子關(guān)系、既往職業(yè)進(jìn)入回歸方程，決定系數(shù)R2＝0.475，F(xiàn)＝4.335，P＝0.006，經(jīng)檢驗(yàn)，僅生活事件及BEAM（對(duì)稱性）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 精神分裂癥一級(jí)親屬的認(rèn)知功能與有關(guān)資料的相關(guān)性受教育年限與MMSE總分、MQ呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），與持續(xù)反應(yīng)數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01）；BEAM與持續(xù)反應(yīng)數(shù)呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）；年齡與完成分類(lèi)數(shù)呈顯著正相關(guān)，與連線時(shí)間呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；生活事件、親子關(guān)系與MQ成顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 3組的認(rèn)知成績(jī)比較（）

表1 3組的認(rèn)知成績(jī)比較（）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與健康組比較，c：P＜0.05，d：P＜0.01，與患者組比較。

24.90±3.0325.77±2.55指向記憶分（分） 11.47±4.04c 9.12±4.33b 12.63±4.70聯(lián)想學(xué)習(xí)分（分） 12.90±2.55 12.64±2.8313.00±3.19圖像自由回憶分（分） 9.47±4.11 8.06±5.06b 9.77±4.11無(wú)意義圖形再認(rèn)分（分） 7.53±7.71 7.08±7.04b 9.29±7.86人像特點(diǎn)聯(lián)系回憶（分） 14.90±4.35 13.36±3.9213.73±6.16記憶量表總分（分） 56.30±16.5350.34±15.84b 58.52±16.08 MQ 66.80±16.57c 59.52±13.46b 72.58±14.25總正確數(shù) 122.93±13.99126.22±8.26a121.35±14.09總錯(cuò)誤數(shù) 68.93±27.0973.72±23.94b 58.59±30.97持續(xù)反應(yīng)數(shù) 35.07±17.6940.46±18.1432.58±25.90持續(xù)錯(cuò)誤數(shù) 3.23±4.85 3.14±5.48 3.73±3.44完成分類(lèi)數(shù) 1.93±2.27ac 1.52±2.00b 3.09±2.31連線時(shí)間（s） 111.10±50.84a132.28±52.14b 89.25±30.46 DSy 17.50±8.99c 13.82±6.37b 19.02±8.24 DSp 8.63±2.46d 7.20±1.76b項(xiàng)目 一級(jí)親屬組 患者組 健康對(duì)照組MMSE總分（分） 26.63±2.55d 9.23±1.98

表2 精神分裂癥一級(jí)親屬的認(rèn)知功能與有關(guān)資料的相關(guān)性（r）

續(xù)表2 精神分裂癥一級(jí)親屬的認(rèn)知功能與有關(guān)資料的相關(guān)性（r）

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，一級(jí)親屬的完成分類(lèi)數(shù)、連線時(shí)間較健康對(duì)照組差，說(shuō)明一級(jí)親屬執(zhí)行功能、注意力、運(yùn)動(dòng)速度有明顯下降；一級(jí)親屬的測(cè)驗(yàn)成績(jī)均顯著優(yōu)于患者組，證實(shí)患者存在執(zhí)行功能等障礙。與Hahn等［8］及Hauser等［9］研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者及其前驅(qū)期均存在持續(xù)注意力受損的結(jié)論相同。

目前研究發(fā)現(xiàn)［10－11］，神經(jīng)認(rèn)知功能缺陷不但是精神分裂癥的重要臨床癥狀群之一，而且是疾病的素質(zhì)因素，因?yàn)槠浯嬖谟诰穹至寻Y發(fā)病的前驅(qū)期及分裂癥期。張治坤等［12］研究認(rèn)為，認(rèn)知缺陷是否能夠作為預(yù)測(cè)罹患精神分裂癥的指標(biāo)，必須滿足下述3個(gè)條件：（1）這種認(rèn)知損害的程度和百分比在精神分裂癥患者中要遠(yuǎn)高于健康人群；（2）這種認(rèn)知損害應(yīng)當(dāng)在癥狀突出時(shí)和癥狀緩解后都持續(xù)存在；（3）這種認(rèn)知損害應(yīng)當(dāng)不成比例地出現(xiàn)于精神分裂癥患者的一級(jí)親屬中。前兩點(diǎn)已經(jīng)過(guò)大量實(shí)踐證實(shí)，而本研究也發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者一級(jí)親屬存在認(rèn)知功能缺陷，這與Egan等［13］研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，受教育年限和BEAM兩個(gè)因素對(duì)認(rèn)知功能的回歸貢獻(xiàn)最大。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，一級(jí)親屬受教育年限越短，BEAM異常越嚴(yán)重，年齡越大，執(zhí)行功能越差。無(wú)論是BEAM總體結(jié)果、基本頻率功率或是對(duì)稱性，3個(gè)指標(biāo)均分別進(jìn)入了MMSE、持續(xù)反應(yīng)數(shù)、MQ為因變量的回歸方程，說(shuō)明BEAM確實(shí)對(duì)被試的認(rèn)知功能有顯著影響。提示W(wǎng)CST結(jié)合BEAM的動(dòng)態(tài)變化可以作為早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)精神分裂癥一級(jí)親屬的重要指標(biāo)。回歸分析顯示，受教育年限是影響總體認(rèn)知功能的主要因素，與記憶和執(zhí)行功能關(guān)系密切。因此，提高一級(jí)親屬的文化水平對(duì)于改善其認(rèn)知功能有促進(jìn)作用。再者發(fā)現(xiàn)，親子關(guān)系和生活事件也與記憶顯著相關(guān)，親子關(guān)系越差，生活事件越多，認(rèn)知功能下降越明顯，與宋美等［14］研究一致，提示改善家庭關(guān)系、減少應(yīng)激事件均有助于防治精神分裂癥一級(jí)親屬的認(rèn)知功能障礙。一級(jí)親屬的認(rèn)知障礙不僅給本人和家庭帶來(lái)痛苦，同時(shí)也影響患者的康復(fù)與預(yù)后［15］。因此，應(yīng)及早對(duì)認(rèn)知障礙較重的一級(jí)親屬進(jìn)行藥物干預(yù)或認(rèn)知矯正治療，以利于他們更好地融入社會(huì)生活和促進(jìn)患者疾病的康復(fù)。

［1］李霞，肖世富，陸崢.老年精神分裂癥患者的認(rèn)知功能研究［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2002，14（2）：85－87.

［2］Jabben N，Arts B，Van Os J，et al.Neurocognitive functioning as intermediary phenotype and predictor of psychosocial functioning across the psychosis continuum：studies in schizophrenia and bipolar disorder［J］.J Clin Psychiatry，2010，71（6）：764－774.

［3］Sevik AE，Anil YA，Yagcioglu S.Neuropsychological performance and auditory event related potentials inschizophrenia patients and their siblings：a family study［J］.Schizophr Res，2011，130（1／3）：195－202.

［4］Schubert EW，Mcneil TF.Neuropsychological impairment and its neurological correlates in adult offspring with heightened risk for schizophrenia and affective psychosis［J］.Am J Psychiatry，2005，162（4）：758－766.

［5］張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)［M］.長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1993：184－188.

［6］賈建平.中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：123－142.

［7］吳克儉，沈霞.臨床腦電圖速成指南［M］.上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2002：253－254.

［8］Hahn B，Robinson BM，Kaiser ST，et al.Kraepelin and bleuler had it right：People with schizophrenia have deficits sustaining attention over time［J］.J Abnorm Psychol，2012，121（3）：641－648.

［9］Hauser M，Moore JW，De Millas W，et al.Sense of agency is altered in patients with a putative psychotic prodrome［J］.Schizophr Res，2011，126（1／3）：20－27.

［10］Mesholam－Gately RI，Giuliano AJ，Goff KP，et al.Neurocognition in first－episode schizophrenia：a meta－analytic review［J］.Neuropsychology，2009，23（3）：315－336.

［11］Dickson H，Laurens KR，Cullen AE，et al.Meta－analyses of cognitive and motor function in youth aged 16years and younger who subsequently develop schizophrenia［J］.Psychol Med，2012，42（4）：743－755.

［12］張治坤，秦鵬，譚立文.精神分裂癥患者一級(jí)親屬的認(rèn)知功能研究［J］.中國(guó)臨床心理學(xué)雜志，2003，11（3）：235－236.

［13］Egan MF，Goldberg TE，Gscheidle T，et al.Relative risk for cognitive impairments in siblings of patients with schizophrenia［J］.Biol Psychiatry，2001，50（2）：98－107.

［14］宋美，許順江，于魯璐.重大生活事件對(duì)老年人認(rèn)知功能的影響［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，45（6）：354－355.

［15］牛雅娟，吳承京，吉中孚.精神分裂癥患者認(rèn)知功能與精神癥狀相關(guān)性研究［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（2）：110－111.