許英民 / 黑龍江省鐵力市172信箱

干擾素在控制禽病毒性傳染病上的應(yīng)用

許英民 / 黑龍江省鐵力市172信箱

自1957年lsaacs和lindenmann發(fā)現(xiàn)干擾素以來(lái)，干擾素已經(jīng)顯示出極強(qiáng)的抗病毒、抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)活性和應(yīng)用前景。因而，干擾素研究越來(lái)越受到人們的廣泛關(guān)注。目前，動(dòng)物干擾素主要停留在基礎(chǔ)研究和臨床研究試驗(yàn)階段，且大多數(shù)集中于雞、豬、魚(yú)等少數(shù)動(dòng)物，但近年來(lái)也取得不小的進(jìn)步，目前已有商品化的雞、豬、犬等重組干擾素產(chǎn)品面市。本品就近年來(lái)國(guó)內(nèi)動(dòng)物干擾素的應(yīng)用和在家禽等方面的應(yīng)用作以介紹。

一、概況

1.干擾素（IFN）是一類(lèi)具有廣泛生物學(xué)活性的蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗病毒、抗腫瘤等多種作用，是機(jī)體的防御系統(tǒng)的重要組成部分。IFN的抗病毒活性是通過(guò)宿主細(xì)胞而間接完成的，并具有嚴(yán)格的種屬特異性和及選擇性。根據(jù)其來(lái)源和結(jié)構(gòu)，IFN可分為α、β、γ三種類(lèi)型，近年來(lái)，還發(fā)現(xiàn)了ωτ等類(lèi)型的干擾素。IFN-α主要由單細(xì)胞產(chǎn)生；IFN-β主要由纖維母細(xì)胞產(chǎn)生，血管內(nèi)皮細(xì)胞也可產(chǎn)生；IFN-γ由抗原及PHA等有絲分裂原刺激T細(xì)胞后產(chǎn)生，此外，NK細(xì)胞也可產(chǎn)生。IFN-τ是反芻動(dòng)體物孕體附植養(yǎng)時(shí)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌特有的妊娠識(shí)別信號(hào)因子，在妊娠識(shí)別中發(fā)揮著重要的作用。

2.干擾素IFN-α、IFN-β盡管結(jié)構(gòu)不同，但是許多相似之處，它們來(lái)自同一個(gè)祖先基因，和相同的細(xì)胞表面受體，并發(fā)揮相似生物學(xué)效應(yīng)，因而把它們一起劃歸為Ⅰ型干擾素。其中IFN-α是20個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的分子量約為18kDa的多肽家族，每個(gè)由獨(dú)立的基因編碼；IFN-β是個(gè)單基因產(chǎn)物，是分子量20kDa糖蛋白。IFN-γ屬Ⅱ型干擾素，由大約21～24kDa的亞基組成的以同源雙體型式存在的糖蛋白。IFN-γ對(duì) 56℃、ph2 和0.1SDS敏感。

二、干擾素生物學(xué)活性

干擾素在1957年被發(fā)現(xiàn)，抗病毒活性被認(rèn)為是其唯一特性，但隨后研究發(fā)現(xiàn)干擾素除具有抗病毒增殖作用外，還有一系列其它生物學(xué)活性，如抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用等。大量研究表明，干擾素的生物學(xué)活性的發(fā)揮有賴(lài)于其誘導(dǎo)的多種效應(yīng)蛋白質(zhì)的合成。干擾素并不直接作為反Ⅰ式作用因子對(duì)其效應(yīng)分子的基因組進(jìn)行調(diào)控，而是通過(guò)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)引發(fā)一系列特定的生化反應(yīng)，最終達(dá)到效應(yīng)分子的表達(dá)目的。此外，干擾素活性很高，并且其活性呈明顯的多樣性。現(xiàn)將其主要活性分述如下。

1.Ⅰ型干擾素的主要的生物學(xué)活性。

（1）抑制病毒復(fù)制，主要是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成多種酶（2’—5’寡聚腺苷酸合成酶Ⅰ等）和分泌作用。

（2）抑制細(xì)胞的增殖（如腫瘤細(xì)胞等）。加強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞的能力（NK細(xì)胞具有干擾素受體）。

（3）改變MHC分子的表達(dá)，增強(qiáng)MNCⅠ類(lèi)分子的表達(dá)而抑制MHCⅡ類(lèi)分子的表達(dá)。

2.Ⅱ型干擾素的主要生物學(xué)活性。IFN-γ抗病毒活性較I型低，但它的免疫調(diào)節(jié)和抗細(xì)胞增殖的作用較強(qiáng)，所以又稱(chēng)免疫干擾素，它是一種強(qiáng)的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞活化劑，能激活巨噬細(xì)胞并促進(jìn)其活性；能直接作用于T 和B淋巴細(xì)胞，促進(jìn)分化；能增強(qiáng)MHCⅠ類(lèi)分子和MHCⅡ類(lèi)分子的表達(dá)。

三、干擾素作用機(jī)理

病毒感染細(xì)胞導(dǎo)致干擾素的產(chǎn)生，并隨被感染細(xì)胞死亡、崩解而釋出。干擾素分子向附近擴(kuò)散，隨血液循環(huán)至全身。干擾素對(duì)病毒繁殖的抑制具有光譜性，可抑制病毒的繁殖，但不能直接滅活病毒，而是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應(yīng)。

1.抗病毒作用。干擾素作用于動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的干擾素受體，經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)的一系列的生物化學(xué)過(guò)程，啟動(dòng)基因合成抗病毒蛋白。該蛋白能阻斷病毒mRNA與宿主細(xì)胞核糖體之間相互結(jié)合，抑制病毒多肽鏈的合成，即阻斷病毒的繁殖，起到抗病毒的作用。同時(shí)，還能抑制病毒DNA和RNA合成。病毒本身沒(méi)有獨(dú)立的生物酶系統(tǒng)的合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所（沒(méi)有核糖體），所以只有進(jìn)入機(jī)體細(xì)胞內(nèi)，依靠動(dòng)物機(jī)體細(xì)胞的霉系統(tǒng)和核糖體，才能生長(zhǎng)與繁殖。如果動(dòng)物機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞經(jīng)干擾素作用后產(chǎn)生抗病毒蛋白，病毒就不可能在動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)與繁殖，使其失去生存的空間。

2.免疫調(diào)節(jié)作用。首先干擾素能增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK）和殺傷細(xì)胞（K細(xì)胞）的殺傷活性，從而起到調(diào)節(jié)免疫監(jiān)視的功能。這種殺傷的調(diào)節(jié)具有種屬特異性，即禽用干擾素只能增強(qiáng)禽類(lèi)NK細(xì)胞的殺傷性。其次干擾素的低濃度時(shí)可明顯促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgG抗體的功能，增強(qiáng)組織相容抗原的外周血單核細(xì)胞表面FC受體的表達(dá)，抑制淋巴細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，調(diào)節(jié)免疫自身穩(wěn)定功能等

3.抗腫瘤作用。干擾素可抑制細(xì)胞分裂，對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均有明顯的抑制作用，對(duì)迅速分裂細(xì)胞的抑制作用尤為明顯。干擾素通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞病毒的增殖、腫瘤細(xì)胞的增生，改變腫瘤細(xì)胞表面性能，誘發(fā)新的抗原，從而易被免疫細(xì)胞識(shí)別并加以排斥，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力，如激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)NK細(xì)胞功能等。

四、干擾素的臨床應(yīng)用

1. 疫苗失敗后的補(bǔ)救。當(dāng)錯(cuò)誤使用毒力較強(qiáng)的疫苗時(shí)，或用疫苗時(shí)未察覺(jué)雞群有潛在性的疾病感染等情況，導(dǎo)致疫苗免疫后雞群出現(xiàn)病癥，此時(shí)可是用于干擾素進(jìn)行緊急補(bǔ)救治療，減少損失。

2.在發(fā)生家禽各種病毒性疾病。

如雞新城疫、禽流感、雞傳染性支氣管炎、雞傳染性喉氣管炎等的預(yù)防與治療。即當(dāng)發(fā)生上述疾病時(shí)，在使用其它抗病毒藥物同時(shí)配合使用干擾素，可提供療效，加速康復(fù)。

3.家禽發(fā)生免疫抑制疾病。如家禽發(fā)生免疫抑制疾病時(shí)，用其它藥物治療無(wú)效，可用干擾素進(jìn)行治療，如雞傳染性法氏囊病、雞馬立克氏病、淋巴白血球病等的預(yù)防與治療。

疫苗的免疫效果，但是同滅活苗一起使用時(shí)，通過(guò)其能促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgG抗體，增強(qiáng)組織相容抗原和外周血單核細(xì)胞表面FC受體的表達(dá)功能，提升免疫效果。

五、干擾素使用時(shí)注意事項(xiàng)

1.配伍時(shí)要注意。由于使用干擾素能抑制病毒的復(fù)制繁殖，因此使用干擾素后，96h之內(nèi)不要給雞群接種弱毒活疫苗，以免影響免疫效果。滅活疫苗可以與干擾素同時(shí)使用，但不要混合注射。

2.可以同時(shí)和任何藥物配合使用。由于本干擾素?zé)o任何配伍禁忌，可同其它藥物同時(shí)使用。飲水能藥時(shí)，水溫不能超過(guò)30℃。水中不含有氯離子，否則是不能用的。最好是用井水，或河水，不能用自來(lái)水。

3.干擾素的使用時(shí)間。稀釋干擾素要用滅菌生理鹽水或注射用水，不要使用使用酸堿性溶液和葡萄糖鹽水作稀釋液，否則會(huì)減效或失效。啟用后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)一次用完，以免失效。解凍融化后不要再進(jìn)行冰凍，可放于4℃冰箱中保存，3 d內(nèi)使用完。