鞠永靜

臨沂市沂水中心醫(yī)院藥學部，山東 沂水 276400

臨床使用中藥過程中，由于對中藥傳統認知存在誤區(qū)、西醫(yī)不能堅持辨證論治原則用藥、中藥制劑質控體系尚不完善等諸多原因，中藥造成的藥品不良反應不斷出現，呈逐年上升和加重趨勢[1]。為進一步了解中藥不良反應的發(fā)生特點、主要臨床表現、嚴重程度及轉歸等，對我院2013年1月至2014年10月有關中藥所致的ADR進行回顧性統計和分析，尋找ADR發(fā)生因素，以減少和避免ADR的重復發(fā)生，促進臨床安全合理用藥，保障患者用藥安全。

1 資料與方法

2013年1月1日至2014年10月24日我院收集各臨床科室并上報國家不良反應監(jiān)測系統的ADR 702例，其中，中藥ADR 131例，占18.66%。對調取的131例ADR相關數據采用回顧性研究的方法，從患者年齡、性別、給藥途徑、臨床表現、嚴重ADR及ADR前10位藥品等方面進行統計和分析。

2 結果

2.1 年齡分布 131例ADR報告中，男49例，女82例，女性遠多于男性，分別占ADR總人數的37.40%和62.60%，男女之比為1:1.67。41歲以上患者發(fā)生ADR占61.83%。見表1。

表1 ADR患者年齡分布Tab1 Age distribution o f ADR case

2.2 給藥途徑分布 從給藥途徑來看，靜脈滴注引起的ADR居多，共114例，占87.02%，口服給藥17例，占12.98%。

2.3 累及器官/系統及主要臨床表現 131例ADR 累及10個系統及器官，以皮膚及其附件損害為最多，占43.23%，見表2。

2.4 ADR排序前10位藥品 131例中藥ADR共涉及25個中藥品種，發(fā)生率居前10位的中藥有9種中藥注射劑，1種口服制劑。中藥注射劑引發(fā)的ADR具有多發(fā)性和普遍性的特點。引發(fā)ADR最多的藥品是生脈注射液，有19例，占14.50%，均為江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司生產，共涉及13個生產批次。ADR發(fā)生率居前10位的中藥及主要臨床表現見表3。

2.5 ADR分類 131例ADR中，一般ADR 81例，新的一般17例，嚴重ADR26例，新的嚴重ADR 7例，見表4。

2.6 發(fā)生ADR患者的合并用藥情況 131例中藥ADR中，有12例合并用藥，占9.16%。且多為2種活血化淤類中藥注射劑聯合用藥，或清熱解毒類中藥注射劑與抗菌藥物注射劑聯合應用。

2.7 A DR因果關系評價 根據國家藥品不良反應監(jiān)測中心的評價標準進行ADR因果關系評價，131例中藥ADR中，肯定11例，占8.40%，很可能78例，占59.54%，可能35例，占26.72%，可能無關7例，占5.34%。

2.8 ADR轉歸 131例ADR報告中，經過治療，治愈107例，占81.68%，好轉23例，占17.56%，不詳1例，占0.76%。

3 討論

3.1 性別、年齡與ADR的關系 由表1可知，131例ADR中，女性明顯多于男性。性別差異造成生活習慣不同，如對酒精的攝取等都會對藥物的作用產生影響。兒童正在器官發(fā)育階段，許多器官或系統發(fā)育尚未完善，老年人肝、腎功能減退，均影響藥物在體內的代謝和排泄，藥物更容易在體內蓄積[2,3]。因此，對老人、兒童和肝腎功能異常等特殊人群臨床應用過程中特別注意ADR監(jiān)測。

表2 ADR累及器官/系統及主要臨床表現Tab2 System s invo lved in ADR and the clinical m anifestations

表3 ADR排序前10位藥品及主要臨床表現Tab3 Top ten trad itional Chinese m ed icine and the clinical m anifestations in ADR

表4 ADR分類Tab4 ADR classification

3.2 給藥途徑與ADR的關系 靜脈滴注是引起ADR的主要給藥途徑，原因主要有以下幾方面：(1) 中藥注射劑往往是由多味中藥有效成分提取物制成的復方制劑，種類繁多、成分復雜，大分子雜質如鞣質、多肽、多糖等難以完全去除，成為致敏原[4]；(2)中藥制劑在配制時常加入一些助溶劑、穩(wěn)定劑，藥物有效成分與輔料之間有可能引發(fā)交叉過敏反應；(3) 臨床不合理用藥，如兩種或兩種以上的中藥注射劑同時應用，中藥注射劑和其他藥物在同一注射容器中使用，溶媒類型或溶媒規(guī)格使用不正確等等。

3.3 累及器官與ADR的關系 131例ADR中涉及最多的器官為皮膚及附件損害，占43.23%。這與國內一些關于中藥制劑ADR 的主要表現報道相符，由于皮膚及其附件的損害多發(fā)生于皮膚黏膜表面，有比較強烈的不適感，癥狀明顯，容易發(fā)現。

3.4 嚴重ADR 33例嚴重ADR中，不良反應以過敏樣反應、寒戰(zhàn)、高熱、胸悶、呼吸困難和皮疹為主?；颊吣挲g分布為10月-85歲，說明嚴重ADR各年齡段均可發(fā)生，但50歲以上患者發(fā)生率較高，共22例。這與老年患者對藥物的代謝、排泄速度減慢，合并疾病較多，聯合用藥情況復雜有關。藥品以活血化瘀類藥物為主，涉及生脈注射液、參麥注射液、注射用燈盞花素、注射用血塞通、注射用血栓通、醒腦靜注射液、注射用丹參多酚酸鹽、疏血通注射液、痰熱清注射液、刺五加注射液、熱毒寧注射液、艾迪注射液、丹參注射液、血塞通注射液等14個品種。

和西藥說明書相比，中藥說明書尚還有諸多不完善之處，內容相對簡單、不全面。藥理毒理、兒童用法、老年患者用法、藥物相互作用、孕婦及哺乳期婦女用藥、不良反應等內容描述簡單或存在缺項。導致中藥新的ADR或嚴重ADR的發(fā)生率較高。

臨床用藥過程中，醫(yī)務人員對中藥不良反應要引起足夠重視，進一步加強監(jiān)測中藥注射劑的應用，并采取相關措施全面保證臨床中藥使用的安全。(1) 加強監(jiān)測中藥不良反應體系，完善不良反應中藥數據庫，為合理用藥提供指導和依據。(2)醫(yī)務工作者應加強中藥藥理知識學習，提高中藥應用水平，嚴格掌握功能主治，合理選擇中藥，避免濫用，確保患者用藥安全。(3) 避免藥理作用相同或類似的中藥配伍，防止藥物超劑量應用。此外，中藥的使用講究以中醫(yī)藥理論為基礎辨證施治，還應加大合理用藥的宣傳力度，提高公眾用藥安全意識，達到合理用藥目標。

[1] 池里群. 對中藥藥源性疾病及中藥不良反應的探討[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2011, 11(1): 74-75.

[2] 田宏彥, 胡廣卉, 王麗霞. 2010-2012 年首都醫(yī)科大學大興醫(yī)院166 例中藥不良反應報告分析[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2013, 13(8): 738-741.

[3] 崔冉, 董繼紅. 100 例中藥注射劑不良反應事件分析[J]. 中國藥物警戒, 2009, 6(5): 281.

[4] 梁延平, 鄭文文, 孫永旭. 150例中藥不良反應報告分析[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志, 2013, 33(4): 329-331.