金小紅

來氟米特輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可行性研究

金小紅

目的 探究來氟米特輔助治療的臨床治療效果。方法 選取120例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為2組。其中對(duì)照組（n=53），只采用甲氨蝶呤進(jìn)行治療；試驗(yàn)組（n=67），采用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特進(jìn)行治療。2組患者均接受治療6個(gè)月。結(jié)果 試驗(yàn)組治療總有效率（82.09%）顯著大于對(duì)照組（56.60%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組在關(guān)節(jié)腫痛、僵持持續(xù)時(shí)間、ESR以及CRP等方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)率（4.48%）顯著低于對(duì)照組（18.87%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有很好的臨床療效，有效改善關(guān)節(jié)腫痛和僵持持續(xù)時(shí)間，不良反應(yīng)少，臨床推廣價(jià)值高。

來氟米特；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；輔助治療

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病因復(fù)雜，是目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確的自身免疫病。主要造成關(guān)節(jié)功能障礙，嚴(yán)重關(guān)節(jié)變形甚至殘廢。以往治療通常采用甲氨蝶呤單獨(dú)治療，但存在一定缺陷[1]。來氟米特是一種針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新型藥物，本研究探討其輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院2013年10月～2014年10月收治的120例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組（n=53），其中男25例，女28例；年齡27～80歲，平均年齡（45.0±2.6）歲；病程9個(gè)月～5年，平均病程（3.0±1.6）年。試驗(yàn)組（n=67），其中男33例，女34例；年齡25～76歲，平均年齡（44.0±3.6）歲；病程7個(gè)月～5年，平均病程（3.0±1.4）年。患者均符合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，無其他慢性疾病和精神疾病等不能配合治療者。2組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者在治療前服用吲哚美辛70mg/ d，服用4周后停用。治療時(shí)2組均使用葉酸、柳氮磺胺吡啶片等基礎(chǔ)藥物。對(duì)照組采用甲氨蝶呤片（Pfizer Perth Pty Limited，國藥準(zhǔn)字H20120440，規(guī)格2.5mg/片）口服治療，每周口服1次，共計(jì)6個(gè)月（1個(gè)療程）。試驗(yàn)組除每周給予甲氨蝶呤片以外加用來氟米特（河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080054，規(guī)格10mg/片）每晚1次，共計(jì)6個(gè)月（1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo) 1個(gè)療程后，觀察2組患者血沉(ESR)、C蛋白反應(yīng)（CRP）、關(guān)節(jié)腫痛個(gè)數(shù)以及晨僵持續(xù)時(shí)間。觀察2組患者的臨床療效，并觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 體息痛、晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、關(guān)節(jié)能力、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。其中前5項(xiàng)的改善百分率=（治療后值-治療前值）/治療前值× 100%，后2項(xiàng)的改善百分率=（治療后值-治療前值）/（治療前值-正常值）×100%[2]。改善率＜30%為無效，30%＜改善率＜50%的為緩解，50%＜改善＜70%為有效，＞70%的顯效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的臨床療效總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組類風(fēng)濕患者臨床療效比較（n）

2.2 2組患者其他指標(biāo)比較 試驗(yàn)組ESR、CRP、晨僵持續(xù)時(shí)間以及腫痛的關(guān)節(jié)數(shù)都顯著優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者其他指標(biāo)比較（±s）

表2 2組患者其他指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)ESR（mm/h)CRP（mg/l）晨僵時(shí)間（h）腫痛關(guān)節(jié)（個(gè)）對(duì)照組5368.56±25.8840.88±25.892.96±0.4812.97±6.42試驗(yàn)組6736.54±21.5621.97±16.741.87±0.56 8.36±4.12 t值7.394.8411.274.77 P值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 2組患者不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組的不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種發(fā)病機(jī)制尚未完全明確的全身自身免疫性疾病，免疫異常是導(dǎo)致其發(fā)病的關(guān)鍵[3]。是一個(gè)慢病理性過程，主要為慢性滑膜炎，繼而侵入下層軟骨，造成關(guān)節(jié)損壞。發(fā)生的重點(diǎn)部位在于手、足等細(xì)小關(guān)節(jié)。早期癥狀為關(guān)節(jié)處紅腫脹痛并有一定的功能障礙，到了晚期就會(huì)關(guān)節(jié)僵硬變形直至殘廢。若為血管炎則可能蔓延至全身器官，嚴(yán)重時(shí)危及生命[4]。

目前治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物大約包括3種，非甾體抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素藥物、慢作用的抗風(fēng)濕藥物以及其他緩解病情的藥物。這些藥物在該病的治療上起到了一定的臨床效果。相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)仍然有相當(dāng)一部分患者病情逐步惡化，最終導(dǎo)致殘疾。甲氨蝶呤是一種新型藥物，同時(shí)具有免疫抑制和抗炎癥的作用，也可降低血沉和緩解骨侵蝕[5]。其藥理機(jī)制是抑制了二氫葉酸還原酶，進(jìn)而抑制了嘌呤和嘧啶的合成，最后達(dá)到抑制胸腺嘧啶合成、降低中性細(xì)胞趨化作用、抑制炎性細(xì)胞因子釋放的目的。小劑量使用甲氨蝶呤即可達(dá)到很好的臨床效果，但是其不良反應(yīng)嚴(yán)重，經(jīng)常伴有厭食、惡心、嘔吐、脫發(fā)、血小板或者白細(xì)胞減少、皮疹以及藥物性間質(zhì)性肺炎。來氟米特是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型抗免疫藥，其治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的糖皮質(zhì)激素及改變病情的效果為國際公認(rèn)[6]，體外實(shí)驗(yàn)也證明其有抗炎作用。其作用機(jī)理是本身為異惡唑衍生化合物，在體內(nèi)可代謝生成有活性的丙二酸次氯酰胺，而丙二酸次氯酰胺可以通過干擾信號(hào)傳導(dǎo)從而影響核糖核酸和脫氧核糖核酸的合成，刺激抑制淋巴細(xì)胞的增殖的同時(shí)減少活化的淋巴細(xì)胞合成嘧啶。T細(xì)胞的蛋白絡(luò)氨酸激酶的活性也被抑制，從而免疫反應(yīng)受到抑制。來氟米特可以減慢關(guān)節(jié)骨質(zhì)損害、增強(qiáng)機(jī)體活動(dòng)功能。其不良反應(yīng)與甲氨蝶呤不太一樣，主要是白細(xì)胞增多、血小板增多或者高血壓、頭痛、頭暈并有可能伴隨發(fā)熱、惡心和腹瀉等情況[7]。針對(duì)考慮2組藥物的作用機(jī)理和不良反應(yīng)，兩藥聯(lián)用可以增強(qiáng)療效。

本研究采用來氟米特輔助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，結(jié)果顯示，采用輔助治療的試驗(yàn)組的臨床療效顯著優(yōu)于單獨(dú)使用甲氨蝶呤的對(duì)照組，且能有效減少疼痛關(guān)節(jié)的個(gè)數(shù)，減少僵持持續(xù)時(shí)間，不良反應(yīng)少，提示甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎值得在臨床上廣泛推廣。但風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療是一個(gè)艱難的過程，需要更加深入的探討和研究[8]。

[1] 李育英.來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（35）：81.

[2] 吳建紅.來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，29(3):274.

[3] 王根榮，戚仕均.中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13(7):885-887.

[4] 侯平.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床治療對(duì)策[J].實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2003，10(3):43-44.

[5] 董其蓮.甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合使用治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎86例臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2010，8(3):26-29.

[6] 關(guān)天雨，姚見，蘇芳貴.甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(15):60-61.

[7] 梁衛(wèi)，周學(xué)平.中醫(yī)藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的分子作用機(jī)理研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2004，4(17):2951.

[8] 莫小蘭.相關(guān)基因多態(tài)性與甲氨蝶呤治療風(fēng)濕疾病療效及不良反應(yīng)的相關(guān)性研究[D].中山大學(xué)，2009.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.31.092

江西 333000 景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 （金小紅）