袁金蘭 羅瓊秀

中期妊娠母體血清游離β-HCG、UE3與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性

袁金蘭 羅瓊秀

目的 探討中期妊娠母體血清游離β-HCG升高、UE3降低與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。方法 選擇進(jìn)行產(chǎn)前篩查的中期妊娠孕婦360例，采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法檢測(cè)UE3和游離β-HCG水平，依據(jù)UE3和游離β-HCG中位數(shù)倍數(shù)對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行分組，UE3＜0.7mom或游離β-HCG＞2.5mom為血清異常組，UE3≥0.7mom和游離β-HCG≤2.5mom為血清正常組，2組均不包括唐氏篩查中21-三體、18-三體、13-三體高風(fēng)險(xiǎn)人群，分析UE3、游離β-HCG 水平異常與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性。結(jié)果 血清正常組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（6.7%）明顯低于血清異常組的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（33.3%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 中期妊娠母體血清游離β-HCG升高或UE3降低的孕婦，其不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高。

中期妊娠；UE3；游離β-HCG；不良妊娠結(jié)局

不良妊娠結(jié)局是指孕產(chǎn)婦妊娠期各種不良預(yù)后，預(yù)防不良妊娠結(jié)局是孕產(chǎn)婦保健的重要內(nèi)容[1]。隨著生育理念與生育技術(shù)的發(fā)展，產(chǎn)前保健在不良妊娠預(yù)防工作中已初步應(yīng)用。臨床研究表明，產(chǎn)婦孕中期母體相關(guān)血清標(biāo)志物在唐氏綜合癥篩查中有重要作用，其中聯(lián)合檢測(cè)游離β-HCG和UE3是常用方法[2]。相關(guān)研究顯示，在孕中非染色體異常及胎兒畸形的不良妊娠結(jié)局與孕產(chǎn)婦妊娠中期血清標(biāo)志物異常顯著相關(guān)[3]。為觀察游離β-HCG、UE3與孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性，本研究選取360例中期妊娠產(chǎn)婦進(jìn)行臨床檢測(cè)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月～2014年12月在吉安市婦幼保院門診進(jìn)行產(chǎn)前篩查的中期妊娠孕婦360例，年齡22～34歲，孕周15～20周。孕婦均為單胎且已排除唐氏篩查結(jié)果為13-三體、18-三體、21-三體高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，排除患有糖尿病、妊高癥的孕婦。

1.2 方法 按照唐氏綜合征血清學(xué)篩查的方法，孕婦在本院門診抽取肘前靜脈血2～3mL，離心后取上清液保存于4℃低溫冰箱，1周內(nèi)完成檢測(cè)。采用廣州達(dá)安公司生產(chǎn)的DR6608型全自動(dòng)時(shí)間分辨熒光免疫分析儀，測(cè)定AFP、β-HCG、UE3。運(yùn)用lifecycle篩查軟件，輸入孕婦血清標(biāo)志物值、出生時(shí)間、體質(zhì)量、抽血日期、末次月經(jīng)、孕周(B超確定孕周)、胎數(shù)、是否有不良孕產(chǎn)史、有無胰島素依賴性糖尿病史及吸煙史等信息，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。把檢測(cè)指標(biāo)濃度轉(zhuǎn)化為同孕周的中位倍數(shù)值(MOM)，判斷標(biāo)準(zhǔn)：游離β-HCG＞2.5mom或UE3＜0.7mom為異常，分析血清標(biāo)志物異常與不良妊娠結(jié)局的發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo) 不良妊娠結(jié)局的診斷依據(jù)為教科書＜婦產(chǎn)科學(xué)＞的第八版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。觀察的不良妊娠結(jié)局包括胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、妊娠期高血壓綜合癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的對(duì)比分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 360例孕婦中血清標(biāo)志物異常者120例，其中游離β-HCG＞2.5mom 83例，UE3＜0.7mom 37例，血清標(biāo)志物正常者240例。

2.2 患者妊娠結(jié)局情況 120例血清標(biāo)志物異常的孕婦發(fā)生胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、妊娠期高血壓綜合征40例，發(fā)生率為33.3%。其中游離β-HCG升高為29例，發(fā)生率為34.9%，UE3降低為11例，發(fā)生率為29.7%。240例血清標(biāo)志物正常的孕婦發(fā)生胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、妊娠期高血壓綜合征16例，發(fā)生率為6.7%。血清正常和血清異常的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

表1 不同組別妊娠結(jié)局情況比較（n）

3 討論

感染是導(dǎo)致早產(chǎn)的重要原因，而感染主要是泌尿道感染與生殖道感染，感染源主要是來自于陰道與宮頸的微生物，另外一部分來自于宮內(nèi)感染。臨床研究發(fā)現(xiàn)的感染菌種主要包括沙眼衣原體、B族溶血性鏈球菌及支原體，但約40%的早產(chǎn)均與感染有關(guān)[5]。一旦細(xì)菌感染胎膜，在細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶侵襲與炎癥細(xì)胞吞噬作用下，導(dǎo)致絨毛膜羊膜炎，造成胎膜水腫變性，胎膜局部張力下降，使胎膜早破，最終導(dǎo)致早產(chǎn)[6]。由于感染能夠同時(shí)導(dǎo)致前列腺素、磷脂酶A和白細(xì)胞介素等相關(guān)細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致共同誘發(fā)子宮收縮，最終引發(fā)早產(chǎn)[7]。胎兒缺氧是造成死胎的重要原因，臨床研究發(fā)現(xiàn)約一半的死胎兒是因?qū)m內(nèi)缺氧造成的，而導(dǎo)致胎兒缺氧的影響因素主要有母體異常、胎兒異常及臍帶異常造成。此外孕產(chǎn)婦的各種疾病也可造成胎盤功能不全、絨毛退行性改變或流血減少，造成胎兒血供減少，嚴(yán)重?fù)p害胎盤功能并形成死胎。相關(guān)研究在胎盤絨毛體外組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，持續(xù)低氧狀態(tài)下β-HCG有分泌增加的趨勢(shì)，因此推測(cè)滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)輕度缺氧反應(yīng)性增生造成β-HCG分泌增加[8]。

早產(chǎn)的病理變化主要表現(xiàn)為子宮胎盤缺血，而缺血是因滋養(yǎng)細(xì)胞缺血造成，當(dāng)滋養(yǎng)細(xì)胞缺血缺氧后能夠刺激β-HCG分泌增加。臨床對(duì)死胎胎盤進(jìn)行病理檢查發(fā)現(xiàn)，胎盤出現(xiàn)大面積鈣化與退行性病變，而對(duì)不明原因的母體血清游離β-HCG升高的孕婦胎盤進(jìn)行病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，當(dāng)胎盤損害后，孕婦血清β-HCG水平高于無胎盤損害的孕婦水平，說明胎盤損害是導(dǎo)致游離β-HCG升高的原因。由于胎盤滋養(yǎng)層與孕產(chǎn)婦的血液循環(huán)相通，母體游離β-HCG又能直接反映胎盤功能，因此認(rèn)為孕中期母體游離β-HCG分泌增加是胎盤功能不良的重要信號(hào)。

本研究中，120例血清標(biāo)志物異常的孕婦發(fā)生胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、妊娠期高血壓綜合征40例（33.3%），其中游離β-HCG升高為29例（34.9%），UE3降低為11例（29.7%）；240例血清標(biāo)志物正常的孕婦發(fā)生胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、妊娠期高血壓綜合征16例（6.7%）；對(duì)比血清正常和血清異常的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明孕婦血清游離β-HCG升高、UE3降低與不良妊娠結(jié)局有顯著的相關(guān)性。中期妊娠母體血清游離β-HCG、UE3的濃度測(cè)定簡(jiǎn)便易得，為唐氏綜合癥篩查的血清學(xué)指標(biāo)，不需額外抽血即可得，可作為預(yù)測(cè)高危妊娠的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，對(duì)于指導(dǎo)高危妊娠的治療和預(yù)防有十分重要的臨床價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.31.027

江西 343000 吉安市婦幼保院 （袁金蘭 羅瓊秀）