唐令

[摘要] 目的 探討不同藥物治療膝骨性關(guān)節(jié)炎綜合癥狀的臨床效果，尋找膝骨性關(guān)節(jié)炎較為有效的藥物療法。 方法 選取2010年1月～2013年1月浙江省余姚市人民醫(yī)院骨科收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者160例，根據(jù)治療方法的不同將其分為三組，A組50例患者給予非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑口服治療；B組54例患者給予非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑以及氨基葡萄糖口服治療；C組56例患者在服用氨基葡萄糖的同時向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入透明質(zhì)酸鈉。觀察三組患者治療前以及治療2、12周后的膝關(guān)節(jié)綜合評分、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療2周后，A、B、C三組的總有效率（64.0%、64.8%、62.5%）、膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分[（58.9±3.8）、（59.1±4.0）、（59.8±3.7）分]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療12周后，B組患者總有效率（90.7%）明顯高于A組及C組（74.0%、61.7%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；B組膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分[（80.6±3.9）分]明顯高于A組[（69.1±3.7）分]和C組[（61.4±3.5）分]，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）；三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑及氨基葡萄糖治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，近期和遠(yuǎn)期療效較優(yōu)，膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分較高，是一種有效的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 膝骨性關(guān)節(jié)炎；藥物治療； 膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分

[中圖分類號] R684 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）05（c）-0132-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of different drugs in the treatment of the symptoms complice of knee osteoarthritis and to look for more effective drug therapy for knee osteoarthritis. Methods Total of 160 patients with knee osteoarthritis who were diagnosed in the Department of Orthopedic， People's Hospital of Yuyao City from January 2010 to January 2013 were enrolled and they were divided into three groups according to different therapeutic methods， 50 patients of group A were given the therapy of NSAIDs and PPIs， 54 patients of group B were given the therapy of NSAIDs， PPIs and glucosamine， 56 patients of group C were given the therapy of glucosamine and sodium hyalurate. Knee joint comprehensive score， efficacy and adverse reactions of three groups at 2 and 12 weeks after treatment were observed. Results The effective rate of group A， B and group C （64.0%， 64.8%， 62.5%） and knee Lysholm score [（58.9±3.8）， （59.1±4.0）， （59.8±3.7） scores] 2 weeks after treatment of three groups had no statistically significant differences （P > 0.05）； 12 weeks after treatment， the effective rate of group B （90.7%） was higher than that of the group A and C （74.0%， 61.7%）， the differences were statistically significant （P < 0.05）， the knee Lysholm score [（80.6±3.9） scores] was significant higher than that of the group A [（69.1±3.7） scores] and group C [（61.4±3.5） scores]， the differences were statistically significant （P < 0.01）. There were no significant differences of the incidence of adverse reactions among the three groups （P > 0.05）. Conclusion NSAIDs combined with PPIs and glucosamine can obtain satisfactory recent and forward curative effect， which has higher knee Lysholm score， is an ideal pharmacotherapy， is worthy of clinical application.

[Key words] Knee osteoarthritis； Drugs therapy； Knee Lysholm score

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis）是一種關(guān)節(jié)軟骨退變疾病，多發(fā)于老年人，也稱為老年性骨關(guān)節(jié)炎[1]，目前對于其發(fā)病機(jī)制尚不明確，多為機(jī)械外傷因素或者炎癥導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨損失，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)疼痛[2]?，F(xiàn)代膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療主要為手術(shù)治療以及藥物治療，其中藥物治療為主體，包括中藥治療以及西藥治療[3]，但尚無一種較為有效的藥物療法。本研究通過對浙江省余姚市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的采用不同藥物治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果及安全性進(jìn)行分析，以期尋求一種治療膝骨性關(guān)節(jié)炎較為有效的藥物療法，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2013年1月我院骨科收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者160例（共計197膝）為研究對象，所有患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（American college of rheumatology，ACR）推薦的膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)不同的治療方法將患者分為A、B、C三組。其中A組50例患者（58膝），男23例，女27例；年齡47～76歲，平均（51.3±6.4）歲；平均病程（25.1±4.8）個月；經(jīng)X線診斷0級6膝，Ⅰ級15膝，Ⅱ級17膝，Ⅲ級12膝，Ⅳ級8膝。B組54例患者（71膝），男24例，女30例；年齡46～75歲，平均（52.4±5.9）歲；平均病程（24.8±4.6）個月；經(jīng)X線診斷0級9膝，Ⅰ級18膝，Ⅱ級22膝，Ⅲ級10膝，Ⅳ級12膝。C組56例患者（68膝），男28例，女28例；年齡46～76歲，平均（51.9±6.1）歲；平均病程（24.9±3.9）個月；經(jīng)X線診斷0級8膝，Ⅰ級21膝，Ⅱ級23膝，Ⅲ級9膝，Ⅳ級7膝。所有患者對治療均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前3個月內(nèi)使用過激素類藥物者；肝、腎功能異常者；合并有心、腦血管等系統(tǒng)疾病者。三組患者的年齡、性別、病程以及病情等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者給予非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑，具體給藥方案為：雙氯芬酸鈉緩釋片（深圳致君制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970209）口服每次75 mg，每日1次，口服奧美拉唑腸溶片（上海華氏制藥有限公司天平制藥廠，國藥準(zhǔn)字H19980124）20 mg，每日1次，連續(xù)治療4周。B組患者給予非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑以及氨基葡萄糖治療，具體給藥方案為：雙氯芬酸鈉緩釋片口服每次75 mg，每日1次，口服奧美拉唑腸溶片20 mg，每日1次，同時口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（山西中遠(yuǎn)威藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020306）750 mg，每日2次，連續(xù)治療4周。C組患者服用氨基葡萄糖同時在患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入透明質(zhì)酸鈉，具體給藥方案為：每周給患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入透明質(zhì)酸鈉2 mL，同時患者每天加服氨基葡萄糖膠囊750 mg，每日2次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分 膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分[7]見表1，Lysholm評分總分100分，評分低于70分說明膝關(guān)節(jié)功能已經(jīng)明顯受到影響。

1.3.2 臨床療效 ①臨床緩解：治療后炎癥表現(xiàn)消失，膝關(guān)節(jié)指數(shù)達(dá)0～1級；②顯效：進(jìn)步≥3個等級，即積分減少9分；③有效：炎癥表現(xiàn)減輕，關(guān)節(jié)指數(shù)進(jìn)步1～2個等級，即積分減少3～6分；④無效：炎癥表現(xiàn)不變或加重，關(guān)節(jié)指數(shù)進(jìn)步<1個等級，即積分減少<3分[6]?？傆行?臨床緩解+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療2、12周后臨床效果比較

治療2周后，A、B、C三組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療12周后，B組總有效率明顯高于A組和C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），A組總有效率稍高于C組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療12周后C組總有效率低于治療2周，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），A、B組總有效率高于治療2周后（P < 0.05）。見表2。

2.2 三組治療2、12周后膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分比較

治療2周后，A、B、C三組患者膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療12周后，B組膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分明顯高于A組和C組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）；C組治療2周后Lysholm評分與12周相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。A、B組Lysholm評分治療12周后高于治療2周后（P < 0.05）。見表3。

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組患者治療過程中均發(fā)生惡心、胃燒灼、嘔吐、胃痛、皮瘆等不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)較輕且發(fā)生率較低，其中A組9例（18.0%）、B組10例（18.5%）、C組9例（16.1%），三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）?；颊呓?jīng)過對癥治療，不良反應(yīng)得以控制，未影響繼續(xù)治療。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種常見的退行性疾病，好發(fā)于老年人，主要以疼痛為主要癥狀[8]，如若不及時治療會影響患者的行動功能，從而影響患者的生活質(zhì)量[9]。隨著年齡的增加，患者的膝關(guān)節(jié)軟骨退化，造成周圍骨質(zhì)等組織產(chǎn)生炎癥，從而導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)骨代謝異常，產(chǎn)生疼痛以及功能障礙[10]。目前對于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療多為藥物治療，包括口服給藥以及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射給藥[11]。

非甾體類抗炎藥是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)典藥物，它的作用機(jī)制主要為抑制環(huán)氧化酶COX活性，從而抑制前列腺素的合成，減少炎癥因子產(chǎn)生，達(dá)到抗感染作用[12]。雙氯芬酸鈉是一種非選擇性非甾體類抗炎藥，通過抑制環(huán)氧合酶從而減少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧酶而減少白三烯、緩激肽等產(chǎn)物的生成，從而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用，廣泛用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及骨關(guān)節(jié)炎病[13]。膝骨性關(guān)節(jié)炎患者給予非甾體類抗炎藥治療，易產(chǎn)生消化道疾病，相關(guān)研究表明，長期服用時有2%～3%的患者出現(xiàn)十二指腸潰瘍[14]。奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，能抑制H+-K+/ATP酶活性，減少胃酸的分泌，從而降低十二指腸潰瘍等消化道疾病的發(fā)生[15-16]。氨基葡萄糖是一種軟骨保護(hù)藥物[17]，它是蛋白質(zhì)或脂類糖基化反應(yīng)中的重要前體，能增加蛋白多糖的合成以及促進(jìn)軟骨組織修復(fù)。關(guān)節(jié)腔內(nèi)藥物注射是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎見效最快的方式，透明質(zhì)酸鈉是葡糖醛酸和己酰氨基葡糖復(fù)合物[18]，膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉能增加腔內(nèi)透明質(zhì)酸水平，起到潤滑關(guān)節(jié)的作用，從而保護(hù)關(guān)節(jié)，同時能改善炎性反應(yīng)，減少患者疼痛。

本研究通過分析我院骨科收治的160例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料，結(jié)果顯示，給予非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑的A組，治療2周后總有效率為64.0%，與給予非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑以及氨基葡萄糖治療的B組總有效率（64.8%）相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），也與服用氨基葡萄糖同時在患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入透明質(zhì)酸鈉的C組總有效率（62.5%）相當(dāng)，同時A、B、C組患者的膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分分別為（58.9±3.8）、（59.1±4.0）、（59.8±3.7）分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），說明三種給藥方案近期療效無差別；同時比較治療12周的總有效率以及膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分，結(jié)果顯示治療12周后，B組患者總有效率（90.7%）均明顯高于A組及C組（74.0%、61.7%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；B組膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分[（80.6±3.9）分]明顯高于A組[（69.1±3.7）分]和C組[（61.4±3.5）分]，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）?？梢?，A組治療12周效果不是很明顯，與B組比較，總有效率以及膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分都降低，說明給予氨基葡萄糖治療，能保護(hù)軟骨組織，減少炎性反應(yīng)，C組治療12周后的總有效率以及膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分與治療2周后相當(dāng)，說明管腔內(nèi)給予透明質(zhì)酸鈉治療，近期療效不錯，遠(yuǎn)期療效較差。三組患者的不良反應(yīng)相當(dāng)，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者經(jīng)過對癥治療，不良反應(yīng)得以控制。

綜上所述，對于膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，給予非選擇性非甾體抗炎藥聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑以及氨基葡萄糖治療，總有效率以及膝關(guān)節(jié)功能Lysholm評分較好，且近遠(yuǎn)期療效好，同時不增加不良反應(yīng)，是治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的較優(yōu)方案。

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（收稿日期：2015-01-16 本文編輯：張瑜杰）