冀紅霞 潘彩珠 徐芳

深圳市龍華新區(qū)百白破疫苗接種不良反應(yīng)分析

冀紅霞 潘彩珠 徐芳

中國從50年代啟動(dòng)計(jì)劃免疫接種工作，1978年開展了EPI（Expanded Programme on Immunization），也就是擴(kuò)大免疫規(guī)劃項(xiàng)目，到1995年城鎮(zhèn)計(jì)劃免疫的覆蓋率已達(dá)到85%。隨著EPI行動(dòng)，中國大陸地區(qū)脊髓灰質(zhì)炎、乙肝、麻疹、百日咳等疾病發(fā)病率大幅度下降，但是疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生率卻逐年上升[1]。本文主要分析深圳市龍華新區(qū)2013年1月～2014年12月接種無細(xì)胞百白破疫苗發(fā)生的不良反應(yīng)情況，初步探討其原因。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2014年12月在深圳市龍華新區(qū)預(yù)防接種門診接種的兒童為研究對(duì)象，主要為國家免疫規(guī)劃程序：基礎(chǔ)免疫，共3針，我國現(xiàn)行的免疫程序規(guī)定，新生兒出生后3足月齡開始至12月齡接種百白破疫苗，每針間隔時(shí)間最短不得少于28d，每次注射0.5mL；加強(qiáng)免疫，在基礎(chǔ)免疫后1歲半至2周歲內(nèi)進(jìn)行百白破疫苗加強(qiáng)免疫1針，注射劑量0.5mL。6周歲時(shí)用精制白破二聯(lián)疫苗加強(qiáng)免疫1針。

1.2 接種方法 依據(jù)計(jì)劃免疫指南和廠家說明書操作：深圳龍華地區(qū)統(tǒng)一注射部位為上臂三角肌。

1.3 疫苗 吸附無細(xì)胞百白破疫苗來自武漢生物制品研究所和長(zhǎng)春長(zhǎng)生生物科技股份有限公司。

1.4 疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》，于接種后24～48h觀察局部反應(yīng)和全身反應(yīng)。接種1個(gè)月檢查接種部位有無紅腫和硬結(jié)、膿瘍等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 吸附無細(xì)胞百白破疫苗引起不良反應(yīng)情況 2013年1月～2014年12月由無細(xì)胞百白破疫苗引起不良反應(yīng)共158例，一般反應(yīng)90例，異常反應(yīng)49例，偶合反應(yīng)17例，待定2例。見表1。

2.2 基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫無細(xì)胞百白破疫苗不良反應(yīng)情況分析 2013年1月～2014年12月全區(qū)共接種無細(xì)胞百白破疫苗198877例，發(fā)生不良反應(yīng)158例，發(fā)生率為79.44/100000；基礎(chǔ)免疫接種例數(shù)150550例，發(fā)生不良反應(yīng)41例，發(fā)生率為27.23/100000，加強(qiáng)免疫接種例數(shù)48327例，發(fā)生不良反應(yīng)117例，發(fā)生率為242.10/100000，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。2013年全年共接種135717例，發(fā)生不良反應(yīng)71例，發(fā)生率為52.31/100000，2014年全年共接種63160例，發(fā)生不良反應(yīng)87例，發(fā)生率為137.74/100000，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 2013年1月～2014年12月無細(xì)胞百白破疫苗引起不良反應(yīng)臨床診斷與分類

表2 基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫不良反應(yīng)率

表3 2013年和2014同期發(fā)生的不良反應(yīng)率

3 討論

百日咳、白喉、破傷風(fēng)混合疫苗簡(jiǎn)稱百白破疫苗，它是由無細(xì)胞百日咳疫苗原液、白喉類毒素原液及破傷風(fēng)類毒素原液加氫氧化鋁佐劑配制而成，用于預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)三種疾病。目前使用的有吸附百日咳疫苗、白喉和破傷風(fēng)類毒素混合疫苗(吸附百白破)和吸附無細(xì)胞百日咳疫苗、白喉和破傷風(fēng)類毒素混合疫苗(吸附無細(xì)胞百白破)。國內(nèi)許多文獻(xiàn)報(bào)道，吸附無細(xì)胞百白破引起的不良反應(yīng)更低，龍華新區(qū)疾病預(yù)防控制中心提供給轄區(qū)接種點(diǎn)的疫苗均為吸附無細(xì)胞百白破疫苗[2-5]。

百白破疫苗接種的一般反應(yīng)，主要來自百日咳所含的菌體成分。接種未吸附疫苗12～24h，局部可有紅腫、疼痛、發(fā)癢，個(gè)別人注射后可伴淋巴管或淋巴結(jié)炎。偶見皮疹及血管神經(jīng)性水腫。全身反應(yīng)主要是出現(xiàn)微熱，尤其是接種未吸附疫苗更為常見，但接種后48h可恢復(fù)正常。在發(fā)熱的同時(shí)還可伴有倦怠、嗜睡、煩躁不安等短暫癥狀[6-7]。本文分析2013年1月～2014年12月由無細(xì)胞百白破疫苗引起不良反應(yīng)共158例，發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)不良反應(yīng)最多。其次是過敏性皮疹，大部分于接種疫苗后數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)，皮疹的形態(tài)可有多樣，主要為常見的蕁麻疹，有的為丘疹，個(gè)別伴有發(fā)熱、全身不適等癥狀。偶合反應(yīng)發(fā)生17例，有2例待定，1例表現(xiàn)為走路不穩(wěn)移送到市兒童醫(yī)院診斷、治療，現(xiàn)還沒明確診斷。另一例只是出現(xiàn)接種部位無菌性膿腫樣癥狀，是否為疫苗引起有待進(jìn)一步明確診斷。

我國現(xiàn)行的免疫程序規(guī)定，新生兒出生后3足月齡開始至12月齡接種百白破疫苗，共3針，每針間隔時(shí)間最短不得少于28d為基礎(chǔ)免疫。在基礎(chǔ)免疫后1歲半～2周歲時(shí)進(jìn)行百白破疫苗加強(qiáng)免疫1針，6周歲時(shí)用精制白破二聯(lián)疫苗加強(qiáng)免疫1針，為加強(qiáng)免疫。本研究分析了2013年1月～2014年12月期間龍華新區(qū)基礎(chǔ)免疫和加強(qiáng)免疫情況，發(fā)現(xiàn)加強(qiáng)免疫發(fā)生的疫苗不良反應(yīng)明顯比基礎(chǔ)免疫多，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)全身反應(yīng)和局部反應(yīng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。可能是隨著年齡的增大，兒童的自身免疫系統(tǒng)逐漸成熟，以及再次免疫引起的免疫應(yīng)答比基礎(chǔ)免疫時(shí)期強(qiáng)烈，這表現(xiàn)為出現(xiàn)的不良反應(yīng)增多[8]。

本研究還比較了2013年和2014年疫苗接種情況，發(fā)現(xiàn)2014年不論是全身不良反應(yīng)或者是局部不良反應(yīng)的發(fā)生率均比2013年同期為高，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因?yàn)辇埲A新區(qū)疾病控制中心成立于2013年1月，以前的數(shù)據(jù)沒有，沒法追溯，引起數(shù)據(jù)差異的原因可能是新區(qū)AEFI（Adverse Events Following Immunization，疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)）工作開展一年多，開展初期工作屬于磨合期，工作人員不能熟練掌握工作中的細(xì)節(jié)所致。

總之，“百白破”是用于預(yù)防百日咳、白喉和破傷風(fēng)這三種傳染性疾病的專用疫苗。眾多的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，盡管百白破疫苗具有良好的預(yù)防傳染病作用，但同時(shí)也有很多不良反應(yīng)，一定要重視。疫苗運(yùn)用之前要仔細(xì)檢查是否清亮，有無分層等，使用時(shí)應(yīng)充分搖勻。根據(jù)不同的月齡選擇合適的針頭，嚴(yán)格按操作規(guī)范注射，嚴(yán)格把握禁忌證，注意接種后嬰兒、兒童的護(hù)理。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.28.114

廣東 518110 深圳市龍華新區(qū)疾病預(yù)防控制中心 （冀紅霞 潘彩珠 徐芳）