李慧
生酮飲食治療小兒難治性癲癇的有效性及安全性
李慧
目的 探討生酮飲食在小兒難治性癲癇應(yīng)用的有效性及安全性。方法 篩選診斷為難治性癲癇的患兒42例,給予生酮飲食專用奶粉,治療3個月,治療前后監(jiān)測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿酸(UA)、總二氧化碳(TCO2)、指尖血酮等指標(biāo),并按照緩解率及發(fā)作頻率評價有效性,同時監(jiān)測生酮飲食的不良反應(yīng)。結(jié)果 生酮飲食3個月后,UA[(156.45±34.54)]vs(210.12±45.33)],及指尖血酮[(0.21±0.11)vs(0.62±0.43)]較治療前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而TC、TG、LDLC、FBG、HDLC、ALT、AST和TCO2在治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后,完全緩解14例,占33.3%;有效21例,占50.0%;無效7例,16.7%;總有效率(完全緩解和有效率合計)83.3%。在治療期間,有1例發(fā)生輕度低血糖癥、6例發(fā)生惡心,無嘔吐,1例發(fā)生輕度低鉀血癥,均已糾正。未發(fā)生其他不良反應(yīng)。結(jié)論 生酮飲食是小兒難治性癲癇的輔助治療方法,選擇適當(dāng)人群給予生酮飲食,能有效緩解癲癇發(fā)作,且具有良好的安全性。
難治性癲癇;生酮飲食;小兒
生酮飲食指的是高脂肪、低蛋白、低碳水化合物飲食方案。人餓饑狀態(tài)時體內(nèi)脂肪分解產(chǎn)生酮體,對驚厥有抑制作用[1]。生酮飲食治療是通過大量脂肪攝入,產(chǎn)生酮體模擬機體對饑餓的反應(yīng)治療癲癇[2],1921年Wilder首次報道了用生酮飲食治療癲癇的方法并應(yīng)用于臨床[3],主要用于小兒藥物難治性癲癇輔助治療,其控制癲癇發(fā)作的總體有效率在50%~70%,與藥物應(yīng)用相比,其不良反應(yīng)少,治療費用低、療效可靠、安全性高[4]。生酮飲食為治療小兒難治性癲癇提供了一條新的途徑。本研究對難治性癲癇患兒采用生酮飲食治療,探討生酮飲食在小兒難治性癲癇應(yīng)用的有效性及安全性,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 42例難治性癲癇患兒均為2013年5月~2014年4月廣東三九腦科醫(yī)院收治的診斷為難治性癲癇的患兒,其中女19例,男23例。各項入組病例均進行遺傳代謝性疾病篩查,或者已經(jīng)排除了脂肪、酮體代謝障礙性疾病或相關(guān)線粒體代謝障礙性疾病。
1.2 方法 患兒均給予生酮飲食專用奶粉,用生酮飲食專用奶粉比例嚴格,熱卡精確,操作起來比較方便。本院目前使用奇酮奶。第1天,待化驗結(jié)果出來后,當(dāng)天13:00左右開始禁食不禁水,每6小時監(jiān)測血糖、血酮1次直到出院(9PM、3AM、9AM、3PM)。血酮>4mmol/L控制效果最好,沒有上限。第2天,血酮至少>3mmol/L以后開始給予1/3需要量的奇酮奶。第3天給予2/3需要量的奇酮奶。第4天開始給予全量的奇酮奶。治療周期為3個月。
了解患兒生長發(fā)育史、身高、體質(zhì)量、過敏史,服用抗癲癇藥物的種類、劑量、方法,癲癇發(fā)作的表現(xiàn)、頻率、持續(xù)時間,外傷發(fā)生率。充分了解基本資料及病程,以便確保飲食配置的精確性,針對個體實施安全護理。
1.3 監(jiān)測指標(biāo) 治療前后檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、尿酸(UA)、總二氧化碳(TCO2)、指尖血酮等。腦電圖檢查,心臟、膽囊、泌尿系彩色多普勒超聲檢查,血尿遺傳代謝疾病篩查,腕骨平片及骨密度檢查,篩查是否有禁忌證,加強生酮飲食治療的安全性。療效根據(jù)癲癇發(fā)作頻率分為完全緩解(無發(fā)作),有效(發(fā)作減少≥50%),無效(發(fā)作減少<50%)[5],總有效率=(完全緩解例數(shù)+有效例數(shù))/本組患者例數(shù)×100%。監(jiān)測不良反應(yīng),如低血糖、胃腸道反應(yīng)、電解質(zhì)紊亂及酸中毒、血尿酸等。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計量資料比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 治療前后相關(guān)指標(biāo)比較 生酮飲食3個月后,UA及指尖血酮較治療前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而TC、TG、LDLC、FBG、HDLC、ALT、AST和TCO2在治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。顯示出生酮飲食對主要生化指標(biāo),血糖血脂等無不良影響。見表1。
表1 難治性癲癇患兒治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較(s,n=42)
表1 難治性癲癇患兒治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較(s,n=42)
指標(biāo)治療前治療后P值TC(mmol/L) 5.21±1.32 4.96±1.43>0.05 TG(mmol/L) 2.43±0.34 2.11±0.56>0.05 HDL-C(mmol/L) 1.01±0.21 0.95±0.34>0.05 LDL-C(mmol/L) 2.61±1.10 2.38±1.43>0.05 FBG(mmol/L) 4.21±2.21 4.03±2.09>0.05 ALT(IU/L)32.32±8.3430.22±7.98>0.05 AST(IU/L)21.67±6.9723.87±6.79>0.05 UA(μmol/L)156.45±34.54210.12±45.33<0.05 TCO2(mmol/L)23.65±3.5420.43±4.87>0.05指尖血酮(mmol/L) 0.21±0.11 0.62±0.43<0.05
2.2 2組患兒治療后療效比較 治療后,完全緩解14例,占33.3%;有效21例,占50.0%;無效7例,16.7%;總有效率(完全緩解與有效之和)為83.3%。
2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測 在治療期間,有1例發(fā)生低血糖癥、6例發(fā)生惡心,無嘔吐,1例發(fā)生低鉀血癥,均已糾正。未發(fā)生其他不良反應(yīng)。
生酮飲食是一種高脂肪、低蛋白、低碳水化合物的飲食方案,治療小兒難治性癲癇已取得較好的療效。通過我們合理的飲食配置,不良反應(yīng)的觀察與處理,正規(guī)的藥物安全指導(dǎo),生酮飲食治療難治性癲癇安全、有效,使患兒受益,提高生活質(zhì)量。生酮飲食治療的關(guān)鍵在于飲食的實施及有效性和安全性的監(jiān)測。治療過程中需要患者配合隨訪。正常人血液中酮體含量極少,當(dāng)某種生理狀態(tài)(如饑餓、禁食、重的妊娠反應(yīng))導(dǎo)致體內(nèi)糖供應(yīng)障礙,脂肪酸就成為主要供能物質(zhì),可在肝臟內(nèi)大量氧化生成大量酮體。酮體在肝內(nèi)生成后血液轉(zhuǎn)運至肝外組織(如心、腦、肌肉)利用,而肝細胞因缺乏相關(guān)的酶其自身不能利用酮體。本研究中,通過監(jiān)測指尖血酮來監(jiān)測酮體生成,是能定,且準(zhǔn)確性較尿酮體高。指尖血酮較尿酮監(jiān)測,具有及時性,尿酮滯后于血酮約7.8h[6]。生酮飲食治療過程中機體產(chǎn)生大量酮體(丙酮、乙酰乙酸和β-羥丁酸),可對鉀離子和鈉離子通道產(chǎn)生影響,從而發(fā)揮抗癲癇作用,同時,多不飽和脂肪酸合成增加,后者可抑制神經(jīng)元電壓門控鈉離子通道,發(fā)揮抗癲癇作用[7]。本研究中,應(yīng)用了指尖血酮監(jiān)測,作為治療過程的一個重要內(nèi)容,得到了應(yīng)用。
有研究揭示,在生酮飲食治療的患兒中,20.5%的患兒癲癇發(fā)作未再出現(xiàn),有5例在停止后癲癇復(fù)發(fā)。他們認為生酮飲食是治療兒童難治性癲癇的有效方法,在停止該種治療后,一些患兒會復(fù)發(fā)[8]。接受生酮飲食治療的癲癇持續(xù)狀態(tài)患者中,經(jīng)過治療后,癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作頻率下降50%,1個月時,2例患者癲癇停止發(fā)作,1例發(fā)作減少>90%,其他2例患者癲癇發(fā)作頻率均減少>75%且未再出現(xiàn)全面發(fā)作。雖然病例數(shù)較少,但提供了生酮飲食治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的有力證據(jù)[9]。本研究中,治療后,完全緩解和有效合并35例,總有效率為83.3%,與既往研究相似[10],再次證實了生酮飲食治療癲癇的可行性。
本研究中,發(fā)生的不良反應(yīng)包括低血糖癥、惡心、低鉀血癥[11],未發(fā)生嚴重不良事件,無酮癥酸中毒發(fā)生。治療后,患者尿酸總體較治療前升高,但未發(fā)生痛風(fēng)。尿酸升高與高脂飲食有關(guān),增加了嘌呤的生成[12]。
總之,本研究揭示,生酮飲食是治療癲癇的有效方法,能增加癲癇發(fā)作的完全緩解率和有效率,對糖脂無不良影響。治療費用低、療效可靠。且觀察到主要的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)為主,無嚴重低血糖等不良事件發(fā)生,安全性得到了肯定。生酮飲食為治療小兒難治性癲癇提供了一條新的途徑。
然而,生酮飲食仍有很多問題需要解決,如醫(yī)院缺乏營養(yǎng)師,專業(yè)人員知識及經(jīng)驗有待進一步提高。相信通過我們的共同努力,生酮飲食的應(yīng)用將會有更廣闊的前景,為難治性癲癇患兒帶來更多的希望。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.28.062
廣東 510282 廣東三九腦科醫(yī)院(李慧)