姚綱等

[摘要] 目的 探討地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病的效果和安全性。 方法 選取2013年11月～2014年10月在本科就診的32例新診斷2型糖尿病患者，給予地特胰島素晚10時皮下注射，同時口服鹽酸二甲雙胍腸溶片，治療12周后觀察空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）的變化及低血糖發(fā)生率。 結(jié)果 治療12周后，F(xiàn)PG、2 h PG及HbA1c均較治療前明顯降低（P<0.05），78.1%的患者FPG降至<7.0 mmol/L。BMI較治療前稍有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者在治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病能有效控制血糖，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 地特胰島素；二甲雙胍；新診斷；2型糖尿病

[中圖分類號] R977.1+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）06（c）-0100-03

[Abstract] Objective To discuss the effect of combination therapy of insulin detemir and metformin in newly diagnosed type 2 diabetic patients. Methods Thirty-two cases of newly diagnosed type 2 diabetic patients in our hospital from November 2013 to October 2014 were treated with insulin detemir once daily before bedtime combined with metformin for 12 weeks.The fasting plasma glucose（FPG），2-hours postprandial glucose（2 h PG），glycated hemoglobin A1c（HbA1c） and body mass index（BMI） were measured before and after 12 weeks′ therapy.Hypoglycemia events were recorded during treatment. Results After the treatment，the levels of FPG，2 h PG and HbA1c were significantly decreased（P<0.05），and the patients whose FPG levels were less than 7.0 mmol/L accounted for 78.1%.BMI was slightly decreased after treatment，with no statistical differenc（P>0.05）.All patients had no obvious adverse reactions during treatment. Conclusion Insulin detemir joint metformin provides an effective and safe therapy for newly diagnosed type 2 diabetic patients.It′s worthy to be applied widely.

[Key words] Insulin detimer；Metformin；Newly diagnosed；Type 2 diabetes

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)不斷增長，工業(yè)化、城市化進(jìn)程加快及生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率顯著升高。最新調(diào)查顯示，我國18歲以上人群糖尿病患病率已高達(dá)11.6%，其中新發(fā)現(xiàn)糖尿病患病率為8.5%[1]。據(jù)推算，我國每年新發(fā)2型糖尿病患者在700萬左右，其中HbA1c>9%的患者比例達(dá)28.8%[2]。對于新發(fā)2型糖尿病，特別是血糖明顯增高的患者，為盡早恢復(fù)和改善其β細(xì)胞功能，一經(jīng)確診即啟用胰島素治療是目前治療的趨勢?；A(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥方案是國內(nèi)外指南廣泛推薦的治療方案，本研究采用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖明顯增高的新診斷2型糖尿病，取得滿意效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年11月～2014年10月在本科就診的新診斷為2型糖尿病的患者32例，其中男19例，女13例，年齡23～55歲，平均（39.3±7.7）歲，病程2～90 d。所有患者均符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，未接受任何降糖藥物治療，血糖明顯增高（FPG>11.1 mmol/L或HbA1c≥9.0%）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺及肝腎功能不全、高血糖危象、急性嚴(yán)重感染、嚴(yán)重胃腸疾病、合并妊娠或哺乳、酗酒者。

1.2 方法

全部入選患者嚴(yán)格控制飲食，適當(dāng)運動，給予鹽酸二甲雙胍腸溶片（北京中惠藥業(yè)有限公司）初始劑量為0.5 g/d，隨后根據(jù)血糖控制情況逐漸提高劑量至1.5 g/d。地特胰島素（諾和諾德公司）晚10時皮下注射，初始劑量按0.2 U/kg計算，每3～5天根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素劑量，每次調(diào)整1～4 U，F(xiàn)PG≤7.0 mmol/L為達(dá)標(biāo)。治療12周，監(jiān)測治療前后的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，治療前后均數(shù)比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12周后，F(xiàn)PG、2 h PG及HbA1c均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；BMI較治療前稍有降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。FPG達(dá)標(biāo)率為78.1%，其中1例在治療后血糖降至正常。治療過程中發(fā)生輕度低血糖反應(yīng)2例，服用二甲雙胍后出現(xiàn)輕度一過性胃腸道反應(yīng)10例。

3 討論

2型糖尿病以胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退為主要特征，持續(xù)高血糖不僅抑制胰島細(xì)胞功能，還會降低胰島素的敏感性。盡早啟動胰島素治療能減輕胰島β細(xì)胞負(fù)荷，盡快糾正高血糖狀態(tài)，迅速解除高血糖毒性，改善胰島素抵杭，保護(hù)甚至逆轉(zhuǎn)殘存β細(xì)胞功能，延緩慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[3-4]。

胰島素泵可在短期內(nèi)使全天血糖得到良好控制，最大限度改善胰島β細(xì)胞功能，但其價格昂貴，操作復(fù)雜，很大程度上限制了其臨床應(yīng)用[5]?；A(chǔ)+餐時治療模式或3次/d預(yù)混胰島素類似物方案雖能在很大程度上模擬生理方式的胰島素分泌，迅速有效地控制血糖，但需每天皮下注射多次，費用高，患者不易接受，且低血糖風(fēng)險相對較高。基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥方案每天只需皮下注射1次胰島素，進(jìn)餐時間靈活，費用較低，依從性高，更適于文化層次和經(jīng)濟(jì)水平較低的患者[6]。地特胰島素是一種長效人胰島素類似物，作用可持續(xù)24 h，無明顯的峰值，符合機(jī)體對基礎(chǔ)胰島素的需求，在不增加低血糖風(fēng)險的前提下可更好地控制血糖，血糖波動幅度小，對控制體重具有獨特優(yōu)勢[7-9]，還可通過降低瘦素水平、升高脂聯(lián)素水平而促進(jìn)胰島功能恢復(fù)并改善胰島素抵抗[10]。二甲雙胍通過直接抑制肝臟的糖異生，降低空腹血糖，增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取利用，降低餐后血糖，增強(qiáng)胰島素與外周組織胰島素受體的親合力，提高胰島素敏感性，可使中國新診斷2型糖尿病患者的HbA1c降低1.8%，且不受體重影響[11]。二甲雙胍還可降低患者血漿TG、LDL-C及TC水平，有明確心血管獲益證據(jù)，安全性及耐受性良好[12]。該藥已成為全球控制糖尿病的核心藥物，如無禁忌證和不耐受，應(yīng)保留在治療方案中[13]。與胰島素單藥治療比較，二甲雙胍聯(lián)合胰島素可進(jìn)一步降低HbA1c，減少胰島素用量，還可減少使用胰島素之后出現(xiàn)的體重增加[14]。本組32例患者均為新診斷2型糖尿病，體型偏胖，血糖明顯增高，采用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療12周后，F(xiàn)PG、2 h PG及HbA1c均較治療前明顯降低，78.1%的患者FPG降至<7.0 mmol/L，降糖效果理想，與文獻(xiàn)報道一致[15-16]。其中1例在治療后血糖降至正常，停用所有藥物，單純通過控制飲食和運動療法維持在正常血糖水平，提示經(jīng)治療后胰島β細(xì)胞功能明顯改善。所有患者治療后未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，體重?zé)o增加且有下降趨勢，說明本方案安全可靠。

綜上所述，對于新診斷2型糖尿病患者，地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療能有效控制血糖，改善胰島β細(xì)胞功能，還可減少體重增加及胰島素用量，依從性及安全性高，便于在基層醫(yī)院及門診應(yīng)用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-03-11 本文編輯：王紅雙）