侯克鎮(zhèn)

丙種球蛋白、甲潑尼松龍聯(lián)合治療重癥手足口病臨床療效觀察

侯克鎮(zhèn)

目的 觀察大劑量丙種球蛋白、甲潑尼松龍聯(lián)合早期機(jī)械通氣治療重癥手足口病的療效。方法 將70例重癥手足口病患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組，各35例。對照組進(jìn)行常規(guī)早期機(jī)械通氣治療聯(lián)合常規(guī)方法治療，觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上再給予大劑量丙種球蛋白、甲潑尼松龍聯(lián)合治療，甲潑尼松龍，1～2mg/(kg·d)，連續(xù)使用3d，丙種球蛋白1g/(kg·d)，連續(xù)使用2d，治療前后觀察患者癥狀、體征改善情況，記錄熱退、肢體抖動及易驚消失、白細(xì)胞恢復(fù)正常、住院時間，評價2組臨床治療效果及臨床預(yù)后。結(jié)果 觀察組熱退、肢體抖動及易驚消失、白細(xì)胞恢復(fù)正常、住院時間分別為（2．1±0．6）d、（2．3±0．7）d、（5．0±0．8）d、（7．3±0．7）d，均顯著短于對照組（t=3．346，3．763，3．857，3．632，均P＜0．05）。觀察組治愈率為91．43%，對照組為48．57%，觀察組的臨床療效明顯高于對照組（χ2=16．592，P＜0．01），觀察組死亡率為0．00%，對照組為14．29%，觀察組的死亡率明顯低于對照組（χ2=5．385，P＜0．01）。結(jié)論 大劑量丙種球蛋白、甲潑尼松龍聯(lián)合早期機(jī)械通氣是治療重癥手足口病的良好方法，能有效提高重癥手足口病的救治成功率，有效改善低氧血癥及循環(huán)功能，快速改善臨床癥狀，降低危重癥手足口患兒病死率，改善臨床預(yù)后，值得臨床推廣使用。

重癥手足口??；大劑量丙種球蛋白；甲潑尼松龍；療效

手足口病主要是因感染EV71或者柯薩奇病毒所致，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、手足口皰疹等，普通患兒的癥狀較輕微，臨床預(yù)后良好，但部分重癥患兒可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變和心肺功能的損害，具有較高的致殘率及致死率[1]。重癥患兒的早期識別和規(guī)范治療是成功救治的關(guān)鍵，參照《腸道病毒(EV71)感染診療指南(2008年版)》的治療方法，推薦治療藥物包括丙種球蛋白、甲潑尼松龍、脫水劑等，早期機(jī)械通氣是治療重癥手足口病的主要手段和措施，能夠保持呼吸道通暢，改善呼吸功能，保障氧合，降低應(yīng)激及代謝率，減輕器官損傷，對阻止神經(jīng)源性肺水腫的發(fā)生或發(fā)展具有一定效果[2]，研究顯示，提高搶救成功率和降低病死率的關(guān)鍵是早期干預(yù)，及時機(jī)械通氣治療[3-4]。本研究旨在觀察大劑量丙種球蛋白、甲潑尼松龍聯(lián)合早期機(jī)械通氣治療重癥手足口病的療效，以期改善臨床預(yù)后，為臨床治療提供借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011年1月～2014年10月景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院接診的70例重癥手足口病患者作為研究資料，符合國家衛(wèi)生和計劃生育委員會（原衛(wèi)生部）制訂的《手足口病預(yù)防控制指南(2010年版)》中手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，患兒行EV71-IgM檢測為陽性，隨機(jī)分為對照組35例和觀察組35例。對照組中男19例，女16例，年齡6個月～3．5歲，平均（1．9±0．7）歲，體質(zhì)量8．1～12．8kg，平均（10．4±2．1）kg，病情分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期22例。觀察組中男21例，女14例，年齡6個月～3．4歲，平均（1．8±0．9）歲，體質(zhì)量8．5～13．1kg，平均（10．8±2．2）kg，病情分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期24例。2組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組進(jìn)行常規(guī)機(jī)械通氣治療聯(lián)合常規(guī)方法治療，觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上再給予大劑量丙種球蛋白、甲潑尼松龍聯(lián)合治療，甲潑尼松龍(法瑪西啞-輝瑞公司，批號：P10549)1～2mg/(kg·d)，連續(xù)使用3d，丙種球蛋白（華蘭生物工程有限公司生產(chǎn)，批號101207）1g/(kg·d)，連續(xù)使用2d。

1．3 觀察指標(biāo) 治療前后觀察患兒癥狀、體征改善情況，記錄熱退、肢體抖動及易驚消失、白細(xì)胞恢復(fù)正常、住院時間，觀察2組患兒臨床治療效果及臨床預(yù)后，療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]，分為治愈、好轉(zhuǎn)、無效、后遺癥、死亡。臨床癥狀（皮疹、易驚、抖動）體征（體溫、心率、呼吸頻率）消失，影像學(xué)及實驗室檢查恢復(fù)正常為治愈；癥狀體征消失，實驗室檢查恢復(fù)正常但影像學(xué)未完成恢復(fù)為好轉(zhuǎn)；各項指標(biāo)均無改善為無效；后遺癥主要關(guān)注患兒吞咽功能、癱瘓、肺換氣、肢體無力和萎縮、呼吸等有無問題。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17．0進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患兒癥狀、體征改善時間比較 觀察組熱退、肢體抖動及易驚消失、白細(xì)胞恢復(fù)正常、住院時間均顯著短于對照組（均P＜0．05）。見表1。

表1 2組重癥手足口病患兒癥狀、體征改善時間比較（x±s，d）

2．2 2組患兒治療效果比較 觀察組治愈率為91．43%，對照組為48．57%，觀察組的臨床療效明顯高于對照組（P＜0．01）。觀察組死亡率為0．00%，對照組為14．29%，觀察組的死亡率明顯低于對照組（P＜0．01）。后遺癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組重癥手足口病患兒治療效果比較[n（%）]

3 討論

手足口病是兒童的常見病及多發(fā)病，多因感染腸道病毒EV71病毒或者柯薩奇病毒所致，按照病情劃分可分為普通型和重癥型，其中Ⅱ期、Ⅲ期屬于重癥型，臨床預(yù)后較差，可并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他全身多臟器功能損傷，具有較高的致殘率及病死率。EV71感染的特點是中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥特別高，嚴(yán)重者可致死亡，目前臨床上缺少特效的針對EV71感染的治療藥物，主要的治療措施是采取對癥處理、生命體征支持和保護(hù)重要臟器功能為主。

機(jī)械通氣能夠機(jī)械性擴(kuò)張氣道和肺泡，抑制肺泡過早萎陷，增加功能殘氣量， 控制肺水腫和糾正低氧血癥，掌握機(jī)械通氣使用適應(yīng)指征才能更大發(fā)揮機(jī)械通氣在臨床應(yīng)用價值[7]。由于傳統(tǒng)機(jī)械通氣指征選擇在Ⅲ期患兒，因出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒病情進(jìn)行快速，行機(jī)械通氣治療效果欠佳，且Ⅲ期患兒進(jìn)入Ⅳ期后救治的成功率較低。因而，放寬機(jī)械通氣使用指征及可能對抑制病情進(jìn)展，如早期機(jī)械通氣，早期機(jī)械通氣使用指征為當(dāng)患兒出現(xiàn)以下任一指征即可行早期機(jī)械通氣，包括：（1）呼吸頻率明顯增加或減慢；（2）出現(xiàn)心率明顯加快、血壓明顯升高、末梢循環(huán)差等交感神經(jīng)興奮癥狀；（3）短期內(nèi)肺部紋理增強(qiáng)或片狀陰影；（4）有上肢癱伴咽反射減弱或消失，同時患兒未達(dá)到Ⅲ期診斷標(biāo)準(zhǔn)亦可行機(jī)械通氣。

丙種球蛋白能夠阻止早期感染病毒的復(fù)制，能夠中和病毒釋放的有害物質(zhì)，降低高濃度病毒血癥對機(jī)體的損傷，提高血液中IgG抗體水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[8]。甲潑尼松龍能夠有效抑制機(jī)體的炎癥，抑制血管通透性的升高，利于肺水腫吸收，同時還能保護(hù)肺泡細(xì)胞及促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌，改善肺泡表面張力[9]。

本研究結(jié)果顯示，在早期機(jī)械通氣聯(lián)合常規(guī)治療的基礎(chǔ)上再給予大劑量丙種球蛋白、甲潑尼松龍聯(lián)合治療能夠有效縮短熱退、肢體抖動及易驚消失、白細(xì)胞恢復(fù)正常、住院時間，提高重癥手足口病的救治成功率，有效改善低氧血癥及循環(huán)功能，降低危重癥手足口患兒病死率，無患兒出現(xiàn)死亡，值得臨床推廣使用。

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10．3969/j．issn．1009-4393．2015．32．081

江西 333000 景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院藥劑科 （侯克鎮(zhèn)）