李 超 趙興慧 陳 鵬

右美托咪定對食管癌患者圍術(shù)期免疫功能的影響分析

李 超 趙興慧 陳 鵬

目的 探討右美托咪定對食管癌根治手術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能的影響。方法 將50例食管癌根治手術(shù)患者均分為觀察組和對照組（n=25），觀察組在患者麻醉誘導(dǎo)時采用靜脈泵為患者注入右美托咪定，對照組麻醉誘導(dǎo)過程中接受等量生理鹽水靜脈泵注。結(jié)果 手術(shù)前觀察組患者血糖水平為（5.12±0.45）mmol/L，CPR水平為（4.07±0.13）mg/dl，對照組患者血糖水平為（4.77±0.55）mmol/L，CPR水平為（1.11±0.16）mg/dl；手術(shù)后觀察組患者血糖水平為（6.70±0.93）mmol/L，CPR水平為（8.50±1.47）mg/dl，對照組患者血糖水平為（8.50±1.47）mmol/L，CPR水平為（1.45±0.17）mg/dl，對照組患者手術(shù)治療后血糖以及CPR降低程度顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。手術(shù)前觀察組患者CD3為（62±12），CD4為（35±6），NK為（18±6），對照組患者CD3為（68±13），CD4為（36±9），NK為（16±8），手術(shù)后觀察組患者CD3為（55±9），CD4為（26±11），NK為（33±8），對照組患者CD3為（47±13），CD4為（23±5），NK為（24±9），手術(shù)后24h觀察組患者CD3為（58±12），CD4為（30±10），NK為（22±5），對照組患者CD3為（45±14），CD4為（21±6），NK為（19±6），手術(shù)后48h觀察組患者CD3為（61±11），CD4為（35±5），NK為（18±8），對照組患者CD3為（51±9），CD4為（25±6），NK為（17±4），對照組患者手術(shù)治療后CD3、CD4顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者手術(shù)結(jié)束后NK水平升高顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 全麻下行食管癌手術(shù)時，使用右美托咪定可以減輕手術(shù)創(chuàng)傷的應(yīng)激反應(yīng)，減輕術(shù)后免疫功能抑制。

食管癌手術(shù)；右美托咪定；圍術(shù)期；免疫功能

研究表明，外科手術(shù)患者術(shù)后免疫功能處于抑制狀態(tài)，手術(shù)侵襲越大，患者免疫抑制也越強，極有可能導(dǎo)致患者術(shù)后感染以及腫瘤散播的情況發(fā)生。右美托咪定能夠降低患者手術(shù)創(chuàng)傷所引起的應(yīng)激反應(yīng)，對患者術(shù)后免疫功能的抑制的降低效果也較為顯著。選取接受食管癌根治手術(shù)的25例患者，麻醉誘導(dǎo)過程中給予右美托咪定靜脈泵注后，患者術(shù)后免疫功能得到了良好的抑制，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年1月在河北省解放軍第二五二醫(yī)院接受食管癌根治手術(shù)的患者50例，其中男32例，女18例，年齡41～64歲，平均年齡（52.3±2.1）歲，術(shù)前對患者心、肺、肝功能進行檢查，無1例異?；颊撸颊呔鶡o免疫性疾病以及激素藥物、鎮(zhèn)痛藥物過敏史。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機均分為2組，每組各25例。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 本組50例患者在麻醉誘導(dǎo)前均接受0.3mg東莨菪堿(國藥準字H44025123廣州白云山光華制藥股份有限公司)和50mg杜冷丁肌肉注射，患者進入手術(shù)室后及時對患者的平均動脈壓(MAP)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、心率(HR)進行監(jiān)測。觀察組患者在麻醉誘導(dǎo)前接受右美托咪定靜脈泵注，劑量為0.5μg/kg，于10min內(nèi)泵注完，再給予患者0.5μ/mL右美托咪定(四川百利藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20110098)靜脈持續(xù)泵注，于1h內(nèi)注入完畢；對照組患者在麻醉誘導(dǎo)過程中接受等體積的生理鹽水靜脈泵注。2組患者術(shù)后均接受3μg/kg舒芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20054256)聯(lián)合16mg恩丹司瓊，溶于100mL生理鹽水靜脈注射鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標 分別在患者手術(shù)前、手術(shù)后以及手術(shù)結(jié)束24h和術(shù)后48h取患者5mL靜脈血進行血糖以及C反應(yīng)蛋白值檢測。取1mL血液樣本放入到抗凝試管中進行充分混合，采用美國BD公司生產(chǎn)的FACSCali-bur流式細胞儀對患者血液向本T細胞亞群中CD3、CD4水平進行測定，同時采用上海研吉生物科技有限公司所提供的試劑盒運用ELISA法對經(jīng)離心處理的血清進行檢測，比較血清IL-2以及IL-10濃度。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0對數(shù)據(jù)進行分析處理，正態(tài)計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)前后血糖、CPR值對比 觀察組患者手術(shù)結(jié)束后，血糖以及CPR升高程度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者手術(shù)前后血糖、CPR值對比±s)

表1 2組患者手術(shù)前后血糖、CPR值對比±s)

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2.2 術(shù)前術(shù)后時間段T細胞亞群及以及NK水平對比對照組患者手術(shù)治療后CD3、CD4顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者手術(shù)結(jié)束后NK水平升高顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者術(shù)前術(shù)后時間段T細胞亞群及以及NK水平對比±s)

表2 2組患者術(shù)前術(shù)后時間段T細胞亞群及以及NK水平對比±s)

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3 討論

右旋美托咪定屬于α2受體抗結(jié)劑，有著良好的降壓和鎮(zhèn)痛效果，在患者麻醉過程中聯(lián)合應(yīng)用能夠使患者呼吸道反射得到良好抑制，麻醉效果也能夠得到顯著增強。通過研究發(fā)現(xiàn)，0.5μg/ kg劑量的右旋美托咪定有著非常顯著的鎮(zhèn)靜作用，對傷害性刺激的應(yīng)激反應(yīng)有著良好的抑制作用，劑量不會對鎮(zhèn)靜效果產(chǎn)生影響，但患者使用后不會出現(xiàn)任何不良反應(yīng)[1]。

NK細胞是廣譜的殺傷細胞，是機體抗腫瘤的第一道防線，NK細胞活性的降低導(dǎo)致腫瘤易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。本實驗中結(jié)果顯示，患者術(shù)后NK細胞升高顯著，和相關(guān)文獻報道完全一致[2-3]。

圍術(shù)期患者的免疫功能受多方面的影響，現(xiàn)今外科手術(shù)免疫抑制主要因創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)，CPR是較為重要的應(yīng)急蛋白，通過肝細胞合成，通常CPR會在應(yīng)急狀態(tài)下突增，手術(shù)的侵襲度可以通過CPR的增加情況得到準確的反應(yīng)，創(chuàng)傷以及手術(shù)應(yīng)急反應(yīng)的主要特征為高血糖血癥[4-5]。

細胞因子是由免疫細胞分泌的起調(diào)節(jié)作用的活性因子，細胞免疫功能狀態(tài)通過機體內(nèi)細胞因子水平以及細胞因子的產(chǎn)生能力得到了清楚反應(yīng)。在免疫應(yīng)答中，IL-2、IL-10兩種細胞因子起到了最為關(guān)鍵的作用，相關(guān)研究表明[6-7]，術(shù)后IL-2生成與IL-10水平的升高和免疫抑制之間有著重要關(guān)系。CD4+Th1細胞是IL-2的主要分泌體，能夠有效刺激CD8+CTL，使其增值、分化，同時還能夠使NK細胞激活。IL-10屬于免疫抑制因子，對細胞免疫功能的抑制也表現(xiàn)在多方面，其中包括抗原提呈能力以及CD4+Th1細胞分化以及細胞因子的合成，同時對CD8+CTL細胞的增殖也有著良好的抑制作用。

觀察組升高程度顯著高于對照組，充分顯示觀察組患者有著更強的免疫保護作用。說明右美托咪定能明顯降低患者手術(shù)創(chuàng)傷所引起的應(yīng)激反應(yīng)，對患者術(shù)后免疫功能的抑制的降低效果也較為顯著[8-9]。在臨床中有重要的推廣價值。

[1] 劉麗,徐威,陳亞萍，等.右美托咪定對老年胃腸腫瘤根治術(shù)患者圍術(shù)期細胞免疫功能的影響[J].中華麻醉學雜志,2013,33(10):1171-1173.

[2] 高鐵梅,錢燕寧,王建國，等.右美托咪定對帶狀皰疹患者免疫功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(7):91-93.

[3] 梁樺,劉洪珍,王漢兵，等.右美托咪定對結(jié)腸癌根治術(shù)病人圍術(shù)期細胞免疫功能和血循環(huán)微轉(zhuǎn)移的影響[J].中華麻醉學雜志,2012, 32(10):1165-1168.

[4] 楊海濤.右美托咪定對急性心理應(yīng)激的免疫保護作用研究[D].大連醫(yī)科大學,2013.

[5] 羅穎,孫建良,吳艷輝，等.右美托咪定對單肺通氣患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10變化的影響[J].浙江醫(yī)學,2014(4):300-302.

[6] 金濤林,胡宏東.右美托咪定對硬膜外麻醉下宮頸癌根治術(shù)患者免疫功能的影響[J].當代醫(yī)學,2013(16):137-138.

[7] 高鐵梅,錢燕寧,王建國，等.右美托咪定對帶狀皰疹患者免疫功能的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(7):91-93.

[8] 劉麗,唐俊,徐威，等.右美托咪定對老年腫瘤患者細胞免疫功能的影響[J].老年醫(yī)學與保健,2013,19(5):282-284.

[9] 張永剛，姜建利，李寶安.兩種麻醉方法對高齡患者術(shù)后認知功能的影響[J].航空航天醫(yī)藥，2010，21(10)：1829-1830．

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.6.091

河北 071000 河北省解放軍第二五二醫(yī)院麻醉科 （李超 趙興慧 陳鵬）