吳瑞宗 王 艷 劉鵬程

193例血清總膽汁酸異常結(jié)果分析

吳瑞宗 王 艷 劉鵬程

目的 分析引起血清總膽汁酸（TBA）增高的原因。方法 回顧性分析3242例血清TBA測(cè)定結(jié)果。結(jié)果 3242例血清TBA檢測(cè)結(jié)果中共193例超出正常參考值上限，其中各類肝膽疾病共98例，占總異常數(shù)的50.78%，其他引起血清TBA增高的疾病還包括心腦血管疾病、胃腸道疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、感染性疾病、其他肝外腫瘤等。結(jié)論 血清TBA測(cè)定對(duì)各類肝病有很高的診斷價(jià)值，測(cè)定血清TBA有利于對(duì)各種原因引起的肝功能損害做出更加迅速和準(zhǔn)確的診斷，但值得注意的是，引起血清TBA升高的原因很多，尤其是很多肝外疾病，這在臨床分析血清TBA結(jié)果時(shí)應(yīng)給予重視。

總膽汁酸；增高；肝功能；損害

血清總膽汁酸(total bile acid,TBA)是在肝臟內(nèi)合成并與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合成為結(jié)合型膽汁酸，然后被肝細(xì)胞分泌入膽汁，隨膽汁至腸道后，在腸道內(nèi)細(xì)菌作用下被水解成游離型膽汁酸，有95%被腸道重新吸收后回到肝臟,形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。膽汁酸的生成和代謝與肝臟有著十分密切的關(guān)系。為了分析引起TBA增高的原因，本研究回顧性分析3242例TBA檢測(cè)結(jié)果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省滸坑鎢礦職工醫(yī)院2013年1月～2014年6月間共3242例TBA檢測(cè)人群(年齡18～90歲，男1898例、女1344例)，包括門診患者、住院患者及健康體檢者，所有檢測(cè)對(duì)象都進(jìn)行了肝功能檢測(cè)，TBA包含于肝功能檢測(cè)項(xiàng)目中。其中193例TBA檢測(cè)結(jié)果超出正常參考值上限。

1.2 儀器、試劑及檢測(cè)方法 儀器為上海復(fù)星CS-600B型全自動(dòng)生化儀，試劑盒為儀器廠家提供的原裝配套試劑，TBA檢測(cè)為循環(huán)酶法，嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行操作,所有標(biāo)本均為空腹血,2小時(shí)內(nèi)分離血清，標(biāo)本無溶血。

1.3 研究方法 從儀器管理軟件中導(dǎo)出2013年1月～2014年6月之間包含TBA檢測(cè)項(xiàng)目的所有檢測(cè)對(duì)象的檢測(cè)結(jié)果，按試劑廠家提供的參考值（0～10μmol/L）篩選出超過參考值上限對(duì)象（共193例），在醫(yī)院管理系統(tǒng)軟件上、將篩選出的對(duì)象一一核實(shí)其門診診斷和或出入院診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3242例TBA檢測(cè)結(jié)果中，在正常范圍的共3049例其值為(4.28±2.45)μmol/L，異常結(jié)果193例，其值介于10.1～196.4μmol/L之間，其疾病分布與血清TBA濃度見表1。

3 討論

膽汁酸由肝臟分解代謝，當(dāng)肝細(xì)胞損傷或膽道阻塞時(shí)，會(huì)引起膽汁酸代謝障礙，出現(xiàn)血清膽汁酸增高[1]。本組研究顯示，急性肝炎、慢性肝炎、淤膽性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精性肝炎、藥物性肝炎、膽總管結(jié)石、膽囊結(jié)石、膽囊炎等肝膽疾病時(shí)血清總膽汁酸含量均顯著增高。研究一致認(rèn)為，血清總膽汁酸水平測(cè)定可反映肝實(shí)質(zhì)性損傷程度[2-7]。不同類型肝膽疾病血清TBA升高的機(jī)制不同。肝炎時(shí),病變彌漫性地浸潤(rùn)整個(gè)肝臟,發(fā)生了包括整個(gè)肝細(xì)胞變性、壞死、再生,間質(zhì)組織的增生及炎性浸潤(rùn)等病理變化,影響了膽汁酸在肝臟代謝。肝硬化、肝癌時(shí),患者血清TBA含量顯著增高,其原因可能是肝硬化、肝癌時(shí),肝細(xì)胞廣泛變性壞死,影響了膽汁酸的代謝,另外，肝硬化時(shí),導(dǎo)致門脈高壓,側(cè)支循環(huán)建立,使得腸道膽汁酸經(jīng)門脈分流直接進(jìn)入血循環(huán),造成血清TBA含量增高[5，8]。

本研究單位：江西 343205 江西省滸坑鎢礦職工醫(yī)院 （吳瑞宗 王艷劉鵬程）

表1 193例血清TBA異常結(jié)果的疾病分布±s)

表1 193例血清TBA異常結(jié)果的疾病分布±s)

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本組資料還發(fā)現(xiàn)癌癥化療期間，結(jié)核抗癆治療期間，類風(fēng)濕及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，肝外惡性腫瘤，慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰，高血壓腦病、腦梗死、腦出血，腸粘連、腸梗阻，慢性胃炎、急性胃腸炎，扁桃體炎、肺炎、盆腔炎，肋骨骨折并肺挫傷、急性顱腦外傷，糖尿病腎病并腎功能衰竭，高脂血癥，前列腺增生、泌尿系結(jié)石等許多其他疾病時(shí)都可檢出TBA增高。

上述疾病所引起的TBA增高的病理生理機(jī)制不盡相同。本研究通過復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)分析認(rèn)為，癌癥化療期間、結(jié)核抗癆治療期間、類風(fēng)濕及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎所引起的TBA增高是由于藥物對(duì)肝臟的毒性作用所致[9-10]，另外，類風(fēng)濕及風(fēng)濕性疾病屬自身免疫性疾病，在疾病發(fā)展過程中疾病自身可累及多個(gè)器官/系統(tǒng)導(dǎo)致肝功能損害[11]；慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰所引起的TBA增高是由于體循環(huán)淤血、肝小葉由于長(zhǎng)時(shí)間淤血缺氧使肝細(xì)胞對(duì)毒素的清除能力下降甚至是肝細(xì)胞變形壞死所致[11-12]；糖尿病腎病并腎功能衰竭所引起的TBA增高一方面是由于氮質(zhì)血癥對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用，另一方面是由于酸中毒酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂所引起的胃腸功能紊亂，影響膽汁酸的腸肝循環(huán)造成排泄障礙[11-12]；腸粘連、腸梗阻，慢性胃炎、急性胃腸炎所引起的TBA增高都是由于影響膽汁酸的腸肝循環(huán)造成排泄障礙所致[12]；扁桃體炎、肺炎、盆腔炎，肋骨骨折并肺挫傷、急性顱腦外傷所引起的TBA增高是由于炎癥介質(zhì)、自由基、蛋白酶等釋放并進(jìn)入血循環(huán)，一方面直接損傷肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，另一方面直接或間接通過單核巨噬細(xì)胞釋放介質(zhì)，造成組織損傷或灌流障礙使肝臟對(duì)毒素等代謝產(chǎn)物清除能力下降所致[12]；高血壓腦病、腦梗死、腦出血所引起的TBA增高是由于在急性腦卒中情況下，自由基清除活性降低，抗氧化物減少，自由基產(chǎn)生急劇增多，自由基可迅速攻擊生物膜的脂類、糖、蛋白質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)的核酸導(dǎo)致細(xì)胞破壞，功能下降[13]；肝外惡性腫瘤所引起的TBA增高可能是由于肝內(nèi)存在微小的轉(zhuǎn)移病灶；高脂血癥時(shí)的TBA增高，主要是內(nèi)源性膽固醇的代謝去路是生成膽汁酸，同時(shí)食物膽固醇的吸收需要腸道中膽汁酸的協(xié)助，因此、高脂血癥時(shí)代謝紊亂必然導(dǎo)致膽汁酸代謝異常[14]。此外，前列腺增生、泌尿系結(jié)石等所引起的TBA增高，有待學(xué)者進(jìn)一步研究探討。

總之，血清總膽汁酸測(cè)定是一項(xiàng)敏感的肝損害指標(biāo)，對(duì)各類肝病有很高的診斷價(jià)值，血清TBA測(cè)定有利于對(duì)各種原因引起的肝功能損害做出更加迅速和準(zhǔn)確的診斷。同時(shí)，應(yīng)注意，引起血清TBA升高的原因很多，尤其是很多肝外疾病，這在臨床分析血清TBA結(jié)果時(shí)應(yīng)高度重視。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.6.058