朱婷婷

吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期乳腺癌的效果

朱婷婷

目的 探討吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期乳腺癌的效果。方法 選取晚期乳腺癌患者95例納入本研究，根據隨機原則分為A組（n=47）和B組（n=48）。A組接受多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療方案，B組接受吉西他濱聯(lián)合卡培他濱化療方案。連續(xù)治療3個周期，對比2組在臨床療效和不良反應方面的差異。結果 與A組對比，B組臨床緩解率和臨床控制率均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。其中A組分別為19.15%和42.55%，B組分別為33.33%和73.89%。2組不良反應發(fā)生率均為100.00%，差異無統(tǒng)計學意義。其中B組嚴重不良反應發(fā)生率低于A組（4.17% VS 17.02%），組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱化療方案治療晚期乳腺癌可在一定程度上控制病程進展，且毒副反應可以耐受。

晚期乳腺癌；吉西他濱；卡培他濱；臨床療效

乳腺癌是女性高發(fā)的惡性腫瘤類型，早期診斷、及時治療一般可取得滿意的效果。當病程進展至晚期多預后不佳。尋求療效確切、毒副作用小的化療方案一直是臨床醫(yī)生研究的重點和熱點[1]。本研究探討吉西他濱聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期乳腺癌的療效和安全性，現(xiàn)將結果報道如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將湘潭市中心醫(yī)院2010年5月～2013年4月收治的晚期乳腺癌患者95例納入本研究，均經病理學檢查確診，經X線或CT檢查證實至少有1個可測量的病灶。研究對象剔除合并嚴重肝腎功能障礙、心肺功能不全、凝血功能障礙、卡氏評分＜70分、預計生存期＜3個月等患者。

根據隨機原則分組，A組患者共計47例，年齡43～60歲，平均（54.43±5.68）歲；體質量48～63kg，平均（54.36±6.45）kg；病理分型包括浸潤性導管癌30例，浸潤性小葉癌12例，髓樣癌3例，黏液癌2例。B組患者共計48例，年齡40～62歲，平均（55.26±5.73）歲；體質量47～62kg，平均（54.15±6.33）kg；病理分型包括浸潤性導管癌32例，浸潤性小葉癌10例，髓樣癌4例，黏液癌2例。2組患者的一般資料，發(fā)現(xiàn)其在年齡、體質量、病理分型等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義，2組具有良好的可比性。

1.2 治療方法 A組接受多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱化療方案，靜脈滴注多西紫杉醇（多西他賽注射液，北京協(xié)和藥廠，國藥準字H20093734）75mg/（m2·d），1次/d，第1天；口服卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073023）2000mg/（m2·d），2次/d，第1～14天[2]。

B組接受吉西他濱聯(lián)合卡培他濱化療方案，靜脈滴注吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20093403）1000mg/（m2·d），1次/d，第1、8天；口服卡培他濱2000mg/（m2·d），2次/d，第1～14天[3]。

患者均同時接受昂丹司瓊、胃復安等鎮(zhèn)吐治療；維生素B6預防手足綜合征；如出現(xiàn)Ⅲ度以上骨髓抑制者減少了藥物劑量或暫?；煟⒔o予粒細胞集落刺激因子支持治療。21d為1個治療周期，連續(xù)治療3個周期。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效評價標準 參考世界衛(wèi)生組織（WHO）關于實體瘤療效評價標準，將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、惡化（PD）等。臨床緩解率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。臨床控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。

1.3.2 不良反應評價標準 參考世界衛(wèi)生組織（WHO）關于化療藥物毒副反應分級標準將不良反應分為0～Ⅳ級，其中Ⅲ級以上認為發(fā)生嚴重毒副反應[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據均采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學分析，數(shù)據資料采用例數(shù)（n）、百分數(shù)（%）表示，組間比較計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 與A組對比，B組臨床緩解率和臨床控制率均較高，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 A組和B組晚期乳腺癌患者臨床緩解率和臨床控制率比較[n（%）]

2.2 不良反應比較 2組不良反應發(fā)生率均為100.00%，組間差異無統(tǒng)計學意義。其中B組嚴重不良反應發(fā)生率低于A組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 A組和B組晚期乳腺癌患者不良反應和嚴重不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

晚期乳腺癌患者癌細胞經血液或淋巴循環(huán)發(fā)生遠處轉移，一般預后情況較差。目前臨床常采用的蒽環(huán)類、紫杉類、長春花堿類抗癌藥物進行聯(lián)合化療，但治療效果往往不甚理想[6]。

吉西他濱是一種阿糖胞苷類似物，屬于抗代謝類抗腫瘤藥物，通過與癌細胞DNA末端結合，阻止癌細胞由G1期向S期進展。吉西他濱可競爭嵌入癌細胞DNA雙鏈，引起錯誤識別，從而發(fā)揮細胞毒作用，殺傷S期細胞[7]。

卡培他濱是一種氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，口服后在胃腸道以原藥形式迅速吸收，在肝臟、腫瘤細胞內被胸腺嘧啶磷酸化酶活化為具有抗腫瘤活性的5-氟尿嘧啶。由于腫瘤組織中胸腺嘧啶磷酸化酶的濃度較高，因此卡培他濱具有選擇性腫瘤內活化的特點，對腫瘤組織具有更高的選擇性。而胸腺嘧啶磷酸化酶在正常組織中濃度較小，避免了5-氟尿嘧啶對正常組織的損傷。因此卡培他濱具有與5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣相當?shù)寞熜В湟鸬娜矶拘愿8]。本研究中，2組不良反應發(fā)生率均為100.00%，差異無統(tǒng)計學意義。其中B組嚴重不良反應發(fā)生率低于A組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。A組為17.02%，B組為4.17%。證實了卡培他濱低毒性的作用。另外，與A組對比，B組臨床緩解率和臨床控制率均較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。其中A組分別為19.15%和42.55%，B組分別為33.33%和73.89%。說明吉西他濱和卡培他濱聯(lián)合治療晚期乳腺癌效果良好。

吉西他濱和卡培他濱兩種化療藥物抗腫瘤機制和作用靶點不同，不良反應不發(fā)生不重疊，兩藥聯(lián)合應用可提高抗腫瘤療效，且不會增加不良反應嚴重程度，是一種相對安全有效的化療方案。

本研究結果表明，吉西他濱聯(lián)合卡培他濱化療方案治療晚期乳腺癌可在一定程度上控制病程進展，且不良反應可以耐受。

[1] 吳梅紅，王雅杰.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5（2）：495-498.

[2] 董寧寧，王明玉，張瓊.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥的轉移性乳腺癌臨床療效分析[J].腫瘤防治研究，2010，37（1）：88-90.

[3] 莫軍揚，張敏敏，覃舒婷.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復發(fā)或轉移性乳腺癌36例的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2013，28（3）：249-252.

[4] 葉金輝，蔡悅成，王向明，等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療耐藥轉移性乳腺癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2012，27（5）：489-491.

[5] 秦少波，王成，丁海霞，等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床與康復，2010，17（5）：426-429.

[6] 李瑞霞.吉西他濱與長春瑞濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的近期療效及不良反應分析[J].重慶醫(yī)學,2014,11(7):861-863.

[7] 谷子.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與順鉑治療耐藥性晚期乳腺癌的近期療效及不良反應比較[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2014,12(5):82-85.

[8] 高建湘,歐陽取長.吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效觀察[J].臨床醫(yī)學,2014,5(11):71-72.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.097

湖南 411100 湘潭市中心醫(yī)院（朱婷婷）