劉 湲 陳麗梅

硼替佐米為主的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床效果分析

劉 湲 陳麗梅

目的 探討硼替佐米為主的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果。方法 選擇72例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間及治療情況分為初治組（n=26）與復(fù)治組(n=46)，均采用硼替佐米為主的化療方案治療。觀察2組治療結(jié)局及治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 初治組患者緩解總有效率84.6%，顯著高于復(fù)發(fā)難治組患者的緩解總有效率47.8%(P<0.05)。初治組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于復(fù)治組(P<0.05)。結(jié)論 早期給予硼替佐米為主的化療治療多發(fā)性骨髓瘤，緩解總有效率高，不良反應(yīng)少，患者耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

硼替佐米；化療；多發(fā)性骨髓瘤；初治；復(fù)治

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）為漿細(xì)胞克隆性異常增生的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占惡性血液病的10%左右[1]。臨床以骨髓中漿細(xì)胞惡性克隆增殖，骨質(zhì)疏松、分泌單克隆免疫球蛋白及廣泛的溶骨病變?yōu)樘卣鱗2]。近年來(lái)的多項(xiàng)研究證實(shí)，硼替佐米為新型靶向治療藥物，可有效治療初治、難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤。本研究選擇72例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，給予硼替佐米為主的治療，觀察治療效果及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年5月～2011年11月西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液科收治的72例多發(fā)性骨髓瘤患者，入院時(shí)均符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。其中男46例，女26例；年齡44～80歲，平均年齡（62.4±5.1）歲。臨床分型：不分泌型16例，IgG型28例，IgA型16例，輕鏈型12例。Durie-Salmon分期：ⅠA期8例，ⅡA期12例，ⅡB期14例，ⅢA期26例，ⅢB期12例。初治組26例，復(fù)治組46例。所有病例病程1～50個(gè)月，治療時(shí)疾病均處于疾病進(jìn)展階段，46例復(fù)治患者中既往至少接受過(guò)1個(gè)療程的標(biāo)準(zhǔn)方案化療和沙利度胺治療。

1.2 治療方法 初治組及復(fù)治組均采用硼替佐米為主的化療方案治療，給予硼替佐米1.0～1.3mg/(m2·d)，快速靜脈注射。同時(shí)聯(lián)合VAD、VD、VCMP、MP等方案化療及沙利度胺治療，至少接受1～5個(gè)療程化療。根據(jù)不同聯(lián)合方案在化療同時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)心肌，保護(hù)肝臟，止吐藥物，預(yù)防可能的嚴(yán)重不良反應(yīng)。當(dāng)血紅蛋白<60g／L，PLT<20×109／L時(shí)輸注紅細(xì)胞懸液及血小板，發(fā)生感染時(shí)予以抗生素治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有接受硼替佐米治療的患者均采用國(guó)際骨髓瘤工作組2006年制定的統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效[4]，分為嚴(yán)格完全緩解（strict complete remission,SCR）、完全緩解（complete remission,CR）、非常好的部分緩解（very good partial remission,VGPR）、部分緩解（partial remission,PR）、疾病穩(wěn)定（stable disease,SD）、疾病進(jìn)展（progressive disease, PD）、CR后復(fù)發(fā)。按照國(guó)際腫瘤組織毒副作用統(tǒng)一命名法的標(biāo)準(zhǔn)（NCT CTCAE第3版）判斷不良反應(yīng)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 初治組與復(fù)治組效果比較 初治組患者緩解總有效率84.6%，顯著高于復(fù)發(fā)難治組患者的緩解總有效率47.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。12例進(jìn)展病例中，8例死亡，4例經(jīng)治療3個(gè)療程后達(dá)SD。死亡原因：顱內(nèi)浸潤(rùn)2例，多器官功能不全4例，血小板減少引起顱內(nèi)出血2例。

2.2 治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 本組72例患者初治組26例中，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.7%。復(fù)治組46例患者中，出現(xiàn)血小板減少6例，腹瀉2例，雙足麻木2例，不良反應(yīng)發(fā)生率21.7%。初治組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于復(fù)治組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.756，P<0.05）。

表1 初治與復(fù)治效果比較（n）

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤為最常見(jiàn)的惡性漿細(xì)胞疾病，目前普遍認(rèn)為是一種不可治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。臨床治療方法仍以化療為主，常用的方案有MP、VAD、M2等[6]?；熾m可控制病情，但完全緩解率較低。蛋白酶抑制劑硼替佐米為新型腫瘤靶向治療藥物，可特異性抑制26S蛋白酶，抑制蛋白酶體20S的催化中心活性，從而抑制重要調(diào)控蛋白的降解，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。還可干擾增殖信號(hào)相關(guān)絲裂原活化蛋白激酶P44、P42途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞周期依賴性激酶抑制劑p21/Cipl、p27/Kipl的積累，阻止細(xì)胞由G1期進(jìn)入S期，從而引起細(xì)胞死亡[7]。

本組研究中對(duì)初治組及復(fù)治組多發(fā)性骨髓瘤患者給予硼替佐米為主的化療，結(jié)果顯示，初治組患者緩解總有效率達(dá)84.6%，顯著高于復(fù)治組患者的47.8%。初治組不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著低于復(fù)治組。分析原因可能為：復(fù)治組患者病情重。隨著疾病進(jìn)展，復(fù)治組患者在初治無(wú)效后，癌細(xì)胞進(jìn)一步分化、增殖、擴(kuò)散，累及其他系統(tǒng)、器官，破壞患者免疫功能，從而導(dǎo)致治療效果不佳。

硼替佐米耐受性較好，多數(shù)患者僅需對(duì)癥處理后即可恢復(fù)。據(jù)報(bào)道[8-9]，硼替佐米最常見(jiàn)不良事件是疲勞、惡心、腹瀉、發(fā)熱、便秘、血小板減少、周圍神經(jīng)病。本研究中出現(xiàn)的最常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)與文獻(xiàn)中相一致，但是發(fā)生呼吸道感染、血小板減少病例較多，并最終因?yàn)轱B內(nèi)出血死亡，考慮和硼替佐米聯(lián)合其他化療方案治療、對(duì)骨髓的抑制程度加強(qiáng)有關(guān)。另外，有4例病例發(fā)生了心功能不全、多臟器功能不全，考慮和其基礎(chǔ)病累及多臟器、化療過(guò)程中多臟器的損害有關(guān)，最終因疾病到達(dá)了終末期而死亡。本研究中未發(fā)現(xiàn)腎功能損害者，相反，因MM所致腎功能損害者，經(jīng)過(guò)硼替佐米治療后腎功能均明顯好轉(zhuǎn)。有2例肝損傷者，但藥物對(duì)癥治療后恢復(fù)正常?；谂鹛孀裘赘文I功能的安全性，因此對(duì)于老年、心肝腎功能較差的患者應(yīng)考慮盡早應(yīng)用。

綜上所述，早期給予硼替佐米為主的化療，治療多發(fā)性骨髓瘤，緩解總有效率高，不良反應(yīng)少，患者耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 侯健,傅衛(wèi)軍.多發(fā)性骨髓瘤及其相關(guān)疾病[M].1版.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2002:159.

[2] 黃曉軍.血液病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:457.

[3] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2007:232-235.

[4] San Miguel JF,Schlag R,Khuageva NK,et al.Bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma[J].N Engl J Med,2008,359:906-917.

[5] 王寧,蔡云,汪鵬程,等.硼替佐米為主化療方案治療初治與復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤近期療效分析[J].臨床血液學(xué)雜志,2011,24(5): 290-292.

[6] Niesvizky R,Richardson PG,Rajkumar SV,et al.The relationship between quality of response and clinicalbenefit for patients treated on the bortezomib arm of the international,randomized,phase 3 APEX trial in relapsed multiple myeloma[J].Br J Haematol,2008,143(1):46-53.

[7] 袁振剛,侯健,周帆,等.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療16例復(fù)發(fā)、難治性多發(fā)性骨髓瘤患者[J].中華血液學(xué)雜志,2006,27(10):653-655.

[8] 閆春梅,胡俊斌,陳燕,等.不同劑量硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究[J].臨床血液學(xué)雜志,2011,24(9):535-537.

[9] 尹曉梅.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(20):139-140.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.085

陜西 710061 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液科 （劉湲） 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科（陳麗梅）