李曉靜 葉 林 孫妞妞 劉 翠 翟世叢 李秀敏
癌癥家族史聯(lián)合吸煙、飲酒等因素與食管癌患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的Meta分析
李曉靜 葉 林 孫妞妞 劉 翠 翟世叢 李秀敏
目的 運(yùn)用Meta分析探討癌癥家族史聯(lián)合吸煙、喝酒等因素與食管癌患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。方法 在PubMed、SpringLINK、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)進(jìn)行文獻(xiàn)電子檢索,搜索截止到2014年10月公開(kāi)發(fā)表的家族性及散發(fā)性食管癌發(fā)生危險(xiǎn)因素有關(guān)的文獻(xiàn),再運(yùn)用Stata軟件,采用可信區(qū)間方差分析法計(jì)算各相關(guān)因素的OR及95%CI。結(jié)果 有7篇文獻(xiàn)符合標(biāo)準(zhǔn)而被納入分析,共包括8270名食管癌受試者,其中有癌癥家族史者2146名,無(wú)癌癥家族史者6124名。Meta分析結(jié)果:癌癥家族史聯(lián)合性別因素(OR=1.016,95%CI:0.763~1.354)以及聯(lián)合吸煙因素(OR=0.997,95%CI:0.621~1.316),均與食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)明顯相關(guān)性;而癌癥家族史聯(lián)合飲酒因素(OR=1.231,95%CI:1.099~1.379),提示有癌癥家族史的飲酒人群,其食管癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)要高于無(wú)癌癥家族史人群。結(jié)論 已患食管癌的患者,有家族史人群與無(wú)家族史人群,其發(fā)病情況可能不存在性別差異,吸煙與不吸煙的發(fā)病情況也無(wú)明顯差異,但酒精對(duì)食管癌的影響因素是不可忽視的。而且,有癌癥家族史的人群,酒精對(duì)食管癌的負(fù)面影響更大。
食管癌;家族史;性別;吸煙;飲酒;Meta分析
食管癌位居世界六大惡性腫瘤之一,歐美等西方國(guó)家以食管腺癌多見(jiàn),而亞洲國(guó)家以食管鱗癌多見(jiàn)[1]。據(jù)報(bào)道,食管癌的癌癥死因位列第4位,預(yù)后極差[2]。且有研究表明,在過(guò)去的30年里,該病的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)[3-4]。國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者對(duì)食管癌病因病理等方面進(jìn)行了研究,普遍認(rèn)為癌癥家族史是食管癌高發(fā)的危險(xiǎn)因素[5]。雖然有調(diào)查研究表明在癌癥家族史的基礎(chǔ)上,患者若有吸煙、喝酒等不良生活習(xí)慣,會(huì)增加食管癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),但言論并不統(tǒng)一。為探究癌癥家族史聯(lián)合煙草、酒精,包括性別因素是否會(huì)增加食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),本研究對(duì)2014年6月前國(guó)內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了相應(yīng)的meta分析,以求進(jìn)一步描述其內(nèi)在的相關(guān)性。
1.1 文獻(xiàn)檢索 在PubMed、SpringLINK、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)進(jìn)行文獻(xiàn)電子檢索,搜索截止到2014年10月公開(kāi)發(fā)表的家族性及散發(fā)性食管癌發(fā)生危險(xiǎn)因素有關(guān)的文獻(xiàn)。英文搜索詞為“Esophageal Cancer、Esophageal adenocarcinoma、ESCC、Alcohol、smoking、sex、Family history、Familial clustering、Familial aggregation”,食管癌類型詞語(yǔ)與家族史類型詞語(yǔ)依次分別組合。中文搜索詞為“食管癌、食管鱗癌、食管腺癌、酒精、吸煙、性別、家族史、家族聚集性”,詞語(yǔ)組合方式同英文檢索。首先瀏覽文獻(xiàn)題目和摘要,排除無(wú)關(guān)文章;然后研究文獻(xiàn)主題,排除不符合要求的文章。此外,還根據(jù)相關(guān)文章的參考文獻(xiàn)進(jìn)行了手工檢索,查找電子檢索未能檢出的有關(guān)文獻(xiàn)。
1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)前瞻性研究或病例對(duì)照性研究。
(2)對(duì)照組和病例組均為食管癌患者,包括食管鱗癌、食管腺癌、胃食管交界處腺癌等。
(3)家族史不局限于食管癌家族史,也包括其他器官癌癥。
(4)家族癌癥成員≥1代親屬,均視為有家族史。
(5)有準(zhǔn)確的OR值或相關(guān)數(shù)據(jù)。
(6)同作者同資料重復(fù)報(bào)道者,以時(shí)間較近者為準(zhǔn)。
1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)對(duì)照組為健康人群。
(2)對(duì)照組為癌癥人群,但非食管癌人群。
(3)家族史單純?yōu)榘屠滋厥彻苎住?/p>
(4)數(shù)據(jù)不詳者。
(5)重復(fù)報(bào)道,時(shí)間較遠(yuǎn)者。
1.3 資料提取 按預(yù)先設(shè)計(jì)的項(xiàng)目提取相關(guān)資料,包括:(1)基本資料:文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間、第一作者姓名、研究的國(guó)家地區(qū)、樣本量、家族史類型;(2)危險(xiǎn)因素:研究對(duì)象的性別、吸煙、喝酒情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 嚴(yán)格按照Meta分析的相關(guān)要求整理數(shù)據(jù),所有數(shù)據(jù)運(yùn)用Stata11.2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,包括效應(yīng)指標(biāo)RR、OR值、95%CI及各個(gè)研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果。據(jù)異質(zhì)性檢驗(yàn)的結(jié)果確定合理的統(tǒng)計(jì)分析方法:存在異質(zhì)性的研究結(jié)果采用隨機(jī)效應(yīng)模型[6],否則采用固定效應(yīng)模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相應(yīng)處理。用假設(shè)檢驗(yàn)的方法來(lái)檢驗(yàn)多個(gè)同類研究的合并統(tǒng)計(jì)量OR及95%CI是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)計(jì)算的失安全系數(shù)及敏感性分析來(lái)評(píng)估所得結(jié)論的穩(wěn)定性。運(yùn)用Egger回歸法檢驗(yàn)本研究的發(fā)表性偏倚:P>0.10可視為不存在顯著的發(fā)表偏見(jiàn);P≤0.10可視為存在顯著的發(fā)表偏見(jiàn)。
2.1 文獻(xiàn)采集 將所有的關(guān)鍵詞進(jìn)行聯(lián)合檢索后,共產(chǎn)生了12篇與本Meta分析主題相關(guān)的文獻(xiàn),根據(jù)排除與納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步復(fù)查鑒定后,最后共有7篇文獻(xiàn)符合標(biāo)準(zhǔn)而被納入分析[7-13]。這些文獻(xiàn)均為英文出版,共包括8270名食管癌受試者,其中有癌癥家族史者2146名,無(wú)癌癥家族史者6124名,具體文獻(xiàn)特征見(jiàn)表1。
2.2 癌癥家族史聯(lián)合性別、吸煙及因素與食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性Meta分析 Meta分析結(jié)果見(jiàn)表2。癌癥家族史聯(lián)合性別因素(OR=1.016,95%CI:0.763~1.354)(見(jiàn)圖1),聯(lián)合吸煙因素(OR=0.997,95%CI:0.621~1.316)(見(jiàn)圖2),均與食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)明顯相關(guān)性;而癌癥家族史聯(lián)合飲酒因素(OR=1.231,95%CI:1.099~1.379)(見(jiàn)圖3),提示有癌癥家族史的飲酒人群,其食管癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)要高于無(wú)癌癥家族史人群。
表1 文獻(xiàn)納入基本情況
表2 有無(wú)癌癥家族史的食管癌患者暴露在吸煙喝酒因素中發(fā)生情況的Meta分析結(jié)果
圖1 不同性別與伴或不伴癌癥家族史的食管癌關(guān)系的森林圖
2.3 發(fā)表偏倚和敏感性分析 運(yùn)用Egger回歸法檢驗(yàn)本研究的發(fā)表性偏倚,各點(diǎn)沿著中間水平線呈均勻分布狀態(tài), 基本位于預(yù)計(jì)的95%可信區(qū)間之內(nèi)。敏感性分析結(jié)果顯示,任意剔除1篇文獻(xiàn)后,Meta分析的結(jié)果并未發(fā)生明顯變化,其結(jié)論的性質(zhì)與之前一致,充分說(shuō)明本研究結(jié)果是穩(wěn)定可信的。
圖2 吸煙與伴或不伴癌癥家族史的食管癌關(guān)系的森林圖
圖3 喝酒與伴或不伴癌癥家族史的食管癌關(guān)系的森林圖
3.1 癌癥家族史聯(lián)合性別因素 WHO于2008年發(fā)布的全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,食管癌男性的發(fā)病率為女性的2~4倍[14],大量研究結(jié)果也表明食管癌的男女發(fā)病比例呈上升的態(tài)勢(shì)[15-16]。對(duì)于出現(xiàn)的如此巨大的性別差異現(xiàn)象,目前還沒(méi)有明確的解釋[17],考慮可能是一些如性激素、煙草、酒精等已知或未知的暴露因素引起。本Meta分析的結(jié)果顯示,伴或不伴家族史的食管癌患者,其發(fā)病情況并沒(méi)有性別差異。這一結(jié)果貌似與已有的性別差異結(jié)論相悖,但是有關(guān)食管癌發(fā)病受性別影響的文獻(xiàn),多是基于流行病調(diào)查的研究,認(rèn)為性別是影響食管癌發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。本研究的人群對(duì)象以食管癌患者有無(wú)家族史來(lái)分組,說(shuō)明已患食管癌疾病的患者,有家族史的人群與無(wú)家族史的人群,其發(fā)病情況可能不存在性別差異。
3.2 癌癥家族史聯(lián)合吸煙因素 煙草中含有多種致癌物質(zhì),例如多環(huán)芳烴、環(huán)氧化物、亞硝基化合物等,這些物質(zhì)能夠直接作用在細(xì)胞蛋白質(zhì)、核酸等成分中,導(dǎo)致細(xì)胞損傷,從而引起癌變[18]。關(guān)于煙草與食管癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)性,多年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了廣泛的探索,但所得結(jié)論卻有較大的爭(zhēng)議性。國(guó)內(nèi)有研究顯示,在我國(guó)經(jīng)濟(jì)文化發(fā)達(dá)的地區(qū),吸煙、飲酒是食管癌發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素;而在其他地區(qū),特別是經(jīng)濟(jì)文化相對(duì)落后的食管癌高發(fā)區(qū),吸煙并非是食管癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[19-20]。在西方國(guó)家,也有調(diào)查表明,近年來(lái)女性吸煙人數(shù)逐漸上升,與男性吸煙人數(shù)趨于平衡,吸煙與不吸煙者患食管腺癌的性別比例差異不明顯[21]。
本Meta分析的結(jié)果顯示,有癌癥家族史的食管癌患者,吸煙與不吸煙的發(fā)病情況并無(wú)明顯差異,基于煙草是否是引發(fā)食管癌的危險(xiǎn)因素尚沒(méi)有統(tǒng)一定論的基礎(chǔ)上分析,這一結(jié)果符合目前國(guó)內(nèi)外研究的結(jié)論,即便是加入家族史這一影響因素,仍不能肯定地將煙草視為食管癌的危險(xiǎn)因素。
3.3 癌癥家族史聯(lián)合飲酒因素 飲酒作為食管癌的危險(xiǎn)因素,在許多研究中都已得到證實(shí)。有研究稱,在酒精的烈性刺激下,食管黏膜更容易受到損傷,且長(zhǎng)期飲酒易導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降,為食管癌的發(fā)生提供了一定的條件[22]。另有研究稱,乙醇脫氫酶-1B(ADH1B)和乙醛脫氫酶-2(ALDH-2)的基因多態(tài)性與食管癌的發(fā)生有一定的相關(guān)性,而這2種酶是酒精代謝中所產(chǎn)生的物質(zhì),飲酒人群比非飲酒人群患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)更高[23-24]。
本Meta分析的結(jié)果顯示,在食管癌人群中,有無(wú)癌癥家族史、酒精對(duì)食管癌的影響因素都是不可忽視的。而且,有癌癥家族史的人群,酒精對(duì)食管癌的負(fù)面影響更大,提示在對(duì)群眾做預(yù)防食管癌的健康體檢或宣傳時(shí),要對(duì)有癌癥家族史,且受酒精影響的人群給予足夠的重視。
本Meta分析也存在一定的缺陷,首先受遺傳因素、環(huán)境因素等影響,食管鱗癌與食管腺癌在發(fā)病因素上有共性也有特性,本文中未作詳細(xì)分層分析,可能存在一定的偏倚。其次,上呼吸消化道癌癥與吸煙、飲酒有很強(qiáng)的劑量反應(yīng)關(guān)系,且煙草和酒精之間有一定的協(xié)同作用[25]。因部分文獻(xiàn)并未對(duì)煙酒用量進(jìn)行說(shuō)明,或者定量不一致而無(wú)法區(qū)分,故而籠統(tǒng)以“有”和“無(wú)”吸煙、喝酒情況來(lái)論,可能存在一定的發(fā)表偏倚。再次,有食管癌家族史者相對(duì)其他癌癥家族史而言,可能發(fā)生食管癌的幾率更大,本文受文獻(xiàn)限制,未做具體區(qū)分,可能存在一定的發(fā)表偏倚。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.024
河南 453003 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院(李曉靜 葉林 孫妞妞 劉翠 翟世叢 李秀敏) 河南護(hù)理職業(yè)學(xué)院(李曉靜)
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