曹瑞萍 王敏麗

甲狀腺自身抗體對急性缺血性腦卒中功能預(yù)后的影響

曹瑞萍 王敏麗

目的 探討甲狀腺自身抗體對急性缺血性腦卒中功能預(yù)后的影響。方法 根據(jù)甲狀腺自身抗體水平將578例急性缺血性腦卒中患者分為A組［甲狀腺自身抗體陽性：血清甲狀腺過氧化物酶（TPO-Ab）或甲狀腺球蛋白（TG-Ab）>60U/mL]91例，B組（甲狀腺自身抗體陰性：TPO-Ab或TGAb≤60U/mL）487例，比較2組人口特征，危險因素，實驗室檢查和功能預(yù)后。結(jié)果 2組間血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、紅細胞沉降率（ESR）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，A組患者出入院美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分及3個月預(yù)后較差發(fā)生率高于B組（P<0.05），而3個月死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。多因素分析顯示，男性、年齡、入院NIHSS評分較高，空腹血糖水平較高，低TT3水平和甲狀腺自身抗體陽性均為預(yù)后較差的獨立預(yù)測因子（P<0.05），但FT4和TSH水平與功能預(yù)后無關(guān)。結(jié)論 甲狀腺自身抗體升高可能與急性缺血性腦卒中預(yù)后較差有關(guān)。

缺血性腦卒中；甲狀腺自身抗體；功能預(yù)后

臨床發(fā)現(xiàn)影響缺血性腦卒中神經(jīng)功能預(yù)后的相關(guān)因素較多，對相關(guān)因素的干預(yù)可改善卒中預(yù)后。腦卒中患者出現(xiàn)甲狀腺激素水平的改變，引起了臨床醫(yī)生的關(guān)注，有學(xué)者認為合并亞臨床甲狀腺功能減退的急性缺血性腦卒中患者的90d功能預(yù)后較好[1]，而另有學(xué)者指出低總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）水平與缺血性腦卒中患者的功能預(yù)后較差相關(guān)[2]，但甲狀腺自身抗體水平與缺血性腦卒中預(yù)后的相關(guān)性尚不十分清楚。本研究對甲狀腺自身抗體與急性缺血性卒中功能預(yù)后的關(guān)系進行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對深圳市人民醫(yī)院2010年11月～2013年4月住院治療的782例急性缺血性腦卒中患者進行回顧性分析，并經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會審核。篩選標準：癥狀發(fā)作7d內(nèi)擴散加權(quán)成像證實的急性腦梗死，接受甲狀腺自身抗體檢測和甲狀腺功能檢查者。排除標準：預(yù)先存在的甲狀腺疾病，良性甲狀腺結(jié)節(jié)，住院期間使用左旋甲狀腺素或抗甲狀腺藥物或溶栓治療。共有578例(73.9%)患者符合本研究，平均年齡（68.1±7.1）歲，男364例，女214例，其中54例(9.3%)甲狀腺功能亢進，37(6.4%)例甲狀腺功能減退和487例(84.3%)甲狀腺功能正常；在甲狀腺自身抗體升高的患者中，甲狀腺功能亢進15例(27.8%)，甲狀腺功能減退癥7例(25.9%)，甲狀腺功能正常69例(13.9%)。根據(jù)甲狀腺自身抗體水平將患者分為2組，即A組（91例）甲狀腺自身抗體陽性：血清甲狀腺過氧化物酶（TPO-Ab）或甲狀腺球蛋白（TG-Ab）>60U/mL，B組（487例）甲狀腺自身抗體陰性：TPO-Ab或TG-Ab≤60U/mL。

1.2 方法 收集人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)，實驗室檢查如血清總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、血清甲狀腺過氧化物酶（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白（TG-Ab）、紅細胞沉降率（ESR）和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），血管危險因素如高血壓、糖尿病、高脂血癥及吸煙史，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分和改良Rankin量表（mRS）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，應(yīng)用logistic回歸分析分析相關(guān)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組間血清TT3、FT4、TSH、ESR和hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，A組患者出入院NIHSS評分及3個月預(yù)后較差發(fā)生率高于B組（P<0.05），而3個月死亡率顯差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。多因素分析顯示，男性、年齡、入院NIHSS評分較高，空腹血糖水平較高，低TT3水平和甲狀腺自身抗體陽性均為預(yù)后較差的獨立預(yù)測因子（P<0.05），但FT4和TSH水平與功能預(yù)后無關(guān)。見表2。

表1 2組患者實驗室檢查與預(yù)后的比較

表2 功能預(yù)后不良的相關(guān)因素

3 討論

近年來，甲狀腺激素水平對卒中預(yù)后的影響引起學(xué)者的廣泛關(guān)注，腦血管中甲狀腺自身抗體抗原位點的存在，可能導(dǎo)致甲狀腺和血管組織之間的交叉反應(yīng)，且某些抗原特性共存于血管與甲狀腺組織中，免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可引起腦血管系統(tǒng)內(nèi)皮功能障礙[3]。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺自身抗體升高與急性缺血性腦卒中預(yù)后較差有關(guān)，這可能是由于血管自體免疫反應(yīng)引起的內(nèi)皮功能障礙可能影響功能預(yù)后，降低整個缺血區(qū)的腦血流灌注，增加缺血性腦卒中患者預(yù)后較差的風(fēng)險。免疫介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙可能是動脈粥樣硬化發(fā)展的關(guān)鍵階段，甲狀腺自身抗體與顱內(nèi)動脈狹窄的發(fā)生相關(guān)[4]。在本研究中，2組間全身性炎癥反應(yīng)標志物，如ESR和hs-CRP水平無明顯差異，這提示甲狀腺自身抗體與功能性預(yù)后具有直接的關(guān)系。然而，一些研究顯示缺血性卒中患者血清炎癥標志物明顯升高，且與嚴重程度相關(guān)，可作為評估卒中功能預(yù)后的預(yù)測指標[5-6]。這種差異的出現(xiàn)可能是由于在缺血性腦卒中急性期，甲狀腺自身抗體的升高可能是嚴重腦卒中的一個附帶現(xiàn)象。

本研究結(jié)果顯示，低TT3水平是缺血性卒中后3個月的預(yù)后較差的獨立預(yù)測因素。楊梨等[2]也發(fā)現(xiàn)FT3是缺血性腦卒中功能預(yù)后較差相關(guān)，可能的原因是低FT3水平使全身代謝水平降低，從而引起疾病的嚴重惡化。在缺血性腦卒中急性期，甲狀腺功能亢進癥者較多。研究表明，急性腦卒中患者病情越嚴重，TSH值改變越明顯[7]。研究已證實甲亢可作為缺血性卒中患者預(yù)后不良的危險因素，其機制可能為由于耗氧量增加，改變凝血因子，增加交感神經(jīng)活性和損傷缺血耐受性[8]。

總之，甲狀腺自身抗體升高可能與急性缺血性腦卒中預(yù)后較差有關(guān)，但其具體機制仍需進一步的實驗研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.013

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