鐘櫻紅 羅華山 黎民君 郭麗堃 馮思瓊

自體外周血造血干細(xì)胞和自體骨髓移植治療急性髓性白血病的臨床研究

鐘櫻紅 羅華山 黎民君 郭麗堃 馮思瓊

目的 探討自體骨髓移植與自體外周血干細(xì)胞移植治療急性髓性白血病的臨床療效。方法 選擇急性髓性白血病患者30例，根據(jù)治療方法不同分為2組，觀察組19例采用自體外周血干細(xì)胞移植治療，對照組11例采用自體骨髓移植治療，觀察2組患者無病存活率，復(fù)發(fā)率和移植相關(guān)死亡率。結(jié)果 觀察組患者治療后CR+PR為13例（68.42%），對照組患者治療后CR+PR為5例（45.45%），2組患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.254，P<0.05）；觀察組患者3年無病生存率和復(fù)發(fā)率分別為78.95%（15/19)和26.67%(4/15)與對照組的45.45%（5/11)、40.00%(2/5)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05）。2組的移植相關(guān)死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，死亡的主要原因為感染和內(nèi)臟出血。結(jié)論 自體外周血干細(xì)胞移植治療期急性髓性白血病，其造血重建顯著快于對照組，能降低移植后的復(fù)發(fā)率，提高生存率。

急性髓性白血病;干細(xì)胞移植;自體;骨髓;凈化

急性髓性白血病是一種骨髓性造血芽細(xì)胞（而非淋巴性芽細(xì)胞）異常增殖的血液惡性腫瘤，是白血病的一種。目前普遍認(rèn)為，絕大多數(shù)白血病是環(huán)境因素與細(xì)胞的遺傳物質(zhì)相互作用引起的。該病是成年人最常見的急性白血病，其發(fā)病率隨著人年齡的增加而增加[1]。其癥狀包括疲倦、易喘，運動能力下降、容易造成皮膚和黏膜瘀傷和流血，并增加感染的危險。采用骨髓或末梢血中的造血干細(xì)胞進(jìn)行治療，其優(yōu)點是無移植物抗宿主?。╣raft versus host disease,GVHD）、不需要供者以及年長者耐受性好。但明顯的缺點是白血病細(xì)胞的再輸入。隨著多種體外凈化方法的改進(jìn)，自體骨髓移植（bone marrow transplantation,BMT）可能會成為早期強(qiáng)化治療的最佳方案[2-3]。本研究探討自體骨髓移植與自體外周血干細(xì)胞移植治療期急性髓性白血病的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月～2009年12月廣東省梅州市人民醫(yī)院收治的采用自體外周血干細(xì)胞移植治療的19例急性髓性白血病患者作為觀察組，其中，男6例，女13例，年齡8～45歲，平均年齡（29.6±3.2）歲。急性粒細(xì)胞白血病未分化型(M1)5例，急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)5例，急性粒單細(xì)胞白血病(M4)6例，急性單核細(xì)胞白血病(M5)3例。白細(xì)胞計數(shù)9.8（1.3～354.2）×109?L-1，誘導(dǎo)療程：1～4個，中位鞏固強(qiáng)化療程：5（4～10）個，確診至CR1時間32（14～119）d，CR1至ASCT時間137（94～312）d。選取本院同期采用自體骨髓移植治療的急性髓性白血病患者11例作為對照組，其中，男3例，女8例，年齡10～51歲，平均年齡（31.2±3.8）歲。急性粒細(xì)胞白血病未分化型(M1)1例，急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)2例，急性粒單細(xì)胞白血病(M4)2例，急性單核細(xì)胞白血病(M5)6例。白細(xì)胞計數(shù)7.6（1.9～103.7）×109?L-1，誘導(dǎo)療程：1～4個，中位鞏固強(qiáng)化療程：5（3～10）個，確診至CR1時間34（15～102）d，CR1至ASCT時間142（90～360）d。2組患者均符合難治及復(fù)發(fā)性急性髓細(xì)胞白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。2組患者性別、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者在硬膜外麻下采集骨髓，并進(jìn)行常規(guī)分離，培養(yǎng)凈化、并進(jìn)行回輸。觀察組急性白血病髓性患者化療后緩解期進(jìn)行自體骨髓移植，移植前檢查血常規(guī)、肝腎功能、骨髓檢查、熒光原位雜交（Fluorescent In Situ Hybridization，F(xiàn)ISH）法檢測融合基因；流式細(xì)胞術(shù)等；患者入住層流病房，進(jìn)行骨髓液采集，骨髓液凍存約48～72h。采用MAC方案預(yù)處理，預(yù)處理過程中預(yù)防出血性膀胱炎等并發(fā)癥，60 h內(nèi)進(jìn)行骨髓液回輸。

1.3 療效判定

1.3.1 療效評價標(biāo)準(zhǔn) （1）完全緩解（complete remission，CR）：①骨髓象：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）小于或等于5%，紅細(xì)胞及巨核細(xì)胞正常。②血象：男性血紅蛋白大于或等于100g/L，女性及兒童血紅蛋白大于或等于90g/ L，中性粒細(xì)胞絕對值大于或等于1.5×109/L，血小板大于或等于100×109/L，外周血分類中無白血病細(xì)胞。③臨床：無白血病浸潤所致的癥狀和體征，生活正常或接近正常。（2）部分緩解（partial remission，PR）：大于5%又小于或等于20%；或臨床、血象2項中有一項未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。（3）未緩解（no remission，NR）：骨髓象、血象及臨床3項均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3.2 復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn) 有下列三者之一者稱為復(fù)發(fā)。（1）骨髓原粒細(xì)胞（原單、幼單、原淋+幼淋）大于5%且小于20%，經(jīng)過抗白血病治療一個療程仍未達(dá)骨髓完全緩解者。（2）骨髓原粒（原單、幼單、原淋）大于20%者。（3）骨髓外白血病細(xì)胞浸潤者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對所有回收的問卷經(jīng)檢查合格后錄入數(shù)據(jù)，并采用SPSS17.0 or windows統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，正態(tài)計量資料采用“±s”表示；2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后CR+PR為13例（68.42%），對照組患者治療后CR+PR為5例（45.45%），2組患者的CR+PR比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.254，P<0.05）。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 復(fù)發(fā)情況 觀察組患者3年無病生存率和復(fù)發(fā)率分別為78.95%（15/19)和26.67%(4/15)與對照組的45.45%（5/11)、40.0%(2/5)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05），2組的移植相關(guān)死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，死亡的主要原因為感染和內(nèi)臟出血。見表2。

表2 2組患者3年無病生存率、復(fù)發(fā)率和死亡率比較

3 討論

人體組織移植是一種將自體組織移植到身體的某一部位，以恢復(fù)由于先天性或后天性因素引起的畸形、組織缺損或功能障礙的技術(shù)。自體骨髓移植是將正常骨髓由靜脈輸入患者體內(nèi)，以取代病變骨髓的治療方法。用以治療造血功能異常、免疫功能缺陷、血液系統(tǒng)惡性腫瘤及其他一些惡性腫瘤。用此療法均可提高療效，改善預(yù)后，得到長期生存乃至根治。骨髓移植，簡單地說就是將正常的骨髓移植到患者不正?；蚴ピ煅δ艿墓撬枥?，恢復(fù)患者的造血機(jī)能。骨髓移植依骨髓來源不同分為異體骨髓移植與自體骨髓移植，異體骨髓移植供髓者為患者兄弟姐妹或其他近親家屬，而自體骨髓移植其供髓者卻是患者本身，當(dāng)患者以化學(xué)治療達(dá)到緩解時，將患者骨髓抽取處理后冷凍起來，再于適當(dāng)時機(jī)進(jìn)行骨髓移植[5]。近年來由于藥物之發(fā)展，對于骨髓排斥與移植物抗宿主疾病之控制已有相當(dāng)?shù)倪M(jìn)步，世界上已有不少骨髓移植中心使用非親屬供髓者，只要人類白血球抗原相同亦可以作為供髓者，目前已有不少成功的病例，成績不錯。通過自體骨髓移植，可以使急性髓性白血病患者長期生存，甚至可能治愈。以往來說，急性髓性白血病患者首選治療方案是誘導(dǎo)化療，以達(dá)到骨髓完全緩解,其后進(jìn)行多療程鞏固化療，以達(dá)到持續(xù)緩解[6]。但對于成年患者，如果不進(jìn)行自體或異基因干細(xì)胞移植，復(fù)發(fā)往往是難免的，白血病復(fù)發(fā)后再誘導(dǎo)化療很難再次緩解，患者常在復(fù)發(fā)后半年內(nèi)死亡。為了減少白血病耐藥和復(fù)發(fā)，達(dá)到長期生存或治愈目的，需要進(jìn)行自體骨髓移植治療。造血干細(xì)胞移植是指采用各種來源（骨髓、外周血、臍帶血）的正常造血干細(xì)胞，通過靜脈途徑輸入已接受超劑量放/化療的患者體內(nèi)，以替代原有的病理性造血干細(xì)胞，重建受者正常的造血與免疫功能。造血干細(xì)胞移植是一項高難度、高技術(shù)含量的臨床治療技術(shù)，是目前國內(nèi)外公認(rèn)的對惡性血液病、放化療治療敏感的某些惡性實體瘤、非惡性血液病、遺傳性疾病、自身免疫性疾病和急性放射病等疾病治療的最有效手段[7]。本研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后CR+PR為13例（68.42%），對照組患者治療后CR+PR為5例（45.45%），2組患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.254，P<0.05）；觀察組患者3年無病生存率和復(fù)發(fā)率分別為78.95%（15/19)和26.67%(4/15)與對照組的45.45%（5/11)、40.0%(2/5)相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05）。2組的移植相關(guān)死亡率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，死亡的主要原因為感染和內(nèi)臟出血。提示自體外周血干細(xì)胞移植治療期急性髓性白血病，其造血重建顯著快于自體骨髓移植治療，能降低移植后的復(fù)發(fā)率，提高生存率。

[1] 張翼鷟,張伯龍,姚善謙,等.自體外周血造血干細(xì)胞和自體骨髓移植治療急性髓性白血病的臨床療效比較研究[J].臨床血液學(xué)雜志,2003,(1):15.

[2] 陳智超,李菁媛,姚軍霞,等.DC-CIK細(xì)胞治療自體外周血造血干細(xì)胞移植后急性髓性白血病的臨床研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2007(9):15.

[3] 陳喜林,蘇航,仲凱勵,等.自體外周血造血干細(xì)胞聯(lián)合自體骨髓移植治療難治性淋巴瘤的臨床分析[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2009,17(1):156.

[4] 萬鼎銘,李麗,謝新生,等.自體外周血造血干細(xì)胞移植后序貫CIK細(xì)胞治療急性髓系白血病[J].中國組織工程研究,2013,17(49):3.

[5] 靖彧,于力,劉海川,等.自體造血干細(xì)胞移植治療急性髓系白血病77例[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2008,12(47):18.

[6] 羅曉慶,陳榜霞,張誠,等.雙次自體造血干細(xì)胞移植治療急性髓系白血病的臨床研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2011(7):30.

[7] 劉輝,常乃柏,顧惜春,等.自體造血干細(xì)胞移植治療急性白血病的臨床觀察[J].臨床血液學(xué)雜志,2009,22(1):15.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.011

梅州市科技計劃項目（2013B14）

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