甘喜

奧美沙坦酯治療輕中度原發(fā)性高血壓的療效及安全性研究

甘喜

目的 探討國產(chǎn)奧美沙坦酯治療初發(fā)輕中度原發(fā)性高血壓的有效性和安全性。方法 選取初發(fā)輕中度原發(fā)性高血壓患者116例,按照數(shù)字表法均分為2組（n=58）。實驗組采用國產(chǎn)奧美沙坦酯治療，對照組采用厄貝沙坦治療，療程均為24周。在治療第2、4、6、8、12、16、20及24周時測量坐位平均收縮壓、平均舒張壓。在洗脫期末及療程結束時對2組患者進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，比較治療前后血壓、心率、心電圖、肝腎功能、血糖、血脂等的變化、不良反應發(fā)生情況及T/P比值。結果 治療第2、4、6、8、12、16、20及24周時，坐位平均收縮壓、平均舒張壓均明顯下降，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.001）；實驗組總有效率、MSSBP和MSDBP總體T/P比值略低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義；實驗組不良反應與對照組相當；肝腎功能等各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義。結論 國產(chǎn)奧美沙坦酯治療初發(fā)、輕中度原發(fā)性高血壓安全、有效，不良反應較輕，值得臨床推廣應用。

奧美沙坦酯；國產(chǎn)；高血壓；有效性；安全性

高血壓是臨床常見疾病之一，是腦血管疾病及冠心病的主要危險因素。近年研究顯示，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可有效治療高血壓。本研究旨在觀察國產(chǎn)奧美沙坦酯治療初發(fā)輕中度原發(fā)性高血壓的有效性、安全性及耐受性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2014年3月武警8750部隊醫(yī)院收治的初發(fā)輕中度原發(fā)性高血壓患者116例，均符合2010年中國高血壓防治指南[1]診斷標準，即平均坐位收縮壓（MSSBP）＜180mmHg，平均坐位舒張壓（MSDBP）≥95mmHg且＜110mmHg，能堅持用藥24周以上，愿接受降壓治療者。排除標準：（1）高血壓呈急進性、惡性、繼發(fā)性的患者；（2）患有嚴重心腦血管疾病的患者；（3）急慢性腎功能衰竭、未控制的糖尿病、甲狀腺疾病以及肝臟、胃腸道、血液、肺臟、腫瘤、精神、神經(jīng)等疾病；（4）已知對奧美沙坦酯等ARB類藥物過敏或禁忌者；（5）同時服用可能影響血壓的藥物者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。經(jīng)2周洗脫期后，共入選初發(fā)輕中度原發(fā)性高血壓患者116例，按照數(shù)字表法均分為2組（n=58）。實驗組男38例，女20例，年齡32～60歲，平均年齡（50.4±9.4）歲；對照組男34例，女24例，年齡30～60歲，平均年齡（51.2±8.4）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 給藥方法 所有患者經(jīng)過2周的洗脫期結束時行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，此后進入治療階段，實驗組給予國產(chǎn)奧美沙坦酯（北京萬生藥業(yè)有限責任公司，20mg/片）20mg，口服1次/d；對照組給予厄貝沙坦[賽諾菲（杭州）制藥有限公司]0.15g，口服1次/d。4周后如患者MSSBP≥140mmHg，MSDBP≥90mmHg則奧美沙坦酯增至40mg/d，厄貝沙坦增至0.3/d，療程共24周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓與心率 治療前，治療后第2、4、6、8、12、16、20及24周末分別對患者進行隨訪，隨訪時間為上午8:00～10:00。坐位休息10min后測量心率，時間為1min；用臺式水銀柱血壓計測量坐位血壓，同一側上肢測量3次，時間間隔1min，將MSDBP≤4mmHg的2次血壓平均值作為血壓值。洗脫期末及治療結束時行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，計算T/P比值。

1.3.2 心電圖及生化指標 治療前、治療24周后進行心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖、尿液分析、血液細胞分析等檢查；

1.3.3 不良反應 觀察在服藥期間與藥物有關的不良反應發(fā)生情況。

1.3.4 療效評價標準 根據(jù)衛(wèi)生部新藥臨床評價標準，顯效：MSDBP下降至少10mmHg以上，且降至90mmHg及以下或降低＞20mmHg；有效：MSDBP下降＜10mmHg但已降至90mmHg及以下或降低10～19mmHg；無效：未達到上述標準。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.1統(tǒng)計學軟件進行處理，正態(tài)計量資料采用“x±s”表示；2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 有5例患者出現(xiàn)不良反應，均堅持完成研究，無脫落病例。

2.2 血壓及心率變化情況 與服藥前相比，服用奧美沙坦酯20mg/d（70.7%）或40mg/d（29.3%）后，第2、4、6、8、12、16、20及24周時的MSSBP、MSDBP有明顯下降（P＜0.001）。用藥后4周加量例數(shù)17例(占29.3%)。實驗組用藥后各周與用藥前心率比較，差異無統(tǒng)計學意義；與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組用藥前后血壓值（mmHg）及心率（次/min）變化比較(n=58)

2.3 2組的有效率及T/P值比較 治療24周時，實驗組顯效39例，顯效率為67.24%，有效10例，有效率為15.52%；對照組顯效36例，顯效率為62.06%，有效14例，有效率為24.14%。實驗組總有效率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。實驗組MSDBP、MSDBP總體T/P比值略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 2組降壓療效比較[n(%)]

2.4 實驗室檢查 包括血液細胞分析、肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、尿液分析。用藥24周后與用藥前比較，各指標均值均在正常值范圍；2組總體血清肌酐均有輕度升高，但用藥前后比較、2組間比較，均無統(tǒng)計學意義。

2.5 不良反應 發(fā)生不良反應5例，其中咳嗽1例，頭暈1例，外周性水腫1例，頭痛2例，不良反應發(fā)生率8.62%。

3 討論

隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，城鎮(zhèn)化進程的推進，人民生活水平的不斷提高和生活方式的改變，高血壓的發(fā)病率逐漸升高，而高血壓是心腦血管疾病最主要的危險因素之一。國內(nèi)外大量研究顯示[2]，降低高血壓患者血壓水平可明顯減少腦卒中及心臟病的發(fā)生，提高生存質(zhì)量，改善預后。

奧美沙坦是新型的AT1受體阻滯劑，能夠有效阻斷各種途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ與血管緊張素受體的有效結合，并阻斷血管緊張素Ⅱ的收縮血管功能，從而緩解癥狀[3]。奧美沙坦與AT1的親和力要比與AT2的親和力大12500倍[4-5]，對AT2受體沒有任何激動劑活性。其對AT1受體具有獨特反向激動作用，能同時阻斷壓力依賴和血管緊張素依賴的AT1受體激動作用[6]，更好發(fā)揮其拮抗作用而降低血壓。本研究結果顯示，與服藥前相比，服用奧美沙坦酯20mg/d（70.7%）或40mg/d（29.3%）后第2、4、6、8、12、16、20及24周時的MSSBP、MSDBP均有明顯下降，提示其降壓療效確切，總有效率稍低于厄貝沙坦，但差異無統(tǒng)計學意義，與國外報道一致[7]。

T/P比值是用于評價降壓藥物的臨床指標，每天服用1次降壓藥的T/P比值≥0.5才能達到穩(wěn)定理想的降壓效果。本研究觀察到兩藥的T/P值均＞0.5，故奧美沙坦酯每天1次，可以保持穩(wěn)定的降壓效果。

有研究顯示[8]，奧美沙坦酯具有減輕脂質(zhì)過氧化、降低血糖、抗動脈硬化的作用和改善糖尿病腎病患者尿蛋白的濾過作用。同時，奧美沙坦酯具有肝、腎雙通道代謝的特點，不與地高辛、華法林等發(fā)生藥物相互作用，不經(jīng)細胞色素酶P450代謝，且適用年齡范圍廣，因此該藥具備較少安全限制因素的優(yōu)勢[9-10]。本研究中，用藥前后各項生化指標差異不顯著，發(fā)生不良反應者5例，但癥狀均較輕微，隨著用藥時間延長，不良反應減輕，提示奧美沙坦酯有較好的安全性和耐受性。

綜上所述，國產(chǎn)奧美沙坦酯片用于治療初發(fā)、輕中度原發(fā)性高血壓安全、有效，耐受性良好，值得臨床推廣應用。

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Objective To investigate the clinical effects and safety of olmesartan Medoxomil made in China in patients with mild and moderate hypertension. Methods 116 patients with mild and moderate primary hypertension were randomly divided into experimental group and control group. The experimental group were treated with olmesartan Medoxomil made in China for 24 weeks,while the control group with irbesartan for 24 weeks. If MSSBP≥140mmHg or MSDBP≥90mmHg after 4 weeks treatment, the dosage would be double till to 24 weeks treatment. All patients visited at 0,2nd,4th,6th,8th,12th,16th,20thand 24thweek respectively to measure MSDBP and MSSBP， At the end of placebo and course of treatment,24h ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) was given to the patients in two groups. The change of MSSBP,MSDBP, heart rate,electrocardiogram and laboratory-related indexes before and after treatment as well as adverse reactions were compared, t/P ratio is so. Results At the time of 2nd,4th,6th,8th,12th,16th,20th and 24th week treatment, MSSBP, MSDBP levels in two groups were decreased obviously than the base line (P＜0.001); The total effective rate and T/ P ratio of experimental group were slightly lower than control group, but there was no significant difference. Incidence of adverse reaction and boratoryrelated indexes were no significant difference in two groups. Conclusion Olmesartan Medoxomil made in China treated mild and moderate primary hypertension is safety, effective, with milder adverse reactions.

Olmesartan medoxomil;Domestic; Hypertension; Effectiveness; Safety

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.079

云南 661199 武警8750部隊醫(yī)院內(nèi)一科 （甘喜）