劉昊

EOS方案與FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效和不良反應(yīng)比較

劉昊

目的 比較晚期胃癌應(yīng)用FOLFOX4方案與EOS方案的臨床效果及不良反應(yīng)。方法 選取120例局部晚期胃癌患者，以抽簽隨機(jī)分組法分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。觀察組進(jìn)行EOS方案治療，對(duì)照組僅行FOLFOX4方案治療，2組均治療4個(gè)周期，治療后觀察2組患者近期療效、中期生存率以及化療不良反應(yīng)等。結(jié)果 觀察組的近期總有效率為80.0%，高于對(duì)照組的63.0%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.10，P＜0.05）；觀察組1、2、3年生存率分別為61.7%、53.3%、43.3%，對(duì)照組分別為28.3%、16.7%、11.7%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.15、χ2=18.10、χ2=13.54，均P＜0.05）；第1次化療中，2組患者的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，其次為消化道反應(yīng)、肝腎功能異常等。2組患者的化療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.553，P＞0.05）。結(jié)論 晚期胃癌患者進(jìn)行EOS方案治療，近期臨床效果較佳，使患者生存率提高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

局部晚期胃癌；FOLFOX4方案；EOS方案；療效

目前，我國(guó)各類癌癥的發(fā)病率均呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)。其中，胃癌屬于消化道最為多見的一類腫瘤。研究顯示，我國(guó)胃癌的發(fā)病率明顯高于全球平均水平，其發(fā)病可能與地區(qū)、飲食等因素相關(guān)[1]。手術(shù)治療是目前臨床治愈胃癌最為有效的方法，但是在一些晚期患者中，由于錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)間，治療上只能依賴化療。當(dāng)前，臨床上用于晚期胃癌化療的藥物較多。但至今為止，尚沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的治療方案[2]。研究認(rèn)為，晚期胃癌進(jìn)行EOS方案及FOLFOX4方案，可顯著提高患者的生存率，臨床效果確切。為探析晚期胃癌應(yīng)用FOLFOX4方案與EOS方案具有重要的臨床意義，本研究對(duì)入選晚期胃癌患者進(jìn)行FOLFOX方案與EOS方案進(jìn)行治療，比較2組治療效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入局部晚期胃癌患者120例，均為于都縣人民醫(yī)院2011年1月～2013年12月收治入院的患者。所有患者入組前已進(jìn)行組織活檢，經(jīng)病理診斷及相關(guān)影像學(xué)檢查提示為局部晚期胃癌。以抽簽隨機(jī)分組法分為觀察組、對(duì)照組，各60例。入組標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)年齡≥18歲，＜60歲；(2)既往未接受過(guò)放療及5-氟尿嘧啶（5-Fu）類藥物化療；(3)對(duì)5-Fu類藥物無(wú)過(guò)敏；(4)能夠配合治療者；(5)無(wú)嚴(yán)重肝腎功能異常者；(6)治療前簽訂治療同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)年齡＜18歲，≥60歲；(2)既往接受放療及5-Fu類藥物化療者；(3)精神異常，不能配合治療者；(4)有嚴(yán)重肝腎功能損害者；(5)妊娠期及哺乳期婦女。觀察組：男37例，女23例，年齡24～58歲，平均（45.6±16.2）歲；臨床分期：IIIA期43例，IIIB期17例；病變部位：胃竇及賁門部31例，胃體部15例，胃底賁門部14例；分化程度：高分化腺癌22例，中分化腺癌33例，低分化腺癌5例。對(duì)照組：男39例，女21例，年齡22～59歲，平均（45.9±16.4）歲；臨床分期：IIIA期42例，IIIB期18例；病變部位：胃竇及賁門部33例，胃體部12例，胃底賁門部15例；分化程度：高分化腺癌24例，中分化腺癌32例，低分化腺癌4例。2組患者的癌癥分化程度、病變位置、臨床分期、平均年齡、性別等基線特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 治療方法 觀察組進(jìn)行EOS方案治療，治療第1天，靜脈滴注135mg/m2奧沙利鉑（昆明貴研藥業(yè)生產(chǎn)；批號(hào)：H20093552），靜脈滴注50mg/m2鹽酸表柔比星（山東新時(shí)代藥業(yè)生產(chǎn)；批號(hào)：H20123260）；第1～14天服用40mg/m2替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)；批號(hào)：H20100151），重復(fù)3周，共治療4個(gè)周期。對(duì)照組進(jìn)行FOLFOX4方案，第1～2天靜脈滴注600mg/m2氟尿嘧啶（天津太河制藥生產(chǎn)；批號(hào)：H2020675）持續(xù)22h，靜注400mg/m2氟尿嘧啶，靜脈滴注200mg/m2亞葉酸鈉（武漢人福藥業(yè)生產(chǎn)；H20090012）2h；第1天靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑2h，重復(fù)2周，共治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)近期療效：根據(jù)實(shí)體瘤臨床效果的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）進(jìn)行評(píng)估，患者每半月進(jìn)行一次復(fù)查：完全緩解（CR）：化療后，胃鏡顯示腫瘤部位外觀無(wú)顯著異常，周圍組織彈性較佳，腫瘤完全消退，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫瘤周圍組織彈性降低，腫瘤較前縮小超過(guò)一半，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月；無(wú)效或無(wú)改變(SD)：與治療前比較，腫瘤周圍組織增厚，查瘤體積縮小≤50%；進(jìn)展（PD）：腫瘤轉(zhuǎn)移或產(chǎn)生新病灶，瘤體增大超過(guò)25%?；熡行镃R+PR，無(wú)效為SD+PD。CR+PR例數(shù)除以總例數(shù)即得到治療有效率[3]。(2)中期生存率：臨床隨訪全部患者，均超過(guò)3年或至患者死亡。評(píng)估患者的近3年生存率。(3)不良反應(yīng)：對(duì)第1次化療后可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，如肝腎功能損害、脫發(fā)、嘔吐惡心、PLT計(jì)數(shù)降低、WBC計(jì)數(shù)降低等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，計(jì)量資料以“x±s”表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t值檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期臨床效果比較 觀察組的近期總有效率為80.0%，高于對(duì)照組的63.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組患者中期生存率比較 本研究120例患者未出現(xiàn)1例失訪。觀察組1、2、3年生存率分別為61.7%、53.3%、43.3%，對(duì)照組分別為28.3%、16.7%、11.7%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表1 2組晚期胃癌患者近期治療有效率比較[n(%)]

表2 2組晚期胃癌患者中期生存率比較[n(%)]

2.3 2組患者首次化療后相關(guān)不良反應(yīng)比較 第1次化療中，2組患者的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，其次為消化道反應(yīng)、肝腎功能異常等。2組患者的化療后不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 2組晚期胃癌患者首次化療后相關(guān)不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

目前，臨床治療局部晚期胃癌患者，常常以全身化療為主，而化療方案多采用以5-FU類藥物為主。常見的化療方案有FAM（5-FU，表阿霉素，絲裂霉素）、ECF（表柔比星，順鉑，5-FU）等[3-4]。此外，還有5-FU聯(lián)合新型化療藥物的治療方案，如TCF（紫杉醇，順鉑，5-FU）、FOLFOX（奧沙利鉑，醛氫葉酸，5-FU）等[4]。隨著臨床研究的深入，雖然發(fā)現(xiàn)新型藥物聯(lián)合后，近期療效有一定程度的提升，但是帶來(lái)的卻是不良反應(yīng)率的明顯上升[7-9]。一些患者因不良反應(yīng)癥狀明顯，造成依從性較差，甚至放棄治療。此外，隨著近年逐漸深入的研究，雖然用于臨床的化療藥物種類繁多，但可對(duì)促進(jìn)患者近期臨床效果、提升中遠(yuǎn)期生存率的藥物很少[5-6]。

本研究對(duì)晚期胃癌患者進(jìn)行EOS方案及FOLFOX方案治療，EOS方案中關(guān)于奧沙利鉑的作用機(jī)制，雖然尚未完全清楚，但已有研究表明，奧沙利鉑通過(guò)產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性[7]。替吉奧膠囊為奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟的復(fù)合制劑，服用后替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)化為5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用，具有抑制胃癌癌細(xì)胞增殖功能[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的近期總有效率為80.0%，高于對(duì)照組的63.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組1、2、3年生存率分別為61.7%、53.3%、 43.3%，對(duì)照組分別為28.3%、16.7%、11.7%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明EOS方案的臨床效果顯著高于FOLFOX方案，顯著提高了患者的中期生存率。該結(jié)果表明，EOS方案不但能提高近期療效，其在提高中期生存率方面，亦有較大的優(yōu)勢(shì)。此外，本研究觀察2組患者第1次化療中的不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，2組患者均出現(xiàn)一定程度的消化道不適及骨髓抑制等，但均為輕微反應(yīng)，對(duì)后續(xù)化療影響較小。說(shuō)明EOS方案對(duì)患者造成的不良反應(yīng)程度低、癥狀輕。

綜上所述，對(duì)局部胃癌晚期患者進(jìn)行EOS方案化療，近期臨床效果確切，使患者中期生存率提升，發(fā)生不良反應(yīng)較少。

[1] 烏德東，楊芬，姚定珠.EOS方案與FOLFOX4方案治療晚期胃癌的療效比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(1):470-472.

[2] 曲建軍，石毅然，劉法榮，等.紫杉醇聯(lián)合FOLFOX4方案新輔助化療在進(jìn)展期胃癌中的臨床應(yīng)用[J].中華胃腸外科雜志，2010，13(9):144-146.

[3] 邵華，孫威，李巖，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑與FOLFOX4方案對(duì)晚期胃癌療效的對(duì)比研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21(6):2332-2333.

[4] 翁偉明，張濤，凌亞非，等.SOX方案與FOLFOX4方案治療進(jìn)展期胃癌臨床效果和安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(18):104-105.

[5] 邵華，寇有為，孫威，等.FOLFOX4與替加氟替代方案對(duì)晚期胃癌療效的對(duì)比研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(10):291-294.

[6] 韓春明.多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)在晚期胃癌患者中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(10):6-7.

[7] 李建璜，李斌，鐘美佐.不同化療方案治療晚期胃癌的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)腫瘤臨床，2009，36(8):2630-2631.

[8] 陳楠，劉磊.局部射頻熱療聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(22):1324-1327.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.035

江西 342300 于都縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（劉昊）