莊粵冰
IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達(dá)及臨床意義
莊粵冰
目的 探討IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達(dá)及臨床意義。方法 選取62例自身免疫性卵巢早衰患者作為POF組,分別測定其常規(guī)對癥治療前后IL-2、IL-6濃度水平,另擇62例同期體檢卵巢功能正常女性作為健康對照組,測定其IL-2、IL-6濃度水平,然后分別進(jìn)行比較。結(jié)果 POF組治療前血清IL-2、IL-6濃度水平均顯著高于治療后和健康對照組,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 自身免疫性卵巢早衰的發(fā)生發(fā)展過程與IL-2、IL-6的表達(dá)具有相關(guān)性,監(jiān)測血清中IL-2、IL-6的濃度變化能協(xié)助自身免疫性卵巢早衰患者的臨床診治,因此具有較大的推廣價(jià)值。
IL-2;IL-6;自身免疫性;卵巢早衰
卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性由于卵巢功能衰竭在40歲以前發(fā)生閉經(jīng)[1],是導(dǎo)致女性不孕的常見病因,主要特征為閉經(jīng)伴或不伴圍絕經(jīng)期綜合征、促性腺激素水平增高、雌激素水平降低等[2]。POF的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,目前認(rèn)為主要與免疫、遺傳、代謝、感染等因素相關(guān)。其中,與自身免疫異常相關(guān)的POF約有30%[3],因此,自身免疫性卵巢早衰是臨床上較常見的一種類型[4]。近年來,細(xì)胞因子(cytokine)在生殖活動(dòng)中的作用逐漸成為學(xué)者們關(guān)注的焦點(diǎn)。本文旨在研究IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達(dá)及臨床意義,為自身免疫性卵巢早衰患者的診治提供新的臨床思路和理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2012年3月~2013年3月佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院124例血清樣本。其中,POF組62例,均為在本院婦產(chǎn)科就診的繼發(fā)性閉經(jīng)患者,符合自身免疫性卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡25~40歲,平均(32.25±4.64)歲。另擇同期體檢卵巢功能正常女性62例作為健康對照組,年齡25~40歲,平均年齡(31.12±5.36)歲。2組患者的一般資料比較沒有顯著差異,具有可比性。
1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]必須同時(shí)符合以下2點(diǎn):(1)年齡小于40歲,閉經(jīng)6個(gè)月或3個(gè)周期以上,伴或不伴潮熱、心慌、失眠等圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。(2)2次或2次以上測血清促卵泡激素(FSH)和黃體生成激素(LH)≥30IU/L,雌二醇≤50pg/mL。FSH比LH升高較明顯,血催乳素水平正常。
1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合以上POF診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)同時(shí)伴有甲狀腺功能減退、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、腎上腺素功能減退、Crohn’s病、重癥肌無力等其它自身免疫異常表現(xiàn)。
1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重感染;(2)肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷;(3)有子宮或卵巢切除病史;(4)就診前近3個(gè)月已接受免疫抑制劑或激素治療。
1.3 方法
1.3.1 治療方法 POF組具體治療方案根據(jù)患者的病情、激素水平以及其它自身免疫性疾病決定,主要給予常規(guī)激素替代療法及免疫療法[6]對癥治療,療程為1個(gè)月。健康對照組采血前不能服用任何免疫抑制劑或激素。
1.3.2 材料 IL-2、IL-6酶聯(lián)免疫試劑盒(北京晶美生物工程有限公司);酶標(biāo)儀、洗板機(jī)(美國BIO-RAD公司)。
1.3.3 標(biāo)本采集 健康對照組和POF組每名實(shí)驗(yàn)者分別取外周靜脈血約5mL,標(biāo)記,抗凝、離心后提取血清,-20℃恒溫箱中冷凍待測。
1.3.4 IL-2、IL-6檢測方法[7]以試劑盒說明書為標(biāo)準(zhǔn),采用ELISA雙抗體夾心法檢測血清中IL-2、IL-6水平。主要步驟為:(1)包被;(2)加樣;(3)加酶標(biāo)抗體;(4)加底物液顯色;(5)終止反應(yīng);(6)結(jié)果判定;(7)通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出血清中IL-2、IL-6濃度并記錄。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
62例自身免疫性卵巢早衰患者治療前血清IL-2、IL-6濃度水平顯著高于健康對照組,治療后血清IL-2、IL-6水平顯著低于治療前,且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 2組病例血清中IL-2、IL-6濃度水平變化(x±s)
近年來自身免疫性POF發(fā)病率逐年上升,其病因復(fù)雜,常伴有其它免疫性疾病,治療難度較大,給患者和臨床工作者帶來了壓力和挑戰(zhàn)。早期診斷、早期治療干預(yù)是也許是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[8]。但在臨床上尚缺少統(tǒng)一的預(yù)測及早期診斷自身免疫性POF的明確指標(biāo)。
目前認(rèn)為,細(xì)胞因子可參與卵巢多方面功能的調(diào)節(jié)。對于自身免疫性POF患者,卵巢抗原可以激發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗卵巢抗體、免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的改變。但是,目前國外對自身免疫性卵巢早衰患者血液中白細(xì)胞介素水平的相關(guān)報(bào)道莫衷一是,而國內(nèi)研究少之又少。
IL-2是由抗原與T細(xì)胞受體結(jié)合而刺激分泌的能激活T細(xì)胞的細(xì)胞因子,具有較強(qiáng)的抗感染、免疫應(yīng)答功能及生物活性[9-10]。IL-6是由多種組織細(xì)胞產(chǎn)生的具有復(fù)雜生理功能的細(xì)胞因子,其生物學(xué)作用廣泛,既能誘導(dǎo)B細(xì)胞分化,又能促進(jìn)T細(xì)胞的增殖。
在本研究中,62例自身免疫性卵巢早衰患者治療前血清IL-2、IL-6濃度水平均明顯高于治療后和健康對照組,說明自身免疫性卵巢早衰的發(fā)生發(fā)展均與與IL-2、IL-6濃度變化具有相關(guān)性,可以在自身免疫性卵巢早衰的診治過程中,從監(jiān)測IL-2、IL-6的表達(dá)著手,早診斷、早干預(yù),從而盡可能改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后情況。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.028
廣東 528231 佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院婦科 (莊粵冰)