莊粵冰

IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達及臨床意義

莊粵冰

目的 探討IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達及臨床意義。方法 選取62例自身免疫性卵巢早衰患者作為POF組，分別測定其常規(guī)對癥治療前后IL-2、IL-6濃度水平，另擇62例同期體檢卵巢功能正常女性作為健康對照組，測定其IL-2、IL-6濃度水平，然后分別進行比較。結(jié)果 POF組治療前血清IL-2、IL-6濃度水平均顯著高于治療后和健康對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 自身免疫性卵巢早衰的發(fā)生發(fā)展過程與IL-2、IL-6的表達具有相關(guān)性，監(jiān)測血清中IL-2、IL-6的濃度變化能協(xié)助自身免疫性卵巢早衰患者的臨床診治，因此具有較大的推廣價值。

IL-2；IL-6；自身免疫性；卵巢早衰

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性由于卵巢功能衰竭在40歲以前發(fā)生閉經(jīng)[1]，是導(dǎo)致女性不孕的常見病因，主要特征為閉經(jīng)伴或不伴圍絕經(jīng)期綜合征、促性腺激素水平增高、雌激素水平降低等[2]。POF的發(fā)病機制較復(fù)雜,目前認為主要與免疫、遺傳、代謝、感染等因素相關(guān)。其中，與自身免疫異常相關(guān)的POF約有30%[3]，因此，自身免疫性卵巢早衰是臨床上較常見的一種類型[4]。近年來，細胞因子(cytokine)在生殖活動中的作用逐漸成為學(xué)者們關(guān)注的焦點。本文旨在研究IL-2、IL-6在自身免疫性卵巢早衰患者中的表達及臨床意義，為自身免疫性卵巢早衰患者的診治提供新的臨床思路和理論依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月～2013年3月佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院124例血清樣本。其中，POF組62例，均為在本院婦產(chǎn)科就診的繼發(fā)性閉經(jīng)患者，符合自身免疫性卵巢早衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡25～40歲，平均（32.25±4.64）歲。另擇同期體檢卵巢功能正常女性62例作為健康對照組，年齡25～40歲，平均年齡（31.12±5.36）歲。2組患者的一般資料比較沒有顯著差異，具有可比性。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]必須同時符合以下2點：（1）年齡小于40歲，閉經(jīng)6個月或3個周期以上，伴或不伴潮熱、心慌、失眠等圍絕經(jīng)期綜合征癥狀。（2）2次或2次以上測血清促卵泡激素(FSH)和黃體生成激素(LH)≥30IU/L，雌二醇≤50pg/mL。FSH比LH升高較明顯，血催乳素水平正常。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合以上POF診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）同時伴有甲狀腺功能減退、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、腎上腺素功能減退、Crohn’s病、重癥肌無力等其它自身免疫異常表現(xiàn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）嚴(yán)重感染；（2）肝腎功能嚴(yán)重損傷；（3）有子宮或卵巢切除病史；（4）就診前近3個月已接受免疫抑制劑或激素治療。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 POF組具體治療方案根據(jù)患者的病情、激素水平以及其它自身免疫性疾病決定，主要給予常規(guī)激素替代療法及免疫療法[6]對癥治療，療程為1個月。健康對照組采血前不能服用任何免疫抑制劑或激素。

1.3.2 材料 IL-2、IL-6酶聯(lián)免疫試劑盒(北京晶美生物工程有限公司)；酶標(biāo)儀、洗板機(美國BIO-RAD公司)。

1.3.3 標(biāo)本采集 健康對照組和POF組每名實驗者分別取外周靜脈血約5mL，標(biāo)記，抗凝、離心后提取血清，-20℃恒溫箱中冷凍待測。

1.3.4 IL-2、IL-6檢測方法[7]以試劑盒說明書為標(biāo)準(zhǔn)，采用ELISA雙抗體夾心法檢測血清中IL-2、IL-6水平。主要步驟為：（1）包被；（2）加樣；（3）加酶標(biāo)抗體；（4）加底物液顯色；（5）終止反應(yīng)；（6）結(jié)果判定；（7）通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出血清中IL-2、IL-6濃度并記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2 結(jié)果

62例自身免疫性卵巢早衰患者治療前血清IL-2、IL-6濃度水平顯著高于健康對照組，治療后血清IL-2、IL-6水平顯著低于治療前，且差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組病例血清中IL-2、IL-6濃度水平變化（x±s）

3 討論

近年來自身免疫性POF發(fā)病率逐年上升，其病因復(fù)雜，常伴有其它免疫性疾病，治療難度較大，給患者和臨床工作者帶來了壓力和挑戰(zhàn)。早期診斷、早期治療干預(yù)是也許是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[8]。但在臨床上尚缺少統(tǒng)一的預(yù)測及早期診斷自身免疫性POF的明確指標(biāo)。

目前認為，細胞因子可參與卵巢多方面功能的調(diào)節(jié)。對于自身免疫性POF患者，卵巢抗原可以激發(fā)機體免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗卵巢抗體、免疫細胞及細胞因子的改變。但是，目前國外對自身免疫性卵巢早衰患者血液中白細胞介素水平的相關(guān)報道莫衷一是，而國內(nèi)研究少之又少。

IL-2是由抗原與T細胞受體結(jié)合而刺激分泌的能激活T細胞的細胞因子，具有較強的抗感染、免疫應(yīng)答功能及生物活性[9-10]。IL-6是由多種組織細胞產(chǎn)生的具有復(fù)雜生理功能的細胞因子，其生物學(xué)作用廣泛，既能誘導(dǎo)B細胞分化，又能促進T細胞的增殖。

在本研究中，62例自身免疫性卵巢早衰患者治療前血清IL-2、IL-6濃度水平均明顯高于治療后和健康對照組，說明自身免疫性卵巢早衰的發(fā)生發(fā)展均與與IL-2、IL-6濃度變化具有相關(guān)性，可以在自身免疫性卵巢早衰的診治過程中，從監(jiān)測IL-2、IL-6的表達著手，早診斷、早干預(yù)，從而盡可能改善患者的生活質(zhì)量和預(yù)后情況。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.028

廣東 528231 佛山市南海區(qū)第五人民醫(yī)院婦科 (莊粵冰)