汪敏 張琦 張清林
結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值
汪敏 張琦 張清林
目的 評(píng)價(jià)結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)對(duì)診斷結(jié)核性胸膜炎的價(jià)值。方法 前瞻性納入疑診結(jié)核性胸膜炎患者100例,進(jìn)行外周血T-SPOT.TB、血清結(jié)核抗體、胸腔積液腺苷脫氨酶(ADA)檢測(cè),并比較外周血T-SPOT.TB、胸腔積液ADA、血清結(jié)核抗體檢測(cè)診斷結(jié)核性胸膜炎的靈敏度。外周血T-SPOT.TB、胸腔積液ADA、血清結(jié)核抗體檢測(cè)診斷結(jié)核性胸膜炎的靈敏度分別為92.6%、95.5%、36.4%;特異度分別為92.3%、75%、76.8%;陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為96.2%、91.7%、57.1%,陰性預(yù)測(cè)值分別為85.7%、85.7%、35.5%。T-SPOT.TB特異度與后兩種方法比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。靈敏度及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值與胸水ADA比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與血清結(jié)核抗體比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論 T-SPOT.TB對(duì)診斷結(jié)核性胸膜炎有較高的靈敏度及特異度,對(duì)臨床應(yīng)用有重要的參考價(jià)值。
結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn);結(jié)核性胸膜炎;結(jié)核抗體;胸水腺苷脫氨酶
結(jié)核性胸膜炎是淋巴細(xì)胞介導(dǎo)為主的多種細(xì)胞,多種細(xì)胞因子參與的綜合病理性免疫反應(yīng)。它是結(jié)核桿菌及其自溶產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物進(jìn)入超敏機(jī)體的胸膜腔而引起的胸膜炎癥,由于它是對(duì)結(jié)核桿菌成分在胸膜產(chǎn)生超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理,故胸液中不易查到結(jié)核桿菌[1],早期確診有一定的難度。近年來(lái)結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)在診斷結(jié)核病中的作用越來(lái)越受到人們的重視,有研究報(bào)道T-SPOT.TB對(duì)診斷結(jié)核具有較高的敏感性及特異性,優(yōu)于常規(guī)的檢查方法[2]。而T-SPOT.TB對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值少有報(bào)道,本研究擬對(duì)其進(jìn)行初步的探索。
1.1 一般資料 前瞻性納入2012年3月~2013年5月江蘇省徐州市中心醫(yī)院呼吸科住院疑診結(jié)核性胸膜炎患者100例,其中男64例,女36例;年齡16~76歲,中位年齡52歲。將患者分為2組。結(jié)核性胸膜炎組54例:(1)確診組,有病理學(xué)證據(jù)者;(2)臨床診斷組。胸腔積液為滲出液,細(xì)胞數(shù)量增多且以淋巴細(xì)胞為主;胸腔積液腺苷脫氨酶(ADA)活性增高,診斷性抗結(jié)核治療后胸腔積液吸收。非結(jié)核性胸膜炎組46例:臨床排除結(jié)核病者。
1.2 T-SPOT.TB檢測(cè) T-SPOT.TB試驗(yàn):采用上海復(fù)星有限公司提供的試劑盒。操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。
1.3 血清TB-Ab、胸腔積液ADA檢測(cè) 血清TB-Ab檢測(cè)由免疫室完成,胸腔積液ADA由生化室完成。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。運(yùn)用配對(duì)四格表資料χ2檢驗(yàn),兩兩比較采用Fisher確切概率法;以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 3種檢測(cè)方法靈敏度比較 54例結(jié)核性胸膜炎患者行T-SPOT.TB檢測(cè),結(jié)果陽(yáng)性50例,陰性4例,靈敏度為
92.6 %(95%CI:0.73~0.99)。44例結(jié)核性胸膜炎患者行胸腔積液ADA檢測(cè),陽(yáng)性42例,陰性2例,靈敏度為95.5%(95%CI:0.83~0.99)。44例結(jié)核性胸膜炎患者例血清TB-Ab檢測(cè),結(jié)果陽(yáng)性16例,陰性28例,靈敏度為36.4%(95%CI:0.17~0.59)。T-SPOT.TB診斷結(jié)核性胸膜炎的靈敏度與胸腔積液ADA比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與血清TB-AB比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 同方法檢測(cè)結(jié)核性胸膜炎的靈敏度
2.2 3種檢測(cè)方法特異性比較 26例非結(jié)核性胸膜炎患者行T-SPOT.TB檢測(cè),結(jié)果陽(yáng)性2例,陰性24例,特異度為92.3%(95%CI:0.86~0.99)。16例非結(jié)核性胸膜炎患者行胸腔積液ADA檢測(cè),結(jié)果陽(yáng)性4例,陰性12例,特異度為75%(95%CI:0.47~0.92)。28例非結(jié)核性胸膜炎患者行血清TB-AB檢測(cè),陽(yáng)性6例,陰性22例,特異度為78.6%(95% CI:0.49~0.95)。T-SPOT.TB特異度與胸腔積液ADA及TB-Ab兩兩比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 不同方法檢測(cè)結(jié)核性胸膜炎的特異度
2.3 3種檢測(cè)方法陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較 明確診斷的患者,均行T-SPOT.TB檢測(cè),結(jié)果陽(yáng)性52例,其中結(jié)核性胸膜炎患者50例,非結(jié)核性胸膜炎患者2例,T-SPOT.TB診斷結(jié)核性胸膜炎的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為96.2%(95%CI:0.87~0.99)。60例行胸腔積液ADA檢測(cè),48例陽(yáng)性,其中結(jié)核性胸膜炎44例,非結(jié)核性胸膜炎4例,胸腔積液ADA診斷結(jié)核性胸膜炎陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為91.7%(95%CI:0.80~0.97)。76例行血清TB-Ab檢測(cè),結(jié)果陽(yáng)性14例,其中結(jié)核性胸膜炎患者8例,非結(jié)核性胸膜炎患者6例,血清TB-Ab診斷結(jié)核性胸膜炎的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為57.1%(95% CI:0.18~0.90)。T-SPOT.TB陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與胸腔積液ADA比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與血清TB-Ab比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 不同方法檢測(cè)結(jié)核性胸膜炎的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值
2.4 3種檢測(cè)方法陰性預(yù)測(cè)值比較 明確診斷的患者,均行T-SPOT.TB檢測(cè),結(jié)果陰性28例,其中非結(jié)核性胸膜炎24例,結(jié)核性胸膜炎患者4例,T-SPOT.TB診斷結(jié)核性胸膜炎的陰性預(yù)測(cè)值為85.7%(95%CI:0.58~0.97)。60例行胸腔積液ADA檢測(cè),陰性14例,其中非結(jié)核性胸膜炎12例,結(jié)核性胸膜炎2例,胸腔積液ADA診斷結(jié)核性胸膜炎的陰性預(yù)測(cè)值為85.7%(95%CI:0.58~0.97)。76例行血清TB-Ab檢測(cè),結(jié)果陰性62例,其中非結(jié)核性胸膜炎患者22例,結(jié)核性胸膜炎患者40例,血清TB-Ab診斷結(jié)核性胸膜炎的陰性預(yù)測(cè)值為35.5%(95% CI:0.19~0.55)。T-SPOT.TB診斷結(jié)核性胸膜炎的陰性預(yù)測(cè)值與胸腔積液ADA比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與血清TB-Ab比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 不同方法檢測(cè)結(jié)核性胸膜炎的陰性預(yù)測(cè)值
結(jié)核性胸膜炎患者只有10%~20%能從胸腔積液中培養(yǎng)出結(jié)核桿菌,甚至多次胸膜活檢仍有20%~30%的病例不能確診。探討有助于診斷結(jié)核性胸膜炎的方法有重要的意義。
結(jié)核菌素純蛋白衍生物(PPD)皮試在接種卡介苗的地區(qū)診斷特異性降低[3],PPD皮試在免疫力低下的人群,其靈敏度下降[4]。PPD的臨床價(jià)值有限。血清結(jié)核抗體對(duì)結(jié)核診斷價(jià)值,其敏感性及特異性均不高[5],本研究應(yīng)用血清結(jié)核分枝桿菌IgG抗體檢測(cè)(膠體金法),對(duì)結(jié)核性胸膜炎診斷的靈敏度為36.4%,特異度為78.6%,臨床應(yīng)用受到限制。
近年來(lái)胸腔積液ADA測(cè)定用于胸腔積液性質(zhì)的診斷研究較多,多數(shù)報(bào)告認(rèn)為ADA在結(jié)核性胸膜炎胸腔積液中的含量明顯增高,是診斷結(jié)核性胸腔積液的良好指標(biāo)[6-9]。國(guó)內(nèi)多數(shù)報(bào)道將胸腔積液ADA以30~45U/L為界值,敏感性87.7%~93.7%。本研究組將胸腔積液ADA活性界定為22U/L,其中22例TBP及8例非結(jié)核性胸膜炎患者行胸腔積液ADA檢測(cè),得出敏感度為95.5%,特異度為75%。
酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)(ELISPOT)是目前最敏感的檢測(cè)抗原特異性T細(xì)胞的方法[10]。國(guó)內(nèi)張瑛等報(bào)道T-SPOT.TB檢測(cè)診斷結(jié)核性疾病敏感性、特異性分別為94.4%、95.2%[5]。周樂(lè)亮等[11]報(bào)道外周血T-SPOT.TB診斷結(jié)核性腹膜炎的敏感性為91.7%,特異性為76.5%。本研究得出外周血T-SPOT.TB診斷結(jié)核性胸膜炎的敏感性為92.6%,特異性為92.3%,與國(guó)內(nèi)報(bào)道相似。
綜上所述,外周血T-SPOT.TB對(duì)診斷結(jié)核性胸膜炎具有較高的靈敏度和特異性,均優(yōu)于血清結(jié)核抗體;其靈敏度與胸腔積液ADA檢測(cè)方法相仿,特異度優(yōu)于后者。
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Objective To evaluate the value of T-SPOT. TB (tuberculous pleurisy) in the diagnosis of tuberculous pleurisy. Methods A total of 50 patients with clinically suspected TBP admitted were enrolled in this prospective cohort study. Peripheral blood T-SPOT.TB, ascetic adenosine deaminase (ADA) and serum tuberculosis antibody (TB-Ab) were measured in the 100 patients and we compared the diagnostic value of the 3 methods. Results According to the standard of diagnosis of TBP and grouping, 54 patients were diagnosed with tuberculous pleurisy. The sensitivity of T-SPOT.TB for the diagnosis of tuberculous pleurisy was 92.6% (50/54), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 36.4% (16/44) (P<0.05), without statistical signif cance when compared with ascitic ADA 95.5% (42/44). The specif city of T-SPOT.TB for the identif cation of non-tuberculous pleurisy was 92.3% (24/26), with statistical significance when compared with serum TB-Ab 78.6% (22/28) and ascitic ADA 75% (12/16) (P<0.05). The positive prediction value of T-SPOT.TB for the diagnosis of tuberculous pleurisy was 96.2% (50/52), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 57.1% (8/14) (P<0.05), and without statistical signif cance when compared with ascitic ADA 91.7% (44/48). The negative prediction value of T-SPOT.TB for the identif cation of non-tuberculous pleurisy was 85.7% (24/28), with statistical signif cance when compared with serum TB-Ab 35.5% (22/62), and ascetic ADA 85.7% (12/14) (P<0.05). Conclusion Peripheral blood T-SPOT. TB for the diagnosis of TBP is highly sensitive and specif c, which is better than serum TB-Ab and ascitic ADA. T-SPOT.TB has an important reference for diagnosing suspected tuberculous pleurisy.
T-SPOT.TB; Tuberculous pleurisy; Tuberculosis antibody; Ascitic adenosine deaminase
10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.021
江蘇 221009 江蘇省徐州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科 (汪敏 張琦張清林)
張琦 E-mail:zhangqi1107@126.com