李華 何旭霞

孕中期唐氏綜合征篩查3438例結(jié)果分析

李華 何旭霞

目的 研究孕中期唐氏綜合征的臨床價(jià)值，減少唐氏缺陷兒的出生，提高出生人口的素質(zhì)。方法 選取2007年9月～2010年12月廣州市黃埔區(qū)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站收入的3438例15～20+6周的孕婦，進(jìn)行唐氏綜合征篩查，測(cè)定孕婦血清AFP、β-HCG和E3的值，應(yīng)用產(chǎn)前篩查軟件進(jìn)行生物統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)算唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率。高危者建議抽羊水進(jìn)行產(chǎn)前診斷。結(jié)果 篩查出高危孕婦125例，陽(yáng)性率為3.63%，高危孕婦中85例進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，發(fā)現(xiàn)1例21-三體綜合征，2例18-三體綜合征，1例其他染色體異常。結(jié)論 孕中期進(jìn)行唐氏綜合征篩查對(duì)于篩查胎兒染色體異常，減少缺陷兒出生有一定的意義。

孕中期；唐氏綜合征；陽(yáng)性率

唐氏綜合征(Down’s Syndrome，DS)又稱21-三體綜合征，是最常見的染色體病之一，其發(fā)病率在活嬰中為1/600～1/800。患兒有嚴(yán)重的智力障礙，活動(dòng)能力差，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。本研究選取3438例孕婦的篩查結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年9月～2010年12月廣東省廣州市黃埔區(qū)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站共3438例孕婦，根據(jù)B超確定孕周為15～20＋6周，年齡20～43歲。

1.2 方法 對(duì)于月經(jīng)周期不規(guī)律或末次月經(jīng)時(shí)間不確切的孕婦在篩查前行B超檢查，確定孕周?？崭钩槿§o脈血3mL，離心后取血清于-20℃冰箱。采用WALLAC公司生產(chǎn)的1235型全自動(dòng)時(shí)間熒光分辨儀及WALLAC公司原裝配套試劑檢測(cè)孕婦血清AFP、β-HCG和E3的濃度。

標(biāo)本檢測(cè)后將孕婦的血清標(biāo)記物篩查結(jié)果，結(jié)合孕婦年齡、疾病史（特別是糖尿?。?、種族、吸煙史與否、核實(shí)的胎齡等相關(guān)信息輸入產(chǎn)前篩查軟件進(jìn)行生物統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)算唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率。結(jié)果判斷：21-三體風(fēng)險(xiǎn)度以1∶250為切割點(diǎn)，18-三體風(fēng)險(xiǎn)度以1∶350為切割點(diǎn)，21-三體風(fēng)險(xiǎn)值風(fēng)險(xiǎn)值＞1∶250或18-三體風(fēng)險(xiǎn)值高于1∶350屬高風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，建議做羊膜腔穿刺羊水細(xì)胞或臍帶血細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析，排除染色體異常疾病，并進(jìn)行隨訪觀察。

2 結(jié)果

2.1 在篩查的3438例孕婦中，檢出高危孕婦125例，陽(yáng)性率為3.63%，其中21-三體高風(fēng)險(xiǎn)孕婦116例，18-三體高風(fēng)險(xiǎn)孕婦9例，其中有85名孕婦進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，包括羊水細(xì)胞培養(yǎng)和臍帶血細(xì)胞培養(yǎng)染色體核型分析，產(chǎn)前診斷率為65.6%。發(fā)現(xiàn)1例21-三體綜合征，2例18-三體綜合征，1例其他染色異常（不典型貓叫綜合征）。見表1。

表1 染色體異常胎兒產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果

2.2 在接受篩查的3438例孕婦中，≥35歲的孕婦人數(shù)有130例，＜35歲的孕婦人數(shù)有3308例。篩查陽(yáng)性的共計(jì)

125例，占篩查總數(shù)的3.63%。陽(yáng)性人數(shù)共有125例，按年齡組分析在≥35歲組中陽(yáng)性人數(shù)25例，在125例中所占比例為

20.00 %(25/125)，在本組130例中陽(yáng)性率為19.23%（25/130），占篩查總?cè)藬?shù)的0.73%（25/3438）；＜35歲組陽(yáng)性人數(shù)100例，在125例中所占比例為80.00%(100/125)，在本組3308例中陽(yáng)性率為3.01%（100/3308），在本組中占篩查總?cè)藬?shù)的2.90%（100/3438）。2組患者陽(yáng)性率比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 對(duì)參加篩查的3438例對(duì)象進(jìn)行隨訪，唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)組中，除了產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)染色體異常4例，還發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)死胎2例，胎兒右腎腫瘤1例，均已引產(chǎn)，自然流產(chǎn)1例，胎兒異常的發(fā)生率為6.40%（8/125）；唐氏綜合征低風(fēng)險(xiǎn)組中發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)2例，宮內(nèi)死胎3例，雙腎積水2例，腦積水2例，先天性心臟病1例，均行引產(chǎn)，胎兒異常發(fā)生率為0.30%（10/3313）。2組胎兒異常發(fā)生率比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表2 不同年齡組陽(yáng)性率比較

表3 3438例篩查對(duì)象隨訪情況(n)

3 討論

3.1 唐氏綜合征是最早被發(fā)現(xiàn)的染色體病，也是最常見的由單個(gè)病因引起的智力障礙?；純号R床表現(xiàn)多種多樣，但主要特征包括特殊面容、智能低下、肌張力降低和體格發(fā)育遲緩。目前，本病尚無(wú)有效的治療手段，一旦患兒出生，會(huì)對(duì)家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。1996～2000年全國(guó)出生缺陷檢測(cè)結(jié)果為唐氏發(fā)生率1.53/萬(wàn)～2.40/萬(wàn)[1]。我國(guó)目前有60萬(wàn)以上的DS患兒，每年約有26000例DS患兒出生[2]。也有國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為，多種因素造成我國(guó)醫(yī)院檢測(cè)出生缺陷發(fā)生率遠(yuǎn)低于實(shí)際水平和世界其他國(guó)家[3]。目前，國(guó)內(nèi)尚沒有唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的統(tǒng)一方法及可靠的參考數(shù)據(jù)。孕中期進(jìn)行母體血清標(biāo)記物“三聯(lián)”（AFP、HCG、uE3）的檢測(cè)，定5%為假陽(yáng)性，可將高達(dá)70%的唐氏綜合征檢出，是減少唐氏綜合征患兒出生的有效方法之一[4]。

3.2 由于篩查方法本身的局限性，并不是100%的異常胎兒均表現(xiàn)為高風(fēng)險(xiǎn)，檢測(cè)方法不同，檢出率也各有差異[5]。本研究對(duì)

3438例孕婦進(jìn)行唐氏篩查，高危孕婦共計(jì)125例，占篩查總數(shù)的

3.63 %。唐慧靜等[6]對(duì)13600例孕中期孕婦唐氏篩查，陽(yáng)性率為

9.42 %。與本研究相比，陽(yáng)性檢出率較高可能與檢測(cè)的試劑，人員的操作，篩查對(duì)象的區(qū)域不同有關(guān)。按年齡組分析≥35歲組的孕婦人數(shù)130例，有25例篩查陽(yáng)性，本組陽(yáng)性率為19.23%，＜35歲組孕婦人數(shù)為3308例，95例篩查陽(yáng)性，本組陽(yáng)性率2.91%。數(shù)據(jù)表明，≥35歲的孕婦組唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率明顯高于＜35歲孕婦組。產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)值的影響因素包括：孕婦年齡、孕周、體質(zhì)、是否吸煙、多胎妊娠、糖尿病以及是否曾懷過唐氏綜合征患兒等。其中，孕婦年齡是影響風(fēng)險(xiǎn)值的主要因素之一，高齡孕婦生殖細(xì)胞老化，在有絲分裂的過程中，細(xì)胞不完整分裂，導(dǎo)致三體細(xì)胞出現(xiàn)，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率明顯增高[7]。因此建議對(duì)所有的孕婦都進(jìn)行唐氏綜合征篩查同時(shí)，特別要注意高齡孕婦的情況。

3.3 對(duì)3438例孕婦進(jìn)行唐氏篩查，高危孕婦共計(jì)125例。高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中，85例進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，發(fā)現(xiàn)1例21-三體綜合征，2例18-三體綜合征，1例不典型貓叫綜合征46，XY，del(5) (p14)/46，XY(20:80)均已引產(chǎn)。另有1例高危者拒絕羊水診斷，新生兒出生后確診為21-三體綜合征。對(duì)3438例篩查對(duì)象均進(jìn)行跟蹤隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)組胎兒異常的發(fā)生率（6.4%）明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組異常發(fā)生率（0.31%），故對(duì)唐氏綜合征篩查為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦經(jīng)產(chǎn)前診斷排除染色體異常后仍然要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，并注意隨訪指導(dǎo)。

3.4 孕中期唐氏綜合征的篩查，能提高染色體異常患兒檢出率，阻止缺陷兒的出生，對(duì)于優(yōu)生優(yōu)育，提高出生人口的素質(zhì)非常重要。目前隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活環(huán)境污染加重，另外孕早期的感染及用藥、長(zhǎng)期吸煙、飲酒、與有害物質(zhì)直接接觸、家裝及化學(xué)污染等不良因素均會(huì)造成唐氏綜合征的增加[8]。本研究認(rèn)為，應(yīng)該在全社會(huì)加大宣傳力度，提高群眾的優(yōu)生優(yōu)育的意識(shí)，使之成為一個(gè)普及的項(xiàng)目，這樣缺陷兒的出生率一定能明顯降低。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.018

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