邱慧萍

烏司他丁對(duì)肺癌放療患者肺功能的影響分析

邱慧萍

目的 探討烏司他丁在改善肺癌患者放療后肺功能中的作用。方法 選取110例肺癌患者，隨機(jī)雙盲分為治療組與對(duì)照組(n=55)。治療組從放療開(kāi)始前4天至放療開(kāi)始后6天給予烏司他丁治療，對(duì)照組給予生理鹽水；觀察比較2組患者放療后的肺功能變化。結(jié)果 第8周時(shí)治療組FVC下降程度為（-4.03±1.44），明顯低于對(duì)照組的（-4.75±1.71），在20周時(shí)FEV1、DLCO和FVC下降程度分別為（-3.36±1.41）、（-2.30±1.75）、（-2.10±1.55），明顯低于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。第8周和第20周時(shí)，治療組放射性肺損傷超過(guò)了Ⅰ級(jí)發(fā)生率分別為23.64%和38.18%，均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 烏司他丁能有效降低肺癌患者放療后肺功能下降程度。

烏司他??；肺癌；肺功能

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前肺癌已經(jīng)上升到腫瘤發(fā)病率及死亡率的第一位[1]。對(duì)于肺癌中晚期患者須進(jìn)行放射治療，因此如何降低放化療對(duì)肺癌患者的肺功能造成的損傷逐漸成為臨床研究的重點(diǎn)。烏司他丁是由男性尿液中分離出來(lái)的對(duì)多種糖類(lèi)、脂類(lèi)及蛋白水解酶均具有抑制作用的糖蛋白[2]。同時(shí)具有抑制白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)釋放的作用[3]。本研究通過(guò)比較使用烏司他丁對(duì)肺癌患者放療前后一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)、肺一氧化碳彌散量（carbon monoxide diffusion in the lung，DLCO）和用力肺活量（forced vital capacity,FVC）指標(biāo)的影響，旨在探究烏司他丁能否有效降低肺癌患者放療后肺功能的下降程度，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江西省胸科醫(yī)院2013年10月～2014年9月接收放療治療并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的110例肺癌患者，隨機(jī)均分為治療組與對(duì)照組(n=55)。治療組中男35例，女20例，年齡65～83歲，平均年齡（74.8±5.7）歲，Ⅲ階段患者28例，Ⅳ階段患者27例。對(duì)照組中男39例，女16例，年齡65～82歲，平均年齡（75.1±5.8）歲，Ⅲ階段患者25例，Ⅳ階段患者30例。2組患者在年齡、性別、分級(jí)等方面一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。2組患者同期進(jìn)行放療。

1.2 患者的納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡在65～85歲之間；（2）預(yù)計(jì)存活時(shí)間至少6個(gè)月；（3）不能進(jìn)行手術(shù)的Ⅲ期腫瘤患者；（4）一氧化碳彌散度≥50%，1秒鐘肺活量≥50%；（5）Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分超過(guò)70分；（6）肝腎功能及骨髓造血功能正常；（7）無(wú)其他惡性腫瘤史。

1.3 方法 通過(guò)直線加速器對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)調(diào)強(qiáng)放射治療。治療組從放療開(kāi)始前4天至放療開(kāi)始后6天給予烏司他丁治療，對(duì)照組給予生理鹽水。

1.4 放射性肺損傷評(píng)估[4]0級(jí)：治療后的臨床表現(xiàn)與治療前無(wú)明顯差異；1級(jí)：只有氣促和咳嗽的癥狀；2級(jí)：出現(xiàn)需要鎮(zhèn)咳藥物治療的持續(xù)性咳嗽、輕微氣促；3級(jí)：出現(xiàn)鎮(zhèn)咳藥物治療無(wú)效的嚴(yán)重咳嗽，并且合并有氣促(靜息情況下出現(xiàn))；4級(jí)：出現(xiàn)需要持續(xù)吸氧或者進(jìn)行輔助通氣的嚴(yán)重呼吸困難癥狀。在放療開(kāi)始后第8周和第20周記錄2組放射性肺損傷發(fā)生率及分級(jí)情況。

1.5 肺功能評(píng)估 包括FEV1、DLCO和FVC3項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目。將放療開(kāi)始前的檢測(cè)數(shù)值確定為基線數(shù)值，然后在放療開(kāi)始后的第8周和第20周進(jìn)行第2次與第3次檢測(cè)，并比較3次之間的差值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放射性肺損傷發(fā)生率及評(píng)估情況 放療結(jié)束后2組患者均出現(xiàn)干咳、少痰、胸悶等情況。第8周和第20周時(shí)的檢測(cè)結(jié)果，治療組放射性肺損傷超過(guò)了Ⅰ級(jí)發(fā)生率分別為23.64%和38.18%，均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組放射性肺損傷超過(guò)Ⅰ級(jí)發(fā)生率對(duì)比［n（%）］

2.2 肺功能改變情況 放療結(jié)束后2組患者肺功能指標(biāo)均較正常值出現(xiàn)不同程度的下降。第8周時(shí)，治療組與對(duì)照組患者相比，F(xiàn)VC的降低量較低（P＜0.05），但2組患者之間的DLCO與FEV1的變化差距并不明顯；第20周時(shí)可觀察到，雖然治療組與對(duì)照組患者中的FEV1、DLCO與FVC均有明顯的下降，但對(duì)照組患者的降低幅度已經(jīng)明顯大于治療組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 肺功能改變情況（x±s）

3 討論

放射性肺損傷是正常肺組織因受到放射線照射而發(fā)生的損傷[5]。肺損傷病變包括早期的炎癥，可見(jiàn)肺泡毛細(xì)血管充血、栓塞、通透性增強(qiáng)及肺間質(zhì)增厚。晚期出現(xiàn)肺部充血、肺泡纖維蛋白身處增多或透明膜形成，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化[6]。因此對(duì)于接受放射治療的肺癌患者，往往在放療結(jié)束后的第6周到6個(gè)月間由于發(fā)生放射性肺損傷而導(dǎo)致肺功能迅速下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7]。因此尋找有效的預(yù)防放射性肺損傷藥物成為目前研究的熱點(diǎn)。

烏司他丁對(duì)多種酶具有抑制作用，研究發(fā)現(xiàn)它能夠抑制肺泡溶酶體酶及各種炎性因子的產(chǎn)生，穩(wěn)定溶酶體膜而穩(wěn)定肺臟[8]。在之前的研究已經(jīng)證實(shí)其可抑制大鼠體放射性肺損傷的發(fā)生發(fā)展。

本研究結(jié)果表明，烏司他丁對(duì)減輕肺癌患者放療后肺功能的下降程度同樣有較為良好的效果。在用烏司他丁的治療初期，治療組的超過(guò)Ⅰ級(jí)放射性損傷患者所占的比重（23.64%）明顯低于對(duì)照組（60.00%）（P＜0.05）(P＜0.05)；盡管放療后隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，2組患者的肺功能都有明顯的下降，但是治療組患者肺功能的下降程度顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）(P＜0.05)。從而說(shuō)明烏司他丁對(duì)肺癌患者放療后的肺功能起到了保護(hù)作用，有效的降低了肺功能的下降程度。

綜上所述，烏司他丁對(duì)肺癌放療患者肺功能有明顯改善作用，可應(yīng)用于臨床。

[1] 許厚仁，魏福生，杜建維，等.烏司他丁對(duì)右肺癌切除患者術(shù)中炎性因子的影響[N].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（8）：38-41.

[2] 胡建軍，姜曉陽(yáng)，劉甚紅.烏司他丁減少放化療后肺癌根治術(shù)患者肺損傷效應(yīng)的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2014，19(2)：371-379.

[3] 胡安強(qiáng).36例創(chuàng)傷后急性肺損傷的救治體會(huì)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(31)：42.

[4] 陳榮輝，彭玉龍，龐偉，等.非小細(xì)胞肺癌放療所致放射性肺炎相關(guān)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(27)：81.

[5] 闕維敏.放射性肺損傷患者血清TGF-β1的檢測(cè)及臨床意義[M].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，14(36)：106-107

[6] 張燕，王曉萍.放射性肺損傷的預(yù)防和治療進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2012，17(3)：526-527.

[7] 保鵬濤，趙衛(wèi)國(guó)，李蕓，等.烏司他丁防治非小細(xì)胞肺癌患者放療后放射性肺損傷的研究[J].中國(guó)新藥雜志，2014，23(17)：2066-2070.

[8] 陳名智，林名瑞，肖雄箭，等.烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠臟器保護(hù)的代謝組學(xué)研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(30)：8-10.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.30.099

江西 330006 江西省胸科醫(yī)院 （邱慧萍）