張雄 高曉秋 李亞軍

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥的臨床分析

張雄 高曉秋 李亞軍

目的 探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥的臨床療效。方法 選取呼倫貝爾市精神衛(wèi)生中心64例精神分裂癥頑固性幻聽患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組（n=32），2組患者均按照原計(jì)劃應(yīng)用抗精神病藥物，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以偽刺激，觀察組予以雙背側(cè)前額葉低頻重復(fù)經(jīng)顱真刺激（10次，頻率1Hz），比較2組的臨床療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 研究組治療后的陰性癥狀、一般精神病理癥狀、幻聽癥狀評(píng)分及總評(píng)分分別為（16.01±3.24）分、（33.24±8.67）分、（3.10±1.24）分及（65.87±14.22）分，均顯著低于對(duì)照組的（17.82±3.01）分、（37.41±9.54）分、（4.01±0.92）分和（73.81±17.54）分（P＜0.05）；2組治療后的陽(yáng)性癥狀評(píng)分分別為（13.52±4.45）分和（14.57±4.19）分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 在精神分裂癥頑固性幻聽的臨床治療中，加用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，有助于改善臨精神分裂癥狀，提高臨床療效，且無(wú)不良反應(yīng)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

精神分裂癥；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；頑固性幻聽

幻聽是精神分裂癥的常見癥狀，研究顯示[1]，幻聽的出現(xiàn)可能與額顳葉間聯(lián)系異常有關(guān)，主要反應(yīng)在DLPFC（左背側(cè)前顳葉）與左側(cè)內(nèi)/上顳葉皮層的功能相關(guān)系數(shù)降低方面，由此推測(cè)可通過rTMS改變腦皮質(zhì)興奮性，以達(dá)到改善幻聽癥狀的效果。本研究采用rTMS法治療精神分裂癥頑固性幻聽，取得滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取呼倫貝爾精神衛(wèi)生中心2012年5月～2014年5月收治的64例精神分裂癥頑固性幻聽患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合DSM-Ⅳ制定的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前已至少服用了2個(gè)月的抗精神病藥物，用藥后幻聽癥狀無(wú)明顯改善，PANSS（陽(yáng)性及陰性癥狀量表）中的幻聽癥狀評(píng)分不低于4分。治療前經(jīng)全面的體格、實(shí)驗(yàn)室檢查，血常規(guī)、腦電圖、心電圖、血生化指標(biāo)等均無(wú)異常。排除嚴(yán)重肝腎、心臟疾病者，藥物及酒精依賴者，哺乳期及妊娠期女性，植入心臟起搏器或金屬植入物者。所有患者（或監(jiān)護(hù)人）均對(duì)本次研究知情同意，并簽署了知情同意書。男26例，女38例，年齡28～68歲，平均（33.5±6.4）歲，病程1～12年，平均（5.2±3.6）年，PANSS評(píng)分（83.0±12.5）分，抗精神病藥物用量相當(dāng)于（520.4±245.5）mg氯丙嗪的等效劑量。使用隨機(jī)數(shù)字表法將其均分為觀察組和對(duì)照組（n=32），對(duì)照組男13例，女19例，年齡29～68歲，平均（32.9±6.2）歲，病程1年～11年，平均（5.1±3.5）年；觀察組男13例，女19例，年齡28～65歲，平均（33.2±6.7）歲，病程1年～12年，平均（5.2±3.4）年。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均按照原計(jì)劃應(yīng)用抗精神病藥物，在此基礎(chǔ)上，觀察組予以雙背側(cè)前額葉低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，對(duì)照組予以偽刺激。儀器選用CADWELL公司生產(chǎn)的HSMS治療儀（高頻磁刺激治療儀），選用滴狀線圈（9cm），頻率1Hz，刺激部位為雙背側(cè)前額葉（線圈兩側(cè)為F3、F4位置），強(qiáng)度為80%運(yùn)動(dòng)閾值。在C3前0.5～1.0cm處進(jìn)行閾值測(cè)定，開始強(qiáng)度設(shè)定為50%，之后逐漸增加，以觀察到對(duì)側(cè)手指或上肢抽動(dòng)為度。

觀察組患者的線圈與顱骨平行，每次治療時(shí)間為20min，頻率為40次/min，持續(xù)治療2周，共刺激8000次；對(duì)照組患者的線圈與顱骨垂直，儀器參數(shù)、治療部位、次數(shù)等都與研究組相同，治療過程中，患者頭部皮膚有敲擊感覺，類似真刺激感覺，但由于線圈為垂直放置，磁場(chǎng)衰減迅速，故可忽略對(duì)照組患者顱骨接受到的磁場(chǎng)強(qiáng)度，其不會(huì)對(duì)大腦皮質(zhì)產(chǎn)生刺激。

1.3 療效評(píng)價(jià) 在治療前及治療后，分別應(yīng)用PANSS量表和TESS（不良反應(yīng)量表）對(duì)2組患者的治療效果、不良反應(yīng)程度進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評(píng)分 2組患者治療前的陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般精神病理癥狀、幻聽癥狀評(píng)分及總評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組各項(xiàng)均較治療前有顯著降低（P＜0.05）；研究組治療后的陰性癥狀、一般精神病理癥狀、幻聽癥狀評(píng)分及總評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；2組治療后的陽(yáng)性癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較（x±s，分）

2.2 治療安全性 2組患者治療前后的血常規(guī)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、軀體檢查、生化檢查、心電圖、腦電圖檢查結(jié)果比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TESS量表評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，研究組、對(duì)照組分別有2例在首次治療時(shí)有頭痛、麻木癥狀，持續(xù)時(shí)間5～10min，程度2～3級(jí)，后續(xù)治療未見不良反應(yīng)。

3 討論

統(tǒng)計(jì)資料顯示[2-3]，有50%以上的精神分裂患者都主訴有幻聽，是精神分裂癥的常見癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。rTMS（重復(fù)經(jīng)顱磁刺激）是一種新型的治療技術(shù)，是利用電流產(chǎn)生的磁場(chǎng)，對(duì)大腦皮質(zhì)產(chǎn)生感應(yīng)電流，在電流作用下，使神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)改變，進(jìn)而改變精神活動(dòng)的一種物理治療方法。

有文獻(xiàn)報(bào)道[4]，對(duì)頑固性幻聽患者進(jìn)行rTMS治療具有顯著效果。文獻(xiàn)中，磁治療儀頻率選擇1Hz，治療部位選擇左顳頂葉。本研究中，磁刺激頻率也為1Hz，但選擇前額葉進(jìn)行刺激，結(jié)果顯示，研究組患者的各項(xiàng)癥狀評(píng)分均較治療前均有顯著改善，且陰性癥狀、一般精神病理癥狀、幻聽癥狀評(píng)分及總評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明rTMS刺激左顳頂葉或右顳頂葉均有效，提示幻聽癥狀的產(chǎn)生有可能存在多個(gè)腦區(qū)功能異常，尤其是顳頂葉和額葉[5]。

研究組患者的陰性癥狀改善主要體現(xiàn)在，患者治療后的行為活動(dòng)明顯增多，且愿意與他人交往，一般精神病理癥狀改善則體現(xiàn)在焦慮、抑郁程度較治療前顯著減輕[6]。由于本次入組的研究對(duì)象，陰性癥狀評(píng)分均未超過19分，所以關(guān)于rTMS對(duì)陰性癥狀的作用還有待進(jìn)一步證實(shí)[7]。經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，研究組患者的一般精神病理癥狀改善與幻聽、陰性癥狀改善無(wú)顯著相關(guān)性，說明幻聽癥狀的改善是rTMS治療直接作用的效果。本研究結(jié)果還顯示，2組患者治療前后的陽(yáng)性癥狀比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示rTMS對(duì)陽(yáng)性癥狀無(wú)效[8]。

總之，在精神分裂癥頑固性幻聽的臨床治療中，加用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，有助于改善臨精神分裂癥狀，提高臨床療效，且無(wú)不良反應(yīng)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 馮新紅.經(jīng)顱重復(fù)磁刺激的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2010,37(6)：535-538.

[2] 鄭麗娜,郭茜,李惠,等.不同重復(fù)經(jīng)顱磁刺激模式對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能和精神癥狀的影響[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）, 2012,44(5)：732-736.

[3] 符巍,李大齊,李清均,等.經(jīng)顱磁刺激治療對(duì)精神分裂癥療效及社會(huì)功能的影響研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,12(4)：399-400.

[4] 甘景梨,段惠峰,楊家明,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)精神分裂癥患者磁共振波譜和療效的影響[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2013, 16(11)：667-671.

[5] 李立群,陳立勇,姚宏波,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)精神分裂癥模型大鼠海馬Caspase-3表達(dá)的影響[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生, 2014,14(3)：288-290.

[6] 孫復(fù)林,吳榮琴,黃軍斌,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)精神分裂癥患者事件相關(guān)電位的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2014,08(5)：312-314.

[7] 汪連春,李淑華,張盛紅,等.首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)顱多普勒檢查的對(duì)照分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(19)：98.

[8] 張素專.行為療法對(duì)精神分裂癥護(hù)理康復(fù)效果的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(12)：32,105.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.30.048

內(nèi)蒙古 022150 呼倫貝爾市精神衛(wèi)生中心 （張雄 高曉秋 李亞軍）

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