雷向宏 王建雄 張鳳霞 李小生 王潤秀 操鳳 劉勛華

骨化三醇對慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)的影響

雷向宏 王建雄 張鳳霞 李小生 王潤秀 操鳳 劉勛華

目的 探討骨化三醇對慢性腎臟?。–KD）微炎癥狀態(tài)的影響。方法 選取住院及門診治療且診斷明確的2～4期CKD患者70例，在體檢中心進行健康體檢者20例(正常組)作為研究對象。采用隨機數(shù)字表將70例2～4期CKD患者分為對照組和觀察組，各35例。對照組使用常規(guī)藥物治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用骨化三醇治療，而后對2組患者治療前后采血清血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、清蛋白(ALB)、甲狀旁腺激素(PTH)、前清蛋白(PA)、血紅蛋白(Hb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血鈣磷水平及24h尿蛋白量變化情況進行對比分析。結(jié)果 治療后對照組與觀察組肌酐、尿素氮水平較正常組顯著升高（P＜0.05）；治療前對照組和觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平高于正常組（t=2.323,3.652,4.956，P均＜0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前明顯降低（t=4.689,4.963，5.647，P均＜0.05），對照組、正常組，治療前后上述指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療前對照組和觀察組ALB、PA水平低于正常組（t=5.632,5.971,6.391，P均＜0.05）。治療后觀察組ALB、PA水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.621,6.171,P均＜0.05），治療后與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=4.321,6.791,6.663，P均＜0.05）。結(jié)論 對于CKD患者而言，其存在微炎癥狀態(tài)，經(jīng)骨化三醇進行治療能夠使微炎癥狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)得到改善，臨床價值顯著。

慢性腎臟病；骨化三醇；微炎癥狀態(tài)；影響

慢性腎臟病屬于腎內(nèi)科疾病的一種，該病主要是指因各種原因所致的慢性腎臟結(jié)構(gòu)及功能障礙，導致慢性腎臟病發(fā)生的疾病較多，研究顯示原發(fā)腎小球腎炎、繼發(fā)性腎小球腎炎、腎血管病變、腎小管損傷等均可能會引發(fā)慢性腎臟病。研究顯示慢性腎臟病患者多伴有慢性炎癥癥狀，而骨化三醇則會在一定程度上對慢性腎臟病患者的炎癥狀態(tài)產(chǎn)生影響。本研究對2014年10月～2015年3月贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院收治的慢性腎臟病（CKD）患者進行分組治療，探討骨化三醇對CKD微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月～2015年3月贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院確診的2～4期CKD患者70例和健康體檢者20例，采用隨機數(shù)字表將70例2～4期CKD患者分為對照組和觀察組。對照組中男21例，女14例；年齡22～72歲，平均(48.4±11.7)歲；病程6個月～3年，平均(2.1±0.9)年；原發(fā)?。涸l(fā)性腎小球腎炎16例，高血壓性良性腎小動脈硬化癥8例，糖尿病腎病6例，梗阻性腎病3例，尿酸性腎病2例。觀察組中男

20例，女15例；年齡24～68歲，平均(49.8±13.9)歲；病程5個月～4年，平均(2.0±1.1)年；原發(fā)病：原發(fā)性腎小球腎炎15例，高血壓性良性腎小動脈硬化癥疾病患者10例，糖尿病腎病疾病患者6例，梗阻性腎病疾病患者2例，尿酸性腎病疾病患者2例。正常組中男13例，女7例，年齡26～65歲，平均(50.1±14.3)歲。對照組、觀察組與正常組受試者性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。自愿參與研究并簽同意書。

1.2 方法

對照組采用金水寶膠囊，3粒/次，3次/d，尿毒清顆粒，5g 4次/d，睡前10g的方法治療，不使用ACEI(血管緊縮素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)或ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）2種藥物進行降壓治療，加用鈣離子拮抗劑類藥物(本研究采用苯磺酸氨氯地平片(由吉林省天風制藥有限責任公司生產(chǎn),批號：060103)，每次劑量在5～10mg，每天用藥1次)使血壓水平能夠被控制在正常范圍內(nèi)，糖尿病患者予胰島素降糖，觀察時間12周。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用骨化三醇(青島正大海爾制藥有限公司,批號：1203211)治療，每次應用劑量為0.5μg，每天用藥1次，堅持用藥治療12個星期，患者治療期間均不使用鈣劑。

1.3 觀察指標 治療前后采集對照組和觀察組的空腹靜脈血，對血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、清蛋白(ALB)、甲狀旁腺激素(PTH)、前清蛋白(PA)血紅蛋白(Hb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、鈣離子(Ca2+)水平進行測定，并采集尿液標本對24h尿蛋白量水平進行測定。血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、PTH水平的測定采用免疫散射比濁法。ALB、PA、Hb、Scr、BUN水平的測定采用全自動生化分析儀。24h尿蛋白定量水平的測定采用磺基水楊酸法。

1.4 統(tǒng)計學方法 用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以“x±s”表示，并展開t檢驗，組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后腎功能等相關指標比較 對照組與觀察組患者治療前肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、甲狀旁腺激素水平比較均差異無統(tǒng)計學意義，與正常組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后對照組與觀察組肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、甲狀旁腺激素水平較正常組顯著升高，血鈣水平顯著降低（P＜0.05）。治療后觀察組24h尿蛋白定量、PTH較治療前明顯下降，而對照組治療前后各指標差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 3組受試者治療前后腎功能等相關指標比較（x±s）

2.2 3組治療前后各炎性標志物檢測結(jié)果比較 治療前對照組與觀察組患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較正常組顯著升高（P＜0.05），治療前對照組與觀察組各指標間差異無統(tǒng)計學意義。治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前明顯降低（P＜0.05），對照組與正常組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 3組受試者治療前后各炎性標志物檢測結(jié)果比較（x±s）

2.3 3組治療前后各營養(yǎng)指標比較 治療前對照組和觀察組患者血ALB、PA、Hb水平顯著低于正常組(P＜0.05)。治療后觀察組患者的ALB、PA水平較治療前上升，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且與對照組治療后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 3組受檢者治療前后各營養(yǎng)指標比較（x±s）

3 討論

研究表明[1-2]，CKD患者普遍存在慢性炎癥狀態(tài)，其實質(zhì)是免疫性炎癥，是非病原性微生物感染類疾病的一種，全身循環(huán)中炎性蛋白、炎性因子水平呈現(xiàn)異常性升高狀態(tài)是該病患者的特征表現(xiàn)。當正性炎性時相蛋白升高，負性炎性時相蛋白降低的時候，應該充分考慮微炎癥狀態(tài)的存在，正性炎性時相蛋白包括血清hs-CRP、IL-6、TNK-α等，其中CRP在CKD患者動脈粥樣硬化及心血管并發(fā)癥起著重要的作用[3]。因此，減輕CKD患者微炎癥狀態(tài)對降低患者病死率、提高生活質(zhì)量、延緩慢性腎衰的進展具有重要的意義。已有大量研究表明，維生素D可明顯降低慢性腎臟病患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進狀態(tài)，有效降低甲狀旁腺激素水平，治療腎性骨病，現(xiàn)已廣泛應用于臨床治療中。國外研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，維生素D可對CKD患者T淋巴細胞增殖與活化等過程產(chǎn)生有效抑制，使細胞因子IL-2、TNF-α等的產(chǎn)生量明顯減少。骨化三醇作為維生素D類似物，現(xiàn)已廣泛應用慢性腎臟病患者治療中[6-8]。

本研究對本院收治的70例CKD患者和同期健康體檢者展開了腎功能指標、炎癥指標進行了對比分析，研究中將CKD患者隨機分成了對照組和觀察組，結(jié)果顯示，治療前對照組與觀察組患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較正常組顯著升高；治療前對照組與觀察組各炎性指標間差異無統(tǒng)計學意義，觀察組接受骨化三醇治療后，hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前顯著降低，而對照組則無變化，證實了骨化三醇治療慢性腎臟病時可有效改善患者微炎癥狀態(tài)，對于改善患者治療效果具有重要意義，值得關注。

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[1] 孫晶，程勁，張金元.慢性腎臟病患者血清1，25（OH）2D水平與蛋白尿及尿炎癥細胞因子相關性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，21(4)：211-213.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.30.021

江西 341000 贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 （雷向宏 王建雄 張鳳霞 李小生 王潤秀 操鳳 劉勛華）