賈春紅

曲唑酮對(duì)缺血性卒中后抑郁失眠的影響

賈春紅

目的 探討鹽酸曲唑酮對(duì)缺血性卒中后抑郁失眠的影響。方法 將58例缺血性卒中后抑郁伴失眠患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各29例。對(duì)照組給予常規(guī)腦血管病治療及心理治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸曲唑酮，治療8周。治療前和治療后4、8周分別進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分和匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分。結(jié)果 治療后4、8周，觀察組HAMD評(píng)分分別為(15.10±3.94)，（10.30±5.23）；PSQI評(píng)分分別為（8.20±1.92），（4.60±2.21）。對(duì)照組HAMD評(píng)分分別為(18.13±4.11)，（14.46±4.71）；PSQI評(píng)分分別為（11.14±2.17），（7.40±2.48），量表評(píng)分均減少(P＜0.05)。與對(duì)照組比較，觀察組治療效果更顯著(P＜0.05)。結(jié)論 鹽酸曲唑酮可有效減輕缺血性卒中后抑郁患者抑郁狀態(tài)，改善失眠，提高睡眠質(zhì)量。

缺血性卒中;失眠; 鹽酸曲唑酮

腦卒中后抑郁是卒中后患者常見并發(fā)癥。失眠是卒中后抑郁患者常見的癥狀，兩者互為因果，相互影響，形成惡性循環(huán)，影響患者神經(jīng)功能及日常生活能力恢復(fù)。因此，卒中后抑郁及失眠逐漸受到臨床重視。曲唑酮是一種新型四環(huán)類抗抑郁藥，適用于治療各種抑郁、焦慮，由于其本身具有鎮(zhèn)靜作用，治療失眠效果亦較好，且用藥安全，無(wú)成癮性。既往文獻(xiàn)大多報(bào)道鹽酸曲唑酮治療抑郁癥、焦慮癥、失眠癥及性功能障礙等有良好療效[1-3]，但此藥對(duì)于缺血性卒中后抑郁伴失眠的研究很少。本研究對(duì)29例缺血性卒中后抑郁伴失眠患者應(yīng)用鹽酸曲唑酮治療，觀察其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2012年9月～2014年2月在沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院住院的缺血性卒中后抑郁伴失眠患者58例，其中男30例，女28例，平均年齡(64.0±5.4)歲，并隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組（n=29）。觀察組男15例,女14例,年齡50～79歲,平均年齡（67.0±8.2）歲；病程15～30個(gè)月，平均病程(20±7)個(gè)月，HAMD評(píng)分(23.21±5.06)，PSQI評(píng)分(17.53±1.76)。對(duì)照組男15例,女14例,年齡45～80歲,平均年齡（64.0±7.5）歲，病程16～32個(gè)月，平均病程(20±9)個(gè)月，HAMD評(píng)分(22.14±4.08)，PSQI評(píng)分(17.90±2.01)。2組間性別、年齡、病程、HAMD評(píng)分及PSQI評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡45～80歲；（2）符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭CT或MRI檢查證實(shí)，頭CT排除出血；（3）符合中國(guó)精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-Ⅲ)對(duì)器質(zhì)性抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，HAMD≥18分，癥狀維持1周以上；(4)首次發(fā)病恢復(fù)期；（5）無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）既往患精神疾病或智力障礙患者;（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾病;（3）依從性差，無(wú)法順利完成治療及評(píng)分的患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)腦血管病治療及心理治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸曲唑酮（沈陽(yáng)福寧藥業(yè)有限公司，商品名：舒緒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050223），治療的初始劑量為25mg/d,每晚口服1次，3～4d后視患者的病情逐漸加至50～100mg/d。治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前后進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查。分別于治療前，治療4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進(jìn)行抑郁評(píng)定，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表評(píng)定睡眠質(zhì)量。觀察組藥物不良反應(yīng)采用副反應(yīng)量表（TESS）于治療每周末評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HAMD評(píng)分比較 治療前2組HAMD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療4、8周后，2組HAMD評(píng)分均減少，與對(duì)照組比較，觀察組HAMD評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組缺血性卒中后抑郁失眠患者治療前、后HAMD評(píng)分比較(x±s，分)

2.2 PSQI評(píng)分的比較 治療前2組PSQI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療4、8周后，2組PSQI評(píng)分均減少，與對(duì)照組比較，觀察組PSQI評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組缺血性卒中后抑郁失眠患者治療前、治療4、8周后PSQI評(píng)分比較(x±s)

2.3 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為口干1例，占3.4%；食欲減退1例，占3.4%。經(jīng)對(duì)癥處理，3d后不良反應(yīng)消失。治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查，2組均未見明顯異常。

3 討論

隨著我國(guó)社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快,腦血管病發(fā)病率仍在增加,我國(guó)每年有150萬(wàn)～200萬(wàn)新發(fā)病例,其中約85%是缺血性卒中[6]。至少1/3的卒中患者卒中后出現(xiàn)抑郁。卒中后抑郁表現(xiàn)為消極情緒,日常活動(dòng)中興趣或樂(lè)趣的減少,疲勞,食欲和睡眠的變化,思考或集中注意力能力的削弱,毫無(wú)價(jià)值或內(nèi)疚的感覺,甚至存有自殺意念[7]。PSD的主要生物學(xué)理論是胺假說(shuō)。缺血性病變中斷中腦和腦干上行投射，導(dǎo)致生物胺如5-羥色胺（5-HT）、多巴胺和去甲腎上腺素的生物利用度下降。乙酰膽堿也會(huì)參與其中[8]。卒中后抑郁患者90%存在睡眠障礙，其中尤以失眠居多[9]。失眠通常是指睡眠的發(fā)生和(或)維持發(fā)生障礙致使睡眠缺失，表現(xiàn)為易醒、早醒和再次入睡困難，睡眠的質(zhì)和量不能滿足個(gè)體生理需要，導(dǎo)致白日嗜睡、萎靡和一系列神經(jīng)精神癥狀[10]。卒中后抑郁患者的失眠屬于繼發(fā)性失眠，患者因抑郁出現(xiàn)失眠，失眠后再次加重抑郁，兩者互為因果，從而形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者神經(jīng)功能及日常生活能力恢復(fù)，甚至導(dǎo)致病情加重，增加患者致殘率、病死率。因此，尋找既有抗抑郁、焦慮作用，又具有明顯鎮(zhèn)靜作用的藥物是治療卒中后抑郁失眠的理想藥物。

鹽酸曲唑酮是一種非典型的四環(huán)類抗抑郁藥,被稱為5-HT2受體拮抗劑和5-HT再攝取抑制劑[11]，具有良好的抗焦慮和抗抑郁作用。此外，它能選擇性阻斷H1受體和α2腎上腺受體,從而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜和催眠作用。該藥是新型抗抑郁劑中鎮(zhèn)靜作用最強(qiáng)的，因此對(duì)伴焦慮、失眠的輕、中度抑郁癥療效最佳[12]。以往有文獻(xiàn)表明曲唑酮能顯著增加睡眠時(shí)間、睡眠效率、慢波睡眠時(shí)間，顯著降低覺醒次數(shù)，抑郁癥狀顯著改善，自我評(píng)價(jià)睡眠質(zhì)量好轉(zhuǎn)，改善腦卒中后抑郁的睡眠障礙[13]。曲唑酮改善失眠癥狀方面療效與佐匹克隆相似[14]，且不存在藥物依賴和戒斷癥狀。曲唑酮與阿普唑侖治療卒中后失眠療效相似，但鹽酸曲唑酮不良反應(yīng)較輕，沒(méi)有成癮、戒斷癥狀[15]，可以治療藥物依賴戒斷后的焦慮、抑郁癥狀，幫助依賴的患者停藥[16]。由此可以推斷曲唑酮即是缺血性卒中后抑郁及失眠理想藥物。

本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法，探討鹽酸曲唑酮對(duì)缺血性卒中后抑郁伴失眠患者抑郁狀態(tài)和失眠的影響。結(jié)果表明，治療前2組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分和匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，2組治療后4、8周量表評(píng)分均減少(P＜0.05)。與對(duì)照組比較，觀察組治療效果更顯著(P＜0.05)。可見，鹽酸曲唑酮改善缺血性卒中后抑郁和失眠有顯著效果，不良反應(yīng)輕微。

綜上所述，鹽酸曲唑酮可有效減輕缺血性卒中抑郁患者抑郁狀態(tài)，改善失眠，提高睡眠質(zhì)量，安全性高。

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Objective To investigate the clinical effect of trazodone Hydrochloride in the treatment of depression and insomnia of patients after ischemic stroke．Methods A total of 58 patients with depression after ischemic stroke with insomnia were randomly divided into Trazodone Hydrochloride treatment group and control group(n=29). The control group was treated with conventional cerebral vascular disease and psychotherapy, and the observation group was treated with Trazodone hydrochloride .Treatment for 8 weeks,and assessed with HAMD and Pittsburgh sleep quality index scale before treatment，4 weeks and 8 weeks after treatment respectively．Results 4 weeks, 8 weeks after treatment, the HAMD score of the observation group was (15.10±3.94), (10.30±5.23), and the PSQI score was (8.20 ±1.92), (4.60±2.21). The scores of HAMD in the control group were (18.13±4.11), (14.46±4.71), and the PSQI score was (11.14 ±2.17), (7.40±2.48) HAMD and PSQI scores were both decreased 4 weeks and 8 weeks after treatment (P＜0.05). Compared with control group，the therapeutic effect of trazodone hydrochloride was better(P＜0.05)．Conclusion Trazodone hydrochloride can effectively alleviate depression，prove insomnia and improve sleep quality of patients with depression after ischemic stroke.

Ischemic stroke; Insomnia; Trazodone hydrochloride

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.30.002

遼寧 110041 沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (賈春紅)