王春秋

前列地爾所致不良反應(yīng)的臨床分析

王春秋

目的 對前列地爾在臨床應(yīng)用過程中導(dǎo)致的各類不良反應(yīng)的規(guī)律和特點進(jìn)行探討。方法 選擇本院就診的、在應(yīng)用前列地爾治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者80例，對抽樣患者的病例報告進(jìn)行分析，歸納不良反應(yīng)種類、不良反應(yīng)發(fā)生時間等情況。結(jié)果 前列地爾在實際應(yīng)用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括免疫系統(tǒng)反應(yīng)（2例）、消化系統(tǒng)反應(yīng)（4例）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（14例）、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)（48例）、皮膚及附件反應(yīng)（12例），寒戰(zhàn)、惡心嘔吐、頭痛、頭暈、煩躁、心慌、胸悶、靜脈炎、皮疹、瘙癢為主要癥狀表現(xiàn)，在用藥后3d出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)較多（45例）。結(jié)論 前列地爾在臨床實際應(yīng)用過程會導(dǎo)致一定程度的不良反應(yīng)，應(yīng)給予重視，充分保證用藥安全。

前列地爾；不良反應(yīng)；分析

前列地爾屬于廣譜生物活性的擴(kuò)血管類藥物的一種，該藥物主要具有擴(kuò)張血管平滑肌、抗血小板聚集、保護(hù)細(xì)胞、收縮妊娠子宮平滑肌等藥效作用[1]。在臨床上該藥物主要被用于對冠心病、心力衰竭、腦梗死、糖尿病足、神經(jīng)病變、腎臟病變等疾病患者實施治療，作用于人體后可以對肝細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，使腎動脈充分?jǐn)U張，并對腎功能進(jìn)行保護(hù)[2]。隨著該藥物近年來臨床應(yīng)用范圍的不斷拓寬，在實際應(yīng)用中的不良反應(yīng)也被逐漸發(fā)現(xiàn)并報道。本研究對前列地爾在臨床應(yīng)用過程中導(dǎo)致的各類不良反應(yīng)的規(guī)律和特點進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月～2014年9月河南省骨科醫(yī)院就診的在應(yīng)用前列地爾治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者80例，男54例，女26例；患者年齡22～69歲，平均年齡（33.8±1.4）歲；患者體質(zhì)量44～78kg，平均體質(zhì)量（53.7±1.6）kg。

1.2 方法 對80例抽樣患者的病例報告進(jìn)行分析，歸納不良反應(yīng)種類、不良反應(yīng)發(fā)生時間等情況。前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：10980023）。

1.3 觀察指標(biāo) 選擇不良反應(yīng)類型、臨床癥狀表現(xiàn)、患者年齡段分布情況、不良反應(yīng)發(fā)生時間等作為觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)患者年齡段分布情況 80例抽樣研究對象中，20～30歲出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)為6例，30～40歲出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)為15例，40～50歲出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)為16例，50～60歲出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)為19例，60歲以上出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)為24例，所占比例分別為7.5%、18.8%、20.0%、23.7%、30.0%?？梢钥闯?，60歲以上患者在應(yīng)用前列地爾治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)較多。60歲以上人群不良反應(yīng)發(fā)生率與其他各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)類型和臨床癥狀表現(xiàn) 前列地爾在實際應(yīng)用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括免疫系統(tǒng)反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚及附件反應(yīng)，寒戰(zhàn)、惡心嘔吐、頭痛、頭暈、煩躁、心慌、胸悶、靜脈炎、皮疹、瘙癢為主要癥狀表現(xiàn)。見表1。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生時間 抽樣患者中在用藥時出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)達(dá)到13例，在用藥后當(dāng)天出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)達(dá)到22例，在用藥后3d出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)達(dá)到45例，所占比例分別為16.3%、27.5%、56.2%。用藥后3d不良反應(yīng)發(fā)生率與其他各組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者不良反應(yīng)類型和臨床癥狀表現(xiàn)情況

3 討論

前列地爾屬于目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種前列腺素E1類藥物，該物質(zhì)在正常人體中廣泛存在，且具有一定的生理活性，在實際應(yīng)用過程中可以使血管充分?jǐn)U張，進(jìn)而對血小板凝集過程進(jìn)行有效抑制[3]。臨床上以往應(yīng)用的傳統(tǒng)前列腺素E1粉針劑在作用于患者體內(nèi)之后的代謝速度非常，每通過1次肺循環(huán)過程就會有80%甚至更多的藥物有效成分被滅活，故在實際應(yīng)用過程中不得不采用大劑量、長時間的給藥方案，以使靜脈給藥的藥效能夠得以維持，在長時間用藥過程中，部分患者會產(chǎn)生一定程度的難以耐受的血管疼痛癥狀，甚至還會出現(xiàn)全身性的不良反應(yīng)[4]。前列地爾則是將前列腺素E1封入1個直徑0.2μm的脂微球中，使前列腺素E1在進(jìn)入患者體內(nèi)之后，在肺部被滅活的數(shù)量明顯減少，而且前列地爾在實際應(yīng)用過程中還會產(chǎn)生一定的靶向性特征，特別容易在發(fā)生病變的組織血管內(nèi)出現(xiàn)聚集，使前列腺素E1也在病變出現(xiàn)的部位堆積，被病變部位攝取之后會以相對緩慢速度逐漸的釋放出來[5]。在臨床實際應(yīng)用過程中，只采用普通粉針劑前列腺素E1藥物劑量的五分之一，甚至十分之一，就可以充分發(fā)揮原有的疾病治療作用，全身不良反應(yīng)發(fā)生率會明顯降低，出現(xiàn)不良反應(yīng)嚴(yán)重程度也會明顯減輕，且在脂微球的屏障和保護(hù)作用下，藥物對患者血管產(chǎn)生刺激作用和炎性反應(yīng)程度會明顯減輕[6]。前列地爾注射液在日常保存過程中應(yīng)該保證避光、在0℃～5℃的環(huán)境中存放，避免發(fā)生凍結(jié)，另外，本制劑在實際應(yīng)用時應(yīng)該保證與輸液混合之后2h內(nèi)使用，否則脂微球就會發(fā)生破裂，脂微球里所包裹的藥物有效成分前列地爾會就會被完全的釋放出來，從而產(chǎn)生與傳統(tǒng)前列腺素E1粉針劑類藥物相同的一些藥物相關(guān)不良反應(yīng)。前列地爾在給藥過程中會對患者的血管產(chǎn)生一定程度的刺激作用，進(jìn)而產(chǎn)生5-羥色胺和緩激肽兩種物質(zhì)，從而產(chǎn)生明顯的致炎、致痛作用[7]。正確保存和使用的前列地爾，通過靜脈途徑給藥的時候也可能會有少量的前列腺素E1發(fā)生滲漏，對局部血管產(chǎn)生刺激，引起程度相對輕微的外周靜脈炎等不良反應(yīng)。這種靜脈炎癥狀如果出現(xiàn)，在臨床上可以通過以下幾種方式進(jìn)行處理[8]：（1）采用熱水袋對患者實施局部熱敷；（2）經(jīng)濃度為50%的硫酸鎂濕熱敷；（3）定期對輸液靜脈進(jìn)行更換，盡量避免同一靜脈反復(fù)穿刺，輸液位置的選擇最好選擇中心靜脈通路。靜脈給藥速度過快、劑量過大會導(dǎo)致心悸、胸悶、血壓下降等。所以在應(yīng)用前列地爾進(jìn)行治療時，一旦患者出現(xiàn)胸悶、心悸時，需要對生命體征進(jìn)行監(jiān)測，嚴(yán)格控制輸液的速度，對于病情嚴(yán)重者應(yīng)立即展開停藥、給氧等對癥處理。研究發(fā)現(xiàn)[9]，前列腺素E具有顯著的收縮胃腸道平滑肌作用，因此在輸注前列地爾時可能會引起惡心、嘔吐等諸多的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。此外，前列腺素E具有顯著的擴(kuò)張腦部血管作用，因此會引起頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。在臨床用藥過程中若是出現(xiàn)以上不良反應(yīng)，需要立即對輸注速度進(jìn)行控制，若有必要可立即停止用藥，以及采取合理的科學(xué)的對癥處理[10]。

本次研究中出于對前列地爾在臨床應(yīng)用過程中導(dǎo)致的各類不良反應(yīng)的規(guī)律和特點進(jìn)行研究的目的，對在河南省骨科醫(yī)院就診的、在應(yīng)用前列地爾治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者的臨床資料展開了回顧性分析，并歸納分析了不良反應(yīng)種類、不良反應(yīng)發(fā)生時間等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，前列地爾在實際應(yīng)用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括免疫系統(tǒng)反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚及附件反應(yīng)，寒戰(zhàn)、惡心嘔吐、頭痛、頭暈、煩躁、心慌、胸悶、靜脈炎、皮疹、瘙癢為主要癥狀表現(xiàn)，在用藥后3d出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)較多。這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報道[10]結(jié)果相似，由此證實，列地爾在臨床實際應(yīng)用過程會導(dǎo)致一定程度的不良反應(yīng)，應(yīng)給予重視，充分保證用藥安全。在今后的臨床用藥過程中應(yīng)對高危患者病情進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測，積極預(yù)防，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高用藥合理性與安全性，減少患者痛苦。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.20.096

河南 471002 洛陽正骨醫(yī)院西藥房、河南省骨科醫(yī)院西藥房（王春秋）