姚峰平

晚期胃癌適用XELOX方案的臨床研究

姚峰平

目的 觀察XELOX方案治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 65例患者全部采用XELOX方案治療，第1天靜脈點(diǎn)滴奧沙利鉑100～120mg/m2，3h；第1～14天口服卡培他濱1000mg/m2，2次/d；21d為1個周期，其中第3周無需用藥。化療期間檢測血常規(guī)、肝腎功能等，每2個周期復(fù)查影像學(xué)檢查，出現(xiàn)不良反應(yīng)時給予對癥支持治療。結(jié)果 65例晚期胃癌患者中，最終可評價病例62例，其中完全緩解1例(1.6%)，部分緩解12例(19.4%)，穩(wěn)定病例17例(27.4%)，進(jìn)展病例32例(51.6%)，有效率是21.0%，疾病控制率是48.4%；中位生存時間11.0個月(95%CI：10.2～11.9個月)，中位無疾病進(jìn)展時間5.3個月(95%CI：4.9～5.7個月)。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、神經(jīng)毒性和腹瀉，多表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅱ級，可耐受性強(qiáng)，治療后均得到好轉(zhuǎn)，沒有因不良反應(yīng)死亡以及中止治療的病例。結(jié)論 XELOX方案治療晚期胃癌療效較好，口服方便，不良反應(yīng)可耐受，特別是對于治療老年體弱以及初治胃癌患者。

晚期胃癌；XELOX方案；奧沙利鉑；卡培他濱

胃癌作為消化道常見的惡性腫瘤，已經(jīng)較大范圍地影響了人們的正常生活。早期胃癌在臨床上沒有表現(xiàn)出明顯特征，不易判斷，因此到確認(rèn)就診時大部分處于中晚期，無法采取切除手術(shù)，而且容易轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。目前，還沒有標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案救治胃癌患者，同時現(xiàn)行的方案缺乏安全性，有效率低。本研究對65例晚期胃癌患者采取奧沙利鉑聯(lián)合口服卡培他濱(XELOX)的方案進(jìn)行治療，旨在探討XELOX方案治療晚期胃癌的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年6月～2010年7月大豐市中醫(yī)院收治的65例經(jīng)病理學(xué)確診的晚期胃癌患者。其中男46例，女19例，年齡36～75歲；臨床分型：12例ⅢB期，53例Ⅳ期；組織學(xué)分型：7例高分化腺癌，11例中分化腺癌，35例低分化腺癌，7例未分化癌，3例印戒細(xì)胞癌，2例其他類型癌；轉(zhuǎn)移部位：14例肝轉(zhuǎn)移，19例區(qū)域外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，23例區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其他9例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[1]（1）年齡在18～75歲（含）之間；（2）ECOG體能評分0～2分；（3）病理組織學(xué)證實(shí)為無法手術(shù)的晚期胃癌患者；（4）經(jīng)影像學(xué)檢查，可見可測量病灶；（5）腎功能：尿素氮、血清肌酐≤1.25正常上限；肝功能：ALT、總膽紅素、AST≤1.25正常上限；血小板計(jì)數(shù)≥10×109/L，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥2.0×109/L，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109/L，Hb≥100 g/L?；颊呔炇鸹熤橥ㄖ獣?。

1.3 病例排除和脫落標(biāo)準(zhǔn)[1]（1）ECOG體能狀態(tài)評分≥3分，年齡小于18歲或大于75歲者；（2）有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者；(3)化療藥物過敏患者；（4)在化療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)且無法耐受毒副作用的患者。

1.4 治療方法 在5%葡萄糖注射液500mL中加入奧沙利鉑100～120mg/m2進(jìn)行靜脈滴注3h，禁止與堿性藥物或液體進(jìn)行配伍，配置和輸注時不得接觸到鋁制物品。第1～14天，飯后半小時服用卡培他濱1000mg/m2，每天2次。以上21d為1個周期，每3個周期后進(jìn)行療效評價。

1.5 隨訪 定期進(jìn)行復(fù)診和電話隨訪，隨訪截止日期為2011年12月或者患者死亡。記錄患者的生存時間(OS)和無疾病進(jìn)展時間(PFS)，OS為從化療之日起到患者死亡；PFS為從接受化療之日起至疾病進(jìn)展之時為止。

1.6 療效評價和不良反應(yīng)

1.6.1 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)客觀評價治療療效，分為部分緩解(PR)、完全緩解(CR)、穩(wěn)定(SD)以及進(jìn)展(PD)。有效率為PR+CR，疾病控制率PR+CR+SD。腫瘤進(jìn)展時間(TTP)：患者開始服藥到疾病進(jìn)展的階段；緩解時間：首次評價PR或CR直至腫瘤進(jìn)展的時間。逐漸恢復(fù)正常水平，患者日?；顒幽芰Φ靡曰謴?fù)[7-8]。

本組研究中，對照組患者予以保守治療，實(shí)驗(yàn)組患者予以椎體后凸成形術(shù)治療，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對照組，與劉小波[9]研究結(jié)果具有一致性。2組患者均出現(xiàn)墜積性肺炎、褥瘡等并發(fā)癥，實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率5.6%，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因而，本組研究可進(jìn)一步證實(shí)，椎體后凸成形術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松脊柱壓縮骨折效果顯著，有效降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，極具臨床推廣價值。

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1.6.2 不良反應(yīng) 按世界衛(wèi)生組織1991年抗癌藥物亞急性和急性毒性表現(xiàn)及分級標(biāo)準(zhǔn)評定，毒性分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 65例患者均完成3～8個周期的化療，平均為5個周期。其中3例因故在2個周期后拒絕繼續(xù)檢查化療，為無效樣本。有效的62例樣本中，PR 12例(19.4%)，CR 1例(1.6%)，PD 32例(51.6%)，SD 17例(27.4%)，有效率為21.0%，疾病控制率總和為48.4%。

2.2 隨訪情況 隨訪截止，62例患者中死亡 59例，其中，中位生存時間(overall survival,OS)為11.0個月(95%CI：10.2～11.9個月)，中位無進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)為5.3個月(95%CI：4.9～5.7個月)。

2.3 不良反應(yīng) XELOX方案的不良反應(yīng)表現(xiàn)主要有消化道癥狀、骨髓抑制、口腔薪膜炎、神經(jīng)毒性、疲乏和手足綜合征等，多為Ⅰ～Ⅱ級毒性。Ⅲ級和Ⅳ級不良反應(yīng)患者經(jīng)及時救治治療和停藥后均降低到Ⅰ～Ⅱ級，部分患者甚至恢復(fù)正常，沒有因不能耐受毒性而放棄化療的患者，無死亡病例發(fā)生。見表1。

表1 XELOX方案治療晚期胃癌的不良反應(yīng)(n)

3 討論

胃癌患者術(shù)后5a生存率為30%～60%，不過由于許多患者確診時屬于中晚期，已經(jīng)無法實(shí)施手術(shù)治療，因此晚期胃癌患者綜合治療最重要的手段之一就是化療。相關(guān)研究顯示，胃癌腫瘤對化療藥物比較敏感，為增加療效、延長患者生存時間、改善病患生活質(zhì)量，采取聯(lián)合藥物化療是有效手段之一。不過，當(dāng)前臨床上治療晚期胃癌的方案較多，療效差異性卻很大，統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化療方案無法確定。近年來，在基礎(chǔ)化療手段的基礎(chǔ)上，某些新藥諸如紫杉醇類、卡培他濱、奧沙利鉑和CPT-11等藥逐漸運(yùn)用到消化道腫瘤化療中，治療晚期胃癌的效果在此基礎(chǔ)上得到迅速提高。

奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥，相比于順鉑抗癌活性更廣且不呈現(xiàn)交叉耐藥性。奧沙利鉑無腎毒性，骨髓抑制輕，不易發(fā)生惡心嘔吐，腹瀉與豁膜炎3或4度者發(fā)生率＜1%，另外，常規(guī)劑量不需要水化。奧沙利鉑也不會造成嚴(yán)重的聽力損害及心臟毒性[1]，最明顯的不良反應(yīng)是外周感覺神經(jīng)出現(xiàn)異常狀況，使用劑量越多現(xiàn)象越明顯，當(dāng)累積量達(dá)到800mg/m2時，有10%～15%的患者會出現(xiàn)功能性障礙，停藥12～13周后能夠康復(fù)，病情呈可逆性[2]?？ㄅ嗨麨I屬于5-Fu的前體，它是新一代氟尿嘧啶類口服治療藥物，其特點(diǎn)是選擇性“腫瘤內(nèi)活化”，因此，會導(dǎo)致氟尿嘧啶濃度在全身組織中較低而在腫瘤組織中較高，使得氟尿嘧啶的全身毒性得以降低?？ㄅ嗨麨I為口服，這種給藥方式使得置管或靜脈穿刺注射時風(fēng)險顯著降低，且不易引起并發(fā)癥；另外，前往門診取藥方便，有效地減少了患者留院治療的時間，減輕了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

通過分析人結(jié)直腸癌移植瘤模型可以發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑與卡培他濱有相互協(xié)同作用，于是奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱的治療方案應(yīng)運(yùn)而生，即XELOX方案[3]。通過臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱能有效替代聯(lián)合使用順鉑和氟尿嚓嚨的ECF方案，成為有效的晚期胃癌一線治療方案[4]。繆建華等[5]指出晚期胃癌通過草酸鉑聯(lián)合卡培他濱治療達(dá)到了68.75%的總有效率,1年生存率55%，MST為12個月。

本研究統(tǒng)計(jì)符合標(biāo)準(zhǔn)的62例有效晚期胃癌患樣本，結(jié)果顯示，應(yīng)用XELOX方案治療晚期胃癌，PR率為19.4%，CR1例(1.6%),中位生存時間(OS)為11.0個月，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.3個月,在一定程度上緩解病情，延長生存時間，達(dá)到較為滿意的治療效果。另由表1可知，XELOX方案治療晚期胃癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較高。在血液學(xué)毒性方面，中性粒細(xì)胞明顯減少的發(fā)生率高達(dá)64.5%（40例），但33例毒副反應(yīng)等級為Ⅰ～Ⅱ級，患者可耐受。而胃腸道反應(yīng)方面，惡心、嘔吐及手足綜合征的發(fā)生率也較高，均在60%左右及以上，但毒副反應(yīng)等級集中在Ⅰ～Ⅱ級，Ⅲ級和Ⅳ級不良反應(yīng)患者經(jīng)及時救治后毒副等級也可降低至Ⅰ～Ⅱ級?？v觀整個治療過程，無不耐受毒性脫落及死亡案例，由此表明XELOX方案不良反應(yīng)發(fā)生率雖高，但毒副反應(yīng)輕，患者耐受性良好。在未來的臨床研究中，與靶向藥物聯(lián)合可能進(jìn)一步提高療效[6-9]。

總之，XELOX方案有高效、高耐受力、療效顯著和安全性高的特點(diǎn)，特別適用于初治胃癌以及老年體弱患者的治療，建議推廣其在臨床上的使用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.20.042

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