肖常青 鄧景航 羅育武 徐麗華

咪唑斯汀配合酮替芬遞減治療慢性蕁麻疹15例臨床報道

肖常青 鄧景航 羅育武 徐麗華

目的 探討咪唑斯汀配合酮替芬遞減治療慢性蕁麻疹的臨床療效。方法 選擇慢性蕁麻疹的患者30例，隨機均分為A組和B組（n=15），其中A組使用單純咪唑斯汀配合維生素和激素進(jìn)行遞減治療，B組使用咪唑斯汀與酮替芬配合維生素和激素進(jìn)行遞減治療。結(jié)果 咪唑斯汀與酮替芬配合總有效率更高（P＜0.05）。結(jié)論 雖然咪唑斯汀與酮替芬配合副作用較明顯，但其副作用均可控可治，可以更加有效地治療慢性蕁麻疹。

咪唑斯叮；酮替芬；慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹多因為患者的過敏體質(zhì)引起，或由其他病原體感染引起。其中，基于飲食、藥物、蚊蟲叮咬、花粉接觸、日光、溫度、摩擦、壓力等因素引起的過敏反應(yīng)是慢性蕁麻疹的主要誘因，約占全部患者的60%左右，植物神經(jīng)、精神原因及內(nèi)分泌原因?qū)е碌穆允n麻疹月占30%左右，各種細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲的感染約占10%左右[1-3]。本研究探討咪唑斯汀配合酮替芬遞減治療慢性蕁麻疹的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2012年6月在廣州市皮膚病防治所治療的慢性蕁麻疹患者30例，病程6～32周，年齡18～82歲，平均年齡（35.1±2.1）歲，其中男16例，女14例。采用隨機分組的方法將患者均分為2組（n=15）。A組男8例，女7例，年齡18～80歲，平均年齡（36.1±2.0）歲，病程6～32周；B組男8例，女7例，年齡18～82歲，平均年齡（36.2±2.2）歲，病程6～32周。

1.2 方法 本研究使用復(fù)合維生素B片（廣東恒健制藥有限公司，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H 44021164，每片含維生素B13 mg維生素B21.5 mg維生素B60.2 mg煙酰胺10 mg泛酸鈣1 mg。配伍藥物主要功能是補充皮膚病愈合所需的維生素和腎上腺皮質(zhì)激素等?；颊吣c胃道副作用反應(yīng)劇烈的，可以根據(jù)患者要求另外配伍胃友、胃得樂、嗎丁啉等藥物緩解患者胃腸道應(yīng)激癥狀。

A組采用單純咪唑斯汀療法。初期藥物配伍為：口服咪唑斯?。ㄎ靼矖钌扑幱邢薰荆鷾?zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字J 200800700)，每次10 mg，每天2次。同時口服復(fù)合維生素B每次3片，每天3次維生素C每次200 mg，每天3次；去氫可的松每次10 mg，每天3次。視病情于90 d～120 d內(nèi)將藥物配伍遞減為：口服咪唑斯汀，每次10 mg，每天1次。同時口服復(fù)合維生素B每次1片，每天2次；維生素C每次100 mg，每天1次；去氫可的松每次5 mg，每天1次。

B組采用咪唑斯汀配合酮替芬療法。初期藥物配伍為：口服咪唑斯汀，每次10 mg，每天2次。同時口服酮替芬（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H 33021548）每次1 mg，每天3次。同時口服復(fù)合維生素B，每次3片，每天3次；維生素C每次200 mg，每天3次；去氫可的松每次15 mg，每天3次。

酮替芬應(yīng)于開始用藥7 d內(nèi)或出現(xiàn)較嚴(yán)重嗜睡及神經(jīng)質(zhì)反應(yīng)時，及時減量到每次1 mg，每天2次。視病情于90～120 d內(nèi)將藥物配伍遞減為：口服咪唑斯汀，每次10 mg，每天1次。同時口服酮替芬每次1 mg，每天1次。同時口服復(fù)合維生素B每次1片，每天2次；維生素C每次100 mg，每天1次；去氫可的松每次5 mg，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo) 自開始服藥起，每2周計算1個觀察點，共觀察10周，設(shè)置T1～T5共5個觀察點。（1）治療效果。觀察患者的皮膚皮疹癥狀是否消失，瘙癢疼痛等癥狀是否消失。（2）患者嗜睡感。采用愛潑沃斯嗜睡量表（epworth sleepiness scale，ESS）對患者嗜睡程度進(jìn)行評估。其中24為重度嗜睡，0為完全無嗜睡感。（3）觀察患者的血壓（blood pressure，BP），特別是BPH是否正常。（4）明尼蘇達(dá)多項人格測驗（minnesota multiphasic personality inventory，MMPI）對患者服藥期間的神經(jīng)質(zhì)癥狀進(jìn)行量化評定，記錄出現(xiàn)神經(jīng)質(zhì)癥狀患者例數(shù)。（5）觀察患者服藥過程中出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，GPT）升高或者中性粒細(xì)胞（neutrophile granulocyte，NG）減少的患者，記錄例數(shù)。（6）觀察患者出現(xiàn)嘔吐、頭痛、食欲不振等癥狀，記錄例數(shù)。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效?；颊呤n麻疹癥狀消失，超過60 d未復(fù)發(fā)?；颊咚懈弊饔脼橐贿^性副作用，停藥后未出現(xiàn)持續(xù)性副作用。（2）有效?；颊呤n麻疹癥狀明顯改善，復(fù)發(fā)周期延長?；颊咚懈弊饔每傻玫接行Э刂疲从绊懟颊呋旧?。（3）無效?；颊呤n麻疹癥狀沒有明顯改善，或患者出現(xiàn)較嚴(yán)重副作用需要中斷治療?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 A組總有效率為80.0%，B組總有效率為93.3%，B組總有效率明顯高于A組（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者療效比較（n）

2.2 2組患者嗜睡感比較 在T1時間點，A組患者的正態(tài)峰值在4～7區(qū)間內(nèi)，而B組患者的正態(tài)峰值在12～19區(qū)間內(nèi)。見表2。但隨著藥量的逐漸減少，達(dá)到T5時間點前后，A組患者的正態(tài)峰值達(dá)到4左右，而B組患者的正態(tài)峰值達(dá)到8～11左右。見表3。

表2 2組患者T1觀察點患者嗜睡感比較（n）

表3 2組患者T5觀察點患者嗜睡感比較（n）

2.3 2組患者其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較 以BPH＜90 mmHg為低血壓標(biāo)志，T1時間點A組發(fā)生低血壓5例，B組發(fā)生低血壓7例，T4時間點前后低血壓的發(fā)生概率接近平衡。見表4。而患者神經(jīng)質(zhì)情況、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、中性粒細(xì)胞等副作用發(fā)生概率也基本沿著以上路徑變化。見表5、表6。但是頭疼、嘔吐等不良反應(yīng)在5個觀察點基本持平。見表7。

表4 2組患者低血壓比較（n）

表5 2組患者神經(jīng)質(zhì)情況比較（n）

表6 2組患者GPT和NG比較（n）

表7 2組患者其他不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

臨床研究顯示，抗組胺藥物聯(lián)合使用可以較大程度地提升抗組胺藥物的脫敏效果，但抗組胺藥物的聯(lián)合使用可能增加其副作用[4-5]。B組的GPT與NG與不良反應(yīng)明顯好于A組。本研究結(jié)果顯示，咪唑斯汀和酮替芬聯(lián)合使用可以使慢性蕁麻疹的總有效率達(dá)到93.3%，顯著高于咪唑斯汀單方治療總有效率的80.0%（P＜0.05）。

研究表明咪唑斯汀難以通過血-腦脊液屏障，所以對中樞神經(jīng)的抑制作用不明顯，其導(dǎo)致神經(jīng)癥、嗜睡癥狀等不良反應(yīng)明顯小于咪唑斯汀和酮替芬復(fù)方治療[6-7]。本研究中，A組和B組產(chǎn)生的其他不良反應(yīng)均與藥物的血代毒性及刺激性有關(guān)，所以2組患者的其他不良反應(yīng)類似。

隨著藥量減少，患者的嗜睡、神經(jīng)質(zhì)癥狀、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、中性粒細(xì)胞等相關(guān)的不良反應(yīng)明顯降低，最終隨著藥量的逐漸持平而趨于持平[8]。但患者頭疼、嘔吐、食欲不振的不良反應(yīng)因為藥物對胃腸道的刺激性的持續(xù)性而不會明顯降低。

咪唑斯汀和酮替芬復(fù)方治療的一過性不良反應(yīng)雖然更為明顯，但其療效顯著優(yōu)于咪唑斯汀單方治療。且咪唑斯汀和酮替芬復(fù)方治療的一過性不良反應(yīng)在藥量減少和停藥后會很快恢復(fù)。因此，咪唑斯汀和酮替芬復(fù)方治療的綜合療效優(yōu)于咪唑斯汀單方治療。

[1] 王媛．450例慢性蕁麻疹臨床流行病學(xué)調(diào)查[D]．昆明:昆明醫(yī)科大學(xué)，2013.

[2] 師慶．慢性蕁麻疹的臨床治療綜述及患者生活質(zhì)量研究[D]．北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[3] 羅婕．慢性蕁麻疹臨床流行病學(xué)研究[D]．重慶:第三軍醫(yī)大學(xué)，2012.

[4] 胡躍龍,魏聰．咪唑斯汀與左西替利嗪治療慢性特發(fā)性蕁麻疹對比觀察[J]．皮膚病與性病，2013（2）：118-120.

[5] 黃耀庭,李莎,李進(jìn)芹,等．咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹的療效和安全性觀察[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013（8）：23-25.

[6] Grzyle，Ge Haiying，Guo Xiaodong,et al.progress in modern biomedicine. [J].Clinical and pathological analysis of mizolastine in the treatment of skin diseases,2013(7):30-31.

[7] 黃小燕．糠酸莫米松乳膏外用與酮替芬口服在嬰兒濕疹療效分析[J]．臨床薈萃，2013（12）：104-105.

[8] Hurry K,Liao YX.Compound glycyrrhizin capsules combined with ketotifen efficacy in the treatment of chronic urticaria[J].Journal of Cardiovascular and Pulmonary Diseases,2013(12):64-65.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.17.094

廣東 510095 廣州市皮膚病防治所 （肖常青 鄧景航 羅育武徐麗華）