侯克鎮(zhèn)

尼美舒利、托吡酯、氟桂利嗪三聯(lián)治療偏頭痛的療效觀察

侯克鎮(zhèn)

目的 觀察尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯(lián)治療難治性偏頭痛的臨床療效及對內(nèi)皮素的影響。方法 選擇70例難治性偏頭痛為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)字表均分為觀察組和對照組（n=35），對照組給予尼美舒利100 mg/次，bid，托吡酯75 mg/次，qd；觀察組給予尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯(lián)療法治療，鹽酸氟桂利嗪10 mg/次，qd，2組均治療1個月，所有患者均隨訪6個月。治療前后采用視覺線性模擬量表(VAS)進(jìn)行評分，采用放免法測定血漿內(nèi)皮素含量，統(tǒng)計每次疼痛持續(xù)時間、月非疼痛時間，記錄隨訪期間復(fù)發(fā)情況，評價2組臨床療效。結(jié)果 觀察組和對照組治療后VAS、內(nèi)皮素、每次疼痛持續(xù)時間、月非疼痛時間均較治療前顯著降低（均P＜0.05），觀察組治療后VAS、內(nèi)皮素、每次疼痛持續(xù)時間、月非疼痛時間顯著低于對照組（均P＜0.05）；觀察組和對照組的臨床療效分別為77.14%、48.57%，2組療效的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,觀察組和對照組的復(fù)發(fā)率分別為14.29%和37.14%，2組復(fù)發(fā)率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯(lián)治療能明顯縮短難治性偏頭痛發(fā)作持續(xù)時間，延長月非疼痛時間，降低發(fā)作疼痛程度，治療機(jī)制可能與降低血漿內(nèi)皮素水平有關(guān)，值得臨床推廣應(yīng)用。

難治性偏頭痛；尼美舒利；托吡酯；鹽酸氟桂利嗪；內(nèi)皮素

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科的常見的慢性反復(fù)發(fā)作性腦功能異常疾病，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的特點，是最常見的頭痛類型。主要臨床表現(xiàn)為單側(cè)或兩側(cè)搏動性頭痛、肢體麻木、視力模糊等，女性多于男性，嚴(yán)重影響患者的生活與工作。本病治療包括急性發(fā)作期（頭痛期）治療和預(yù)防期（間歇期）治療，托吡酯能夠通過影響神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)激肽水平，激活細(xì)胞內(nèi)鈣釋放[1]，尼美舒利能夠抑制機(jī)體合成釋放前列腺素，減少白細(xì)胞遞質(zhì)釋放[2]，氟桂利嗪是鈣通道阻滯劑，減少流入細(xì)胞內(nèi)Ca2+，抑制腦血管收縮，松弛血管平滑肌的作用[3]。本研究探討尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯(lián)治療難治性偏頭痛的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇景德鎮(zhèn)市第三人民醫(yī)院2013年1月～2014年5月收治的70例難治性偏頭痛患者為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)字表平均分為觀察組和對照組（n=35），觀察組年齡25～53歲，平均（38±5）歲，平均病程（8.3±5.4）年，典型偏頭痛3例（8.57%），普通型32例（91.43%）。對照組年齡26～54歲，平均（37±7）歲，平均病程（8.2±5.6）年，典型偏頭痛5例（14.29%），普通型30例（85.71%）。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) （1）符合國際頭痛委員會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為間歇性、反復(fù)發(fā)作性頭痛，發(fā)作持續(xù)時間＞48 h；（2）病程≥6個月；（3）發(fā)作頻率≥3次/月；（4）疼痛程度VAS≥6分；（5）排除腦膜炎、腦血管病及全身疾病等導(dǎo)致的頭痛；（6）排除心、肝、腎、內(nèi)分泌與代謝疾??；（7）醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意，愿意配合實驗進(jìn)行治療與檢查。

1.3 治療方法 對照組給予尼美舒利（天津市藥物研究院有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號120228）100 mg/次，bid，托吡酯（西安楊森公司生產(chǎn)，批號X 981462）75 mg/次，qd，觀察組給予尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯(lián)療法治療，鹽酸氟桂利嗪（西安楊森制藥有限公司提供，批號010612271）10 mg/次，qd，2組均治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者均隨訪6個月，治療前后采用視覺線性模擬量表(VAS)進(jìn)行評分，評價頭疼程度，采用放免法測定血漿內(nèi)皮素含量，統(tǒng)計每次疼痛持續(xù)時間、月非疼痛時間，記錄隨訪期間復(fù)發(fā)情況，評價2組臨床療效，分為治愈、顯效、有效、無效，總有效率=（治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)）/總病例數(shù)× 100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，進(jìn)行t

檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組觀察指標(biāo)比較， 觀察組和對照組治療后VAS、內(nèi)皮素、每次疼痛持續(xù)時間、月非疼痛時間均較治療前明顯降低（均P＜0.05），觀察組治療后VAS、內(nèi)皮素、每次疼痛持續(xù)時間、月非疼痛時間明顯低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 2組觀察指標(biāo)比較(x±s)

2.2 2組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較 觀察組和對照組的臨床療效分別為77.14%和48.57%（χ2=8.688，P＜0.05）；觀察組和對照組的復(fù)發(fā)率分別為14.29%和37.14%（χ2=4.786，P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效及復(fù)發(fā)率比較（n）

3 討論

本病病因尚未形成統(tǒng)一認(rèn)識，是由諸因素綜合作用引起的血管活性物質(zhì)、神經(jīng)遞質(zhì)異常，導(dǎo)致顱內(nèi)外血管舒縮功能異常所致，三叉神經(jīng)末梢釋放血管活性物質(zhì)去甲腎上腺素、內(nèi)皮素的水平增加，促使Ca2+易于流入細(xì)胞內(nèi)，引起血管收縮所致[4]。偏頭痛還與腦神經(jīng)興奮性增加、離子通道異常、皮質(zhì)擴(kuò)散性抑制、中樞疼痛處理通路障礙、神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)異常等密切相關(guān)。

氟桂利嗪可通過影響血漿中β-內(nèi)啡肽水平達(dá)到影響中樞疼痛信號傳遞，是疼痛通路進(jìn)行調(diào)節(jié)的抑制性遞質(zhì)，加強(qiáng)內(nèi)源性阿片系統(tǒng)對中樞疼痛通路的抑制作用，提高疼痛閾值，從而緩解疼痛感覺，同時氟桂利嗪也是鈣通道阻滯劑，能夠減少流入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+，影響血管舒縮功能，使血管舒縮功能達(dá)到一種穩(wěn)態(tài)，血管平滑肌松弛，緩解血管痙攣，從而預(yù)防或中止偏頭痛的發(fā)作[5]。尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，是以往控制偏頭痛急性發(fā)作的一線用藥，主要通過抑制機(jī)體合成釋放前列腺素及白細(xì)胞的遞質(zhì)釋放達(dá)到緩解頭痛癥狀的作用[6]。托吡酯主要是通過對偏頭痛患者腦血管病變和神經(jīng)元放電的影響發(fā)揮臨床治療效果，能夠抑制高電壓激活的Ca2+通道，阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞，減少流入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+，影響血管舒縮功能，調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)血管的信號傳遞，作用于GABA受體增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用。因而，托吡酯既能用于癲癇治療，也能用于周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)痛的治療[7-8]。

本文結(jié)果顯示，尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯(lián)療法能夠協(xié)同降低難治性偏頭痛患者的VAS評分，疼痛程度有效患者，每次疼痛持續(xù)時間亦明顯縮短，月非疼痛時間顯著延長，臨床有效率明顯高于無使用鹽酸氟桂利嗪的患者，復(fù)發(fā)率明顯低于無使用鹽酸氟桂利嗪的患者(均P＜0.05)，其療效提高可能與其降低體內(nèi)內(nèi)皮素水平有關(guān)。

綜上所述，尼美舒利、托吡酯、鹽酸氟桂利嗪三聯(lián)能明顯縮短難治性偏頭痛發(fā)作持續(xù)時間，延長月非疼痛時間，降低發(fā)作疼痛程度，治療機(jī)制可能與降低血漿內(nèi)皮素水平有關(guān)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 歐小凡,林斯革,蔡雪峰,等.托吡酯治療偏頭痛的臨床療效及其對腦血管病變和神經(jīng)元放電的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué), 2010,18(18):161-163.

[2] 于洪波,李欣奇,王明遠(yuǎn),等.尼美舒利分散片聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛55例療效觀察[J].中國實踐醫(yī)藥,2010,13(1):185-186．

[3] 于生元．鹽酸氟桂利嗪預(yù)防性治療偏頭痛的療效和安全性[J]．中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2007,13(4):199-201．

[4] 胡益民,楊曉蘇,張長應(yīng),等.P/Q型鈣離子通道與偏頭痛[J].中華神經(jīng)科雜志,2008,41(7):478-481.

[5] 李義召,曹秀玲,朱士文,等.氟桂嗪與尼莫地平防治偏頭痛的多中心隨機(jī)對照[J].中國臨床康復(fù),2004,8(35):7906-7908.

[6] 王新立.尼美舒利聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛療效分析[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(13):1982-1983.

[7] 王惠強(qiáng),王進(jìn)義.托吡酯治療108例偏頭痛患者臨床療效及安全性分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,36(11):2287-2288.

[8] 童玲玲,曾麗.托吡酯預(yù)防偏頭痛發(fā)作的相關(guān)研究[J].臨床與病理雜志,2015,35(6):1164-1169.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.099

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