黃福

培美曲塞/吉西他濱聯(lián)合順鉑對肺腺癌術(shù)后化療的影響

黃福

目的 研究培美曲塞與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療肺腺癌術(shù)后化療的臨床效果。方法 選取70例肺腺癌患者為研究對象，上述患者均接受順鉑治療，依據(jù)隨機數(shù)字表分為觀察組與對照組，各35例。對照組采取靜脈滴注吉西他濱1250 mg/m2靜脈滴注，觀察組給予400 μg/d葉酸口服治療，并給予維生素B121000 μg/d肌內(nèi)注射，同時口服地塞米松8 mg/d，并靜脈滴注培美曲塞50 mg/m2。2組均治療21 d為1周期。比較2組治療效果以及治療安全性。結(jié)果 觀察組總有效率為91.43%，與對照組的88.57%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組惡心嘔吐、皮疹、白細胞下降以及血小板下降發(fā)生率分別為5.7%、5.7%、8.6%、11.4%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療肺腺癌術(shù)后化療療效相同，相比之下培美曲塞的不良反應(yīng)較輕微，安全性更高。

肺腺癌；培美曲塞；吉西他濱；順鉑

隨著社會壓力的不斷增加，臨床中國肺癌的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，根據(jù)2012年相關(guān)研究報告指出，肺癌已經(jīng)成為癌癥致死的首位病癥，而因為肺腺癌導(dǎo)致死亡的臨床案例也不斷上升[1]。大多數(shù)患者確診后基本處于中晚期，且已不具備手術(shù)治療條件，因此在晚期胰腺癌的治療中化療具有重要的臨床價值。本研究在順鉑的基礎(chǔ)上，分別應(yīng)用培美曲塞與吉西他濱兩種治療方式，觀察兩者療效以及安用藥安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的70例患者均于2010年1月～2014年2月在廣東省化州市人民醫(yī)院接受淋巴清掃術(shù)以及肺葉切除術(shù)，將以上患者隨機數(shù)字表分為觀察組與對照組,每組35例。觀察組男16例，女19例，年齡37～70歲，平均（56.8±10.4）歲，TNM分期評估中Ⅰ期6例、Ⅱ期10例、Ⅲ期11例、Ⅳ期8例。對照組男17例，女18例，年齡38～71歲，平均（57.4±9.1）歲，TNM分期評估中Ⅰ期7例、Ⅱ期9例、Ⅲ期12例、Ⅳ期7例。2組性別、年齡、TNM分期等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 化療前1周至化療結(jié)束后21 d內(nèi)均接受400 μg/d葉酸（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H 20044918，批號：20040108）口服治療，同時間隔3個化療周期后進行1次維生素B121000 μg/d肌內(nèi)注射。另外在用藥當(dāng)天以及前后2 d口服地塞米松（江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H 32020507，批號：20101012）8 mg/d，并于化療前1天靜脈滴注培美曲塞（上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H 20080210，批號：20110601）50 mg/m2，21 d為1個周期。

1.2.2 對照組 靜脈滴注吉西他濱（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H 20123341，批號：20090514）1250 mg/ m2，于30 min內(nèi)滴注完成，同為21 d為1個周期。2組同時接受靜脈滴注75 mg/m2順鉑治療，并于治療前做好護肝等措施，發(fā)生骨髓抑制則需對癥治療。期間保持定期肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等常規(guī)檢查，并根據(jù)胸部CT復(fù)查情況對療效及安全性進行評價。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效評價標(biāo)準(zhǔn):分為顯效、有效、無效3個標(biāo)準(zhǔn)。顯效：病灶相比治療前縮小50%以上，并持續(xù)4周以上；有效：病灶縮小幅度低于25%，或增大幅度低于25%；無效：出現(xiàn)新病灶或病灶明顯增大?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)× 100%。(2)記錄患者用藥期毒副作用發(fā)生率，主要包括惡心嘔吐、口腔黏膜不適、腹瀉、皮疹、肝功能受損、白細胞下降、血小板下降。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組總有效率為91.43%，與對照組的88.57%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組肺腺癌患者治療效果比較（n）

2.2 2組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組惡心嘔吐、皮疹、白細胞下降以及血小板下降與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組肺腺癌患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

肺腺癌的發(fā)病率約占肺癌的25%左右，臨床多見于女性患者。有近80%的患者在確診后已無法進行手術(shù)[2]，因此化療為目前主要治療方式，但化療患者常出現(xiàn)耐受性下降、不良反應(yīng)明顯等問題，因此，化療后如何抑制不良反應(yīng)、延長患者的生存時間成為臨床研究的重點。以往應(yīng)用吉西他濱治療可有效地緩解患者的臨床癥狀，但會導(dǎo)致臟器生理功能受損等眾多不良影響，因此其在安全性方面仍存在諸多的缺陷。

研究顯示，患者化療結(jié)合非小細胞肺癌完全切除術(shù)后應(yīng)用順鉑有顯著效果，對生存期改善有積極影響[3]。另在2011年NCCN指南中提出當(dāng)非鱗狀細胞肺癌患者滿足治療標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)采取順鉑聯(lián)合培美曲塞進行治療。培美曲塞能夠阻斷甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲基酶、5-氨基咪唑-4-氨甲基核糖核苷酸轉(zhuǎn)甲基酶以及胸腺嘧啶核苷酸合酶等，進而抑制嘧啶與嘌呤的合成，達到抗腫瘤的目的[4-5]。而吉西他濱屬于嘧啶核苷類似物，為人工合成的新型抗代謝類抗腫瘤藥物，在肺腺癌治療中同樣發(fā)揮一定的作用，其作用機制主要是吉西他濱二磷酸鹽與三磷酸鹽在患者體內(nèi)衍生的有效成分能對核苷酸還原酶的活性產(chǎn)生抑制作用，進而限制DNA的合成[6]。另外吉西他濱還能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，降解細胞內(nèi)的有效成分，最終使細胞毒作用得到增強，減少細胞內(nèi)成分的降解，同樣能提高細胞毒的效果[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為91.43%，對照組為88.57%，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑療效相當(dāng)。但在安全性比較方面，應(yīng)用培美曲塞的觀察組不良癥狀發(fā)生率明顯偏低，這與以往的文獻報道結(jié)果一致[9]，至于其具體機制則有待進一步研究。故我們建議療效相近的情況下應(yīng)優(yōu)先考慮培美曲塞進行治療。

綜上所述，在肺腺癌治療中順鉑聯(lián)合培美曲塞或吉西他濱均可發(fā)揮顯著療效，但培美曲塞不良反應(yīng)較吉西他濱更為輕微，應(yīng)優(yōu)先選擇。

[1] 蘇珊，呂江青，李寧，等.培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺腺癌的臨床療效觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(8):1458-1460.

[2] 周明祥，王建紅，錢云，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑方案一線治療晚期肺腺癌的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012，9(32):102-103.

[3] 鄧穎，胡洪林，楊蘭，等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的對照研究[J].實用癌癥雜志，2014，10(3):330-332.

[4] 陳寬冰，宣瑩，石文君，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑在晚期肺腺癌一線治療中的應(yīng)用[J].臨床肺科雜志，2013，18(12):2137-2138.

[5] 馬國安.吉西他濱、培美曲塞、多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的臨床療效研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2015，7(3):585-587.

[6] 楊保參，陳寬冰，石文君，等.培美曲塞/吉西他濱分別聯(lián)合順鉑對肺腺癌術(shù)后化療的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(4):837-839.

[7] 楊新杰，張卉，張權(quán)，等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床隨機對照研究[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19(6):453-456.

[8] 張梅玲，李薇，何靚，等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2013，39(24):2989-2991.

[9] 劉暢，李楓，王莉，等.培美曲塞聯(lián)合卡鉑二線治療老年晚期肺腺癌73例的近期療效及安全性觀察[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2013，19(6):374-375，394.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.093

廣東 525100 廣東省化州市人民醫(yī)院綜合科（黃福）