何志萍 吳雅娟

干擾素在新生兒呼吸道合胞病毒肺炎的臨床療效觀察

何志萍 吳雅娟

目的 探討干擾素在新生兒呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的臨床療效。方法 將90例RSV肺炎新生兒隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組45例。對照組新生兒進(jìn)行常規(guī)的對癥支持治療，觀察組新生兒在對照組基礎(chǔ)上采用霧化吸入基因重組干擾素（rIFN-γ）治療，比較2組RSV新生兒治療后的療效、細(xì)胞免疫相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率97.8%顯著高于對照組84.4%（P＜0.05）。觀察組與對照組治療后的CD4+水平[（42.19±7.18）% vs （41.08±6.82）%]、CD8+水平[（27.10±3.18）% vs （26.10±4.05）%]、mIL-2 R水平[（3.27±1.27）% vs （3.16±1.40）%]，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2組患兒的CD4+均顯著高于治療前（P＜0.05），而CD8

+、mIL-2 R水平顯著低于治療前（P＜0.05）。2組患兒治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，觀察組患兒治療2～6 h內(nèi)2例出現(xiàn)發(fā)熱，處理后癥狀緩解。結(jié)論 短期采用干擾素治療新生兒RSV療效較好，不良反應(yīng)情況輕微，但尚不能證明干擾素可發(fā)揮調(diào)節(jié)新生兒免疫反應(yīng)。

呼吸道合胞病毒肺炎；干擾素；新生兒；療效

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是嬰幼兒6個月～2歲階段常見的病原體之一[1]，新生兒肺炎感染中超過55%的患兒RSV檢測陽性[2]。新生兒RSV與其他各類典型性肺炎比較癥狀并不典型，其突出表現(xiàn)仍舊以咳嗽、吐沫、氣促及嗆奶為主，臨床癥狀相對嚴(yán)重[3]。研究發(fā)現(xiàn)，RSV的發(fā)病與細(xì)胞免疫反應(yīng)有關(guān)，尤其以干擾素為代表的Th1/Th2反應(yīng)失衡參與了RSV發(fā)病的整個過程[4]。本研究對RSV新生兒采用干擾素治療，探討探討干擾素在新生兒RSV肺炎的臨床療效，為基因重組干擾素治療新生兒RSV提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2013年1月～2014年6月佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院收治的新生兒RSV肺炎的患者90例作為研究對象，RSV的診斷采用《新生兒學(xué)》第4版中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。新生兒RSV患者入院后均通過監(jiān)測血清中IgM抗體數(shù)量進(jìn)行確診，對新生兒的痰液涂片采用免疫熒光法進(jìn)行快速病毒至診斷提示為RSV陽性。將90例新生兒隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組45例，臨床癥狀均以呼吸困難、咳嗽、喘鳴、氣促等為主，部分患兒伴隨有發(fā)熱、流涕、吐沫等癥狀。觀察組男30例，女15例；日齡6～22 d，平均（14.6±4.9）d；胎齡37～42周，平均（40.1±2.4）周；病程1～6 d，平均（3.4±2.0）d；體質(zhì)量3.2～4.9 kg，平均（3.8±0.6）kg。對照組患兒中男27例，女18例；日齡5～24 d，平均（15.4±5.7）d；胎齡38～42周，平均（40.9±2.6）周；病程1～7 d，平均（3.6±2.3）d；體質(zhì)量3.0～4.7 kg，平均（3.7±0.7）kg。2組新生兒在性別、日齡、胎齡、體質(zhì)量、病程及臨床癥狀相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有入選的新生兒均為正常足月新生兒，胎齡在37～42周，入院時日齡＜28 d；(2)新生兒的治療方案均經(jīng)由新生兒家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 所有新生兒均給予綜合治療，如吸氧、抗生素抗感染、保暖、霧化、吸痰，靜脈滴注25%硫酸鎂（0.2～0.4 mL/kg）、氨茶堿（2～4 mg/kg），伴有心衰的新生兒采用去乙酰毛花苷注射液強(qiáng)心治療。觀察組新生兒在上述治療基礎(chǔ)上，采用基因重組干擾素（rIFN-γ，北京三元基因工程有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號S 20040038）1 μg/（kg?次），加入生理鹽水30 mL，采用超聲霧化器（廣東粵華超聲霧化器，WH-2000）進(jìn)行霧化治療，每次治療時間為20～30 min，每8小時治療1次，連續(xù)治療7 d。

1.4 免疫學(xué)檢測方法 采取患兒外周靜脈血，采用間接免疫熒光法，檢測新生兒的T淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞膜表面的IL-2 R（mIL-2 R）的百分率，并檢測新生兒血清中的lgE的水平。

1.5 觀察指標(biāo) (1)療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：治愈：治療72 h內(nèi)新生兒體溫正常，喘憋、咳嗽、肺啰音及氣促等癥狀消失；有效：治療72 h內(nèi)發(fā)熱減退，肺部啰音逐漸消散，咳嗽、憋喘及氣促癥狀改善；無效：治療72 h內(nèi)發(fā)熱無消退，肺部啰音無明顯減少，咳嗽、憋喘及氣促無改善，以治愈率+有效率=總有效率。(2)比較2組新生兒治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4

+、CD8

+，mIL-2 R及IgE水平。(3)比較2組新生兒的不良反應(yīng)癥狀。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。學(xué)意義（χ2=4.939，P＜0.05）。見表1。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 觀察組總有效率為97.8%，對照組總有效率為84.4%，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計

表1 2組RSV新生兒治療后的療效比較[n（%）]

2.2 免疫指標(biāo)比較 治療后觀察組與對照組RSV新生兒的CD4+均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），CD8+、mIL-2 R水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組RSV新生兒治療前后的相關(guān)免疫指標(biāo)比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組RSV新生兒治療期間未出現(xiàn)寒戰(zhàn)、皮疹、感染及心動過速等不良反應(yīng)癥狀，2例新生兒在首次使用rIFN-γ治療2～6 h內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱，經(jīng)由物理降溫處理后癥狀緩解。

3 討論

RSV是嬰幼兒常見的下呼吸道感染病原體之一，RSV屬于肺炎病毒的單股負(fù)鏈RNA病毒，其主要通過跨膜蛋白G及F誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體及細(xì)胞免疫，導(dǎo)致體內(nèi)的Th1/Th2失衡，造成γ干擾素（INF-γ）、白細(xì)胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13等釋放，導(dǎo)致下呼吸道免疫性病理損傷。研究發(fā)現(xiàn)，RSV感染還可刺激機(jī)體產(chǎn)生哮喘因子，誘導(dǎo)哮喘的發(fā)生[7]。目前臨床上RSV多發(fā)于新生兒6個月至2歲階段，但新生兒的RSV發(fā)生亦較多，國外學(xué)者Batonick和Wertz G[2]報道新生RSV感染性肺炎占新生兒感染的55%。新生兒由于氣道尚未完全發(fā)育，氣道相對狹窄，其彈性的支撐作用較差，部分患兒有黏液分泌，容易引發(fā)氣道的阻塞，另外由于新生兒的免疫功能相對發(fā)育不完全，而在黏膜反應(yīng)中的抗感染LgA分泌相對較少，且母體的抗體不能完全防御RSV病毒的侵襲，故新生兒時期容易引發(fā)RSV。

本研究對符合入選標(biāo)準(zhǔn)的RSV新生兒采用隨機(jī)分組的方法，分別進(jìn)行常規(guī)的對癥支持治療及基因重組干擾素霧化吸入治療，治療后觀察組患兒的有效率為97.8%，對照組患兒的有效率為84.4%，觀察組治療有效率顯著高于對照組(P＜0.05)；在對治療前后2組RSV新生兒的血清免疫細(xì)胞進(jìn)行檢測對比后，結(jié)果顯示，觀察組與對照組RSV新生兒的CD4+均顯著高于治療前（P＜0.05），CD8+、mIL-2 R水平顯著低于治療前（P＜0.05），表明在常規(guī)對癥支持治療的基礎(chǔ)上采用基因重組干擾素霧化吸入治療可獲得更好的療效。rIFN-γ具有良好的廣譜抗病毒作用，其作用機(jī)制為：基因重組干擾素與病毒細(xì)胞膜相結(jié)合，通過代謝活動，激活病毒內(nèi)的胞漿酶，發(fā)揮抑制RNA病毒復(fù)制的過程，抑制病毒核酸及相關(guān)蛋白的轉(zhuǎn)錄過程，進(jìn)而引導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生臨時的抗病毒狀態(tài)。而通過超聲霧化吸入的方式將干擾素與生理鹽水霧化成為微笑顆粒，形成氣溶膠，后有新生兒吸入直接進(jìn)入患兒的呼吸道，經(jīng)由氣管、支氣管、毛細(xì)支氣管及肺泡的組織結(jié)構(gòu)中的巨大表面積迅速將藥物吸收進(jìn)入血液，發(fā)揮抗病毒作用，因而經(jīng)由霧化吸入基因重組干擾素具有起效快、給藥方便等優(yōu)勢。

另外，有研究發(fā)現(xiàn)RSV的發(fā)病機(jī)理可能與細(xì)胞免疫機(jī)制有關(guān)[8]，從細(xì)胞結(jié)構(gòu)上來講，RSV病毒是一種RNA病毒，可特異性地對新生兒CD4+細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致CD4

+細(xì)胞的下降，CD8

+細(xì)胞明顯上升，CD4+細(xì)胞在淋巴細(xì)胞的增殖及抗體反應(yīng)中，扮演著誘導(dǎo)及輔助性角色[9]，而在采用基因重組干擾素進(jìn)行治療后，2組患兒的CD4

+細(xì)胞水平均顯著升高，而CD8+、mIL-2 R均出現(xiàn)顯著下降，且觀察組患兒治療后的CD4+、CD8

+及mIL-2 R水平與對照組治療后差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明常規(guī)性治療均可有效改善患兒的細(xì)胞免疫水平，不能說明干擾素在提升新生兒RSV細(xì)胞免疫性水平的特異性功效。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.086

廣東 528251 佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院 （何志萍 吳雅娟）