牟向欣

[摘要] 目的 探討血清甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白異質(zhì)體L 3（AFP-L 3）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌（primary hypitic careinoma,PHC）的診斷價(jià)值。方法應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)對(duì)52例原發(fā)性肝癌患者、50例良性肝病患者、50例正常人的血清標(biāo)本進(jìn)行AFP和AFP-L 3定量檢測(cè)，并檢測(cè)腫瘤大中小時(shí)血清中兩種標(biāo)志物的不同水平，分析對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的特異性和敏感性。結(jié)果 原發(fā)性肝癌組血清AFP和AFP-L 3的水平明顯高于良性肝病組和正常對(duì)照組（P＜0.05），特別是AFP-L 3在腫瘤早期有較強(qiáng)的的敏感性，其百分比與AFP含量不相關(guān)（r=0.18，P＞0.05）。結(jié)論 AFP和AFP-L 3聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌有較高的診斷價(jià)值，尤其可提高早期原發(fā)性肝癌的診斷率。[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌；腫瘤標(biāo)志物；甲胎蛋白；甲胎蛋白異質(zhì)體L 3

血清AFP和AFP-L 3檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的臨床價(jià)值

牟向欣

[摘要] 目的 探討血清甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白異質(zhì)體L 3（AFP-L 3）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌（primary hypitic careinoma,PHC）的診斷價(jià)值。方法應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)對(duì)52例原發(fā)性肝癌患者、50例良性肝病患者、50例正常人的血清標(biāo)本進(jìn)行AFP和AFP-L 3定量檢測(cè)，并檢測(cè)腫瘤大中小時(shí)血清中兩種標(biāo)志物的不同水平，分析對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的特異性和敏感性。結(jié)果 原發(fā)性肝癌組血清AFP和AFP-L 3的水平明顯高于良性肝病組和正常對(duì)照組（P＜0.05），特別是AFP-L 3在腫瘤早期有較強(qiáng)的的敏感性，其百分比與AFP含量不相關(guān)（r=0.18，P＞0.05）。結(jié)論 AFP和AFP-L 3聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌有較高的診斷價(jià)值，尤其可提高早期原發(fā)性肝癌的診斷率。
[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌；腫瘤標(biāo)志物；甲胎蛋白；甲胎蛋白異質(zhì)體L 3

原發(fā)性肝癌（primary liver cancer,PHC）是人類常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率排全球第5位，我國(guó)排第3位[1]。其手術(shù)切除率低，5年生存率低于5%，由于其較高的死亡率使得研究者一直在尋找新的特異性和敏感性更高的肝癌血清標(biāo)志物。甲胎蛋白（AFP）用于診斷PHC的價(jià)值已得到認(rèn)可，但仍有20%～40%的PHC患者AFP陰性或水平較低。為了探尋AFP和甲胎蛋白異質(zhì)體L 3（AFP-L 3）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)PHC的診斷價(jià)值，本研究收集了PHC患者、良性肝病組和正常人的血清分別進(jìn)行AFP和AFP-L 3的定量檢測(cè)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較分析，觀察兩種標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)PHC診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 原發(fā)性肝癌患者52例為遼寧省錦州市傳染病醫(yī)院2011年4月～2014年10月住院或門診肝癌患者，按中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，診斷為PHC的患者52例，其中男37例，女15例，年齡39～74歲，平均年齡(59.5±11.8)歲。在52例中，10例癌腫≤5 cm，25例為5～10 cm，17例≥10 cm。良性肝病患者50例，全部為遼寧省錦州市傳染病醫(yī)院2013年4月～2014年10月住院或門診患者，男30例，女20例，年齡24～77歲，平均年齡(51.8±10.5)歲，其中38例為慢性乙肝患者，12例為丙肝患者，診斷依據(jù)均符合2000年全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)[3]。正常對(duì)照組（NC）50例健康獻(xiàn)血員（由錦州市中心血站提供），男31例，女19例，年齡23～45歲，平均年齡(35.2±6.5)歲。

1.2 方法 所有樣本均為采集空腹靜脈血3 mL，離心后分離血清2份，1份當(dāng)天進(jìn)行測(cè)定，另1份密封后存放于-80℃超低溫保存，備查。血清AFP定量采用發(fā)光免疫法，使用鄭州安圖發(fā)光儀及廠家配套試劑；AFP-L 3表達(dá)水平測(cè)定由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供的含有小扁豆凝集素（LCA）的微量親和吸附離心管分離純化AFP-L 3，最后計(jì)算AFP-L 3占AFP總量的百分比。具體操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) AFP 0～20 ng/mL，AFP-L 3≥10%異常升高者為陽(yáng)性，所有指標(biāo)陽(yáng)性均參照相關(guān)文獻(xiàn)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行資料錄入及整理，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示以t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝癌組與正常對(duì)照組AFP、AFP-L 3檢測(cè)結(jié)果 AFP、AFP-L 3在PHC組的血清水平及陽(yáng)性率明顯高于良性肝病對(duì)照組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。在PHC組AFP-L 3百分比與AFP含量不相關(guān)（r=0.18，P＞0.05）。

表1 3組AFP和AFP-L 3血清水平檢測(cè)結(jié)果

2.2 腫瘤大小與AFP和AFP-L 3水平比較結(jié)果 在癌腫大中小患者中，血清AFP水平在腫瘤≤5 cm時(shí)明顯低于5～10 cm和≥10 cm，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；血清AFP-L 3水平在腫瘤≤5 cm時(shí)陽(yáng)性率明顯高于AFP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 肝腫瘤大小與AFP和AFP-L 3水平比較

3 討論

AFP是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)真正有診斷價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物，被認(rèn)為是診斷和發(fā)現(xiàn)PHC的重要手段[5]，目前是臨床上最主要、應(yīng)用最廣泛的PHC早期篩查血清標(biāo)志物。本研究顯示，AFP診斷PHC敏感性和特異性分別為66.2%和86%，與以往資料[6]的敏感性為39%～64%、特異性為76%～91%無(wú)差異。本研究還顯示，在癌腫≤5 cm時(shí)，其陽(yáng)性率僅為20%，對(duì)早期肝癌的預(yù)警相對(duì)較低，所以當(dāng)AFP陽(yáng)性時(shí)，結(jié)合臨床影像學(xué)診斷PHC相對(duì)變得簡(jiǎn)單，但當(dāng)AFP陰性或低表達(dá)時(shí)，PHC的診斷就變得困難得多。APF-L 3作為AFP的異質(zhì)體，為肝癌細(xì)胞所特有[7]，其表達(dá)水平與AFP并非一致[8]。有資料提出，敏感而特異的AFP-L 3分析有助于HCC的早期診斷、療效觀察、術(shù)后隨訪及復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移檢測(cè)[8]。本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)AFP-L 3在診斷PHC的敏感性和特異性分別為80.7%和96%，其濃度水平與AFP無(wú)相關(guān)性。特別是腫瘤大小與兩種標(biāo)志物水平的比較，顯示出在腫瘤相對(duì)較小時(shí)，血清中AFP-L 3的表達(dá)要早于AFP,對(duì)PHC的診斷明顯優(yōu)于AFP。所以，同時(shí)檢測(cè)AFP和AFP-L 3，不僅可以幫助鑒定良惡性肝病，對(duì)PHC的早期診斷也有很好的臨床價(jià)值。

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Objective To investigate the Clinical value of the detection of AFP and AFP-L 3 in the diagnosis of liver cancer. Methods Use chemoluminescence method to test AFP and AFP-L 3 of 52 patients with PHC(primary hypitic careinoma), 50 patients with begin desease and 50 noraml subjests，and the different levels of the two tumor markers in every stadge of the tumor,analyse the specificity and sensitivity. Results The levels of AFP and AFP-L 3 of 52 patients with PHC were higher than the patients with begin desease, in particular AFP-L 3 has better the sensitivity in the early cancer,and the percentage was irrelevant to AFP(r=0.18，P＞0.05). Conclusion The combine detection of AFP and AFP-L 3 has great clinical valua in the diagnoise of liver cancer, it could develop the diagnoise in the early cancer.

Primary hypitic careinoma; Tumor marker；AFP; AFP-L 3

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.007

遼寧 121017 遼寧省錦州市傳染病醫(yī)院檢驗(yàn)科 （牟向欣）