● 林 立 俞曉芳 陳國良

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七味化纖湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療Ⅱ、Ⅲ期脾虛血瘀型原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床觀察※

● 林 立*俞曉芳 陳國良▲

目的：探討七味化纖湯聯(lián)合熊去氧膽酸(UDCA)對Ⅱ、Ⅲ期脾虛血瘀型原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者的臨床療效。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的62例PBC患者隨機(jī)分為治療組和對照組各31例，治療組給予七味化纖湯聯(lián)合熊去氧膽酸(UDCA)，對照組單獨(dú)給予UDCA；治療24周后比較兩組患者臨床癥狀改善和肝功能、免疫指標(biāo)變化情況。結(jié)果：治療24周后，治療組總有效率為80.64%，對照組為61.29%，治療組明顯高于對照組(P<0.05)；治療組肝區(qū)脹痛、皮膚瘙癢、乏力等臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組肝功能指標(biāo)均明顯改善，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組免疫指標(biāo)均明顯降低，且治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論：七味化纖湯聯(lián)合UDCA可以明顯減輕Ⅱ、Ⅲ期脾虛血瘀型原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的臨床癥狀，增加臨床療效，改善肝功能，降低免疫指標(biāo)，有一定臨床意義。

七味化纖湯 熊去氧膽酸 原發(fā)性膽汁性肝硬化 血清免疫抗體 肝功能

原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC)是一種慢性進(jìn)行性膽汁淤積性疾病，是以肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性、非化膿性、破壞性炎癥為特征，可發(fā)展至肝纖維化及肝硬化[1-2]。熊去氧膽酸(UDCA)可以抑制異常的免疫反應(yīng)，減輕淤積膽汁的毒性，是目前公認(rèn)對PBC有效的藥物。近年來大量研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥辨證施治治療PBC取得一定療效。本研究采用全國名老中醫(yī)陳國良教授創(chuàng)制的七味化纖湯聯(lián)合熊去氧膽酸(UDCA)治療Ⅱ、Ⅲ期脾虛血瘀型原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月至2015年1月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門市中醫(yī)院門診及住院治療的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的62例PBC患者作為研究對象，隨機(jī)分為七味化纖湯聯(lián)合UDCA治療組(治療組)、單用UDCA治療組(對照組)。治療組31例，男7例，女24例；其中年齡最小為25歲，最大為60歲，平均年齡(38.28±4.82)歲；病程最短者3個(gè)月，最長者12年，平均病程(30.32±6.98)月。對照組31例，男8例，女23例；其中年齡最小為26歲，最大為62歲，平均年齡(32.53±5.52)歲；病程最短者2個(gè)月，最長者11年，平均病程(31.14±7.21)月。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2009年更新的美國肝病學(xué)會(huì)(AASLD)關(guān)于PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①肝功能指標(biāo)出現(xiàn)異常；②血清γ-GT(γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)和ALP(堿性磷酸酶)水平高于正常值上限的兩倍(PBCⅡ～Ⅲ期)；③血清抗線粒體抗體(AMA)陽性和/或肝活檢肝臟組織學(xué)有PBC的特異性病變；④排除藥物性肝炎、酒精性肝炎、病毒性肝炎及其他自身免疫性肝損害。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) PBC脾虛血瘀證目前尚無系統(tǒng)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，故參考周仲瑛教授主編的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)疾病的中醫(yī)證型及2006年《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]擬定：①面色晦暗，肝區(qū)不適或脹或痛，痛有定處，食欲不振，脘腹痞悶，神疲乏力；②舌質(zhì)暗紅，舌質(zhì)偏紅或有瘀斑、瘀點(diǎn)，邊有齒??；③脈弦細(xì)或澀。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，并具備以下條件：①確診后4周內(nèi)未使用相關(guān)藥物；②初始治療時(shí)血清總膽紅素<51μmol·L-1，白蛋白>35g·L-1；③依從性好，自愿簽署知情同意書者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有嚴(yán)重冠心病、腎功能不全、白血病等心、腦、腎以及造血系統(tǒng)嚴(yán)重病變者；②B超顯示存在腹腔積液、門靜脈高壓等臨床表現(xiàn)者；③伴有腹腔、肺部等嚴(yán)重感染者；④抑郁癥等精神病患者；⑤無法長期按時(shí)服用中藥，依從性差者。

1.6 治療方法 兩組患者均口服熊去氧膽酸膠囊(優(yōu)思弗，德國Falk公司生產(chǎn)，250mg/粒)750mg/日，分3次口服。治療組患者另加服中藥七味化纖湯(組成：黃芪、丹參、赤芍、柴胡、醋鱉甲、當(dāng)歸、炙甘草等)，每日1劑，水煎濃縮成100mL的袋裝液2袋，分2次口服。兩組療程均為24周。

1.7 觀察指標(biāo) ①記錄兩組患者治療前后臨床癥狀及臨床體征：肝區(qū)脹痛、食欲不振、乏力、皮膚瘙癢、脾大等；②比較兩組患者治療前后血清總膽紅素(TBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)等肝功能指標(biāo)改變情況；③比較兩組患者治療前后血清免疫抗體IgM、IgG、IgA的變化。所有肝功能及血清免疫抗體均由肘靜脈抽血檢測，每份樣本復(fù)測。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]①顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，γ-GGT、ALT、TBIL降低80%以上，或小于正常值上限2倍以下；②有效：治療后患者臨床癥狀有改善，γ-GGT、ALT、TBIL降低50%以上，或小于正常值上限2倍以下；③無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效評價(jià) 治療24周后，治療組總有效率為80.64%，對照組為61.29%，治療組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后療效評價(jià)(n·%)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善情況 兩組患者治療后，主要臨床癥狀均得到不同程度的改善，其中治療組皮膚瘙癢、肝區(qū)脹痛、乏力等臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善情況(n·%)

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)變化情況 兩組患者治療后血清TBIL、ALT、AST、γ-GGT、ALP均顯著降低，且治療組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)變化情況±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05。

2.4 兩組患者血清免疫指標(biāo)變化情況 治療后兩組患者血清IgM、IgG、IgA均顯著降低，且治療組低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清免疫指標(biāo)變化情況±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，▲P<0.05。

3 討論

中醫(yī)古籍中無PBC病名的記載，臨床醫(yī)家多根據(jù)其臨床癥狀，歸屬于中醫(yī)“黃疸”、“脅痛”、“癥瘕”等范疇。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于PBC尚無特效藥物，國內(nèi)越來越多的臨床報(bào)道中藥治療PBC，取得了滿意的療效。七味化纖湯是陳國良教授創(chuàng)制的抗肝纖維化經(jīng)驗(yàn)方[6]，臨床發(fā)現(xiàn)該方不僅適用于慢性肝炎肝纖維化，還適用于Ⅱ、Ⅲ期脾虛血瘀型PBC患者。陳國良教授提出PBC病機(jī)主要為濕熱濁毒，蘊(yùn)結(jié)傷肝，肝失疏泄，膽汁排泄不暢。肝脾相互為用，肝木不舒，乘侮脾土，脾虛運(yùn)化失健，氣血生化乏源，氣病日久入血，瘀血內(nèi)停而致本病。病機(jī)貫穿著“濁毒內(nèi)壅—脾氣虛損—瘀血內(nèi)結(jié)”這一主線。張潔古云：“由于脾胃怯弱，氣血兩衰，四時(shí)有感，皆能成積……善治者，當(dāng)先補(bǔ)虛，使氣血旺，其積自消……不問何臟，先調(diào)其中，使能飲食，是治其本也。”本病為慢性病程，病機(jī)多為脾虛夾瘀，因此治療PBC從脾論治，扶正化瘀是根本。七味化纖湯由黃芪、丹參、赤芍、柴胡、醋鱉甲、當(dāng)歸、炙甘草等7味藥組成的?！督饏T要略》載：“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾。”故方中重用黃芪為君藥，益氣健脾，使氣行則血行；近代關(guān)幼波教授提出“治黃必活血，血行黃易卻”。方中以丹參、當(dāng)歸、赤芍為臣藥，解毒活血，養(yǎng)血柔肝；柴胡疏肝理氣，醋鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，共為佐藥。諸藥相和，以達(dá)到益氣健脾、解毒活血、柔肝養(yǎng)血之功?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)方中赤芍、丹參、當(dāng)歸等涼血活血藥具有改善肝臟微循環(huán)、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜作用，它們能清除自由基，抑制肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，減輕肝細(xì)胞變性壞死，減少肝纖維化的誘發(fā)因素，增強(qiáng)肝臟各種膠原酶活性，促進(jìn)膠原降解，從而阻斷肝纖維化進(jìn)程；柴胡、黃芪、炙甘草、醋鱉甲可提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)體液免疫，抑制肝纖維組織增生，促進(jìn)肝纖維組織吸收，從而達(dá)到逆轉(zhuǎn)肝纖維化作用[7，8]。

本研究采用具有健脾活血解毒作用的七味化纖湯聯(lián)合UCDA治療Ⅱ、Ⅲ期脾虛血瘀型PBC契合PBC的中醫(yī)病機(jī)，能提高臨床療效，值得推廣應(yīng)用。同時(shí)也有待進(jìn)一步開展有關(guān)七味化纖湯療效作用機(jī)制研究，以期為臨床應(yīng)用提供更多的依據(jù)。

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國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研專項(xiàng)資助項(xiàng)目(No.JDZX2012063)；福建省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研專項(xiàng)課題(No.WST201217)

林立，女，副主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科肝病的臨床與科研工作。

▲通訊作者 陳國良，男，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，全國第五批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師。 E-mail:chenguol@sina.com

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門市中醫(yī)院(361009)