李 菲

( 河北鋼鐵集團宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院內(nèi)二科，河北 宣化 075100)

應用沙格列汀前后40例2型糖尿病患者血糖及胰島細胞功能指數(shù)變化

李 菲

( 河北鋼鐵集團宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院內(nèi)二科，河北 宣化 075100)

目的 探討2型糖尿病患者應用沙格列汀前后血糖及胰島細胞功能指數(shù)的變化及意義。方法 隨機抽樣法選取79例2型糖尿病患者，隨機分為研究組40例和對照組39例，均給予二甲雙胍治療，研究組加用沙格列汀治療，對照組加用格列美脲治療。結(jié)果 2組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著低于治療前(P<0.05)；治療后研究組pro-Ins、pro-Ins/FIns水平顯著低于對照組(P<0.05)，HOMA-β水平顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 2型糖尿病患者應用沙格列汀能夠有效降低血糖，保護胰島細胞功能。

2型糖尿??；沙格列汀；血糖；胰島素細胞功能指數(shù)；變化；意義

2型糖尿病在胰島素抵抗階段表現(xiàn)為胰島素細胞功能缺失，隨著糖尿病病情進展，胰島素細胞功能越來越弱。目前臨床常用口服降糖藥能為胰島素分泌提供良好前提條件，促進外周組織對胰島素敏感性顯著增加，但是能否促進胰島素細胞功能有效提升或達到藥物保護作用還需要進一步深入研究[1]。本研究探討了2型糖尿病患者應用沙格列汀前后血糖及胰島細胞功能指數(shù)的變化及意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽樣法選取宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院2013-01—2014-09月收治的79例2型糖尿病患者，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷及分型標準中2型糖尿病相關(guān)診斷標準[2]，均知情同意；排除有嚴重急慢性并發(fā)癥、嚴重心肝腎等重要臟器病變、嚴重高血壓、近3個月內(nèi)有手術(shù)及嚴重感染史等患者[3]；隨機分為研究組40例和對照組39例。研究組中男21例，女19例；年齡37～59歲，平均(48.00±11.00)歲；收縮壓114～150 mmHg，平均(132.00±18.00)mmHg；舒張壓66～90 mmHg，平均(78.00±12.00)mmHg；總膽固醇(TC)3～7 mmol·L-1，平均(5.18±1.21)mmol·L-1；甘油三酯(TG)1～3 mmol·L-1，平均(1.34±0.39)mmol·L-1。對照組中男20例，女19例；年齡39～59歲，平均(49.00±10.00)歲；收縮壓111～151 mmHg，平均(130.00±21.00)mmHg；舒張壓66～92 mmHg，平均(79.00±13.00)mmHg；總膽固醇(TC)3～7 mmol·L-1，平均(5.09±1.17)mmol·L-1；甘油三酯(TG)1～3 mmol·L-1，平均(1.35±0.42)mmol·L-1。2組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、TC、TG比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

均給予二甲雙胍(昆山雙鶴藥業(yè)有限責任公司，批號：060904)治療，0.5 g，Tid。研究組加用沙格列汀(Bristol-MyersSquibbCompany,國藥準字J20110029)，5 mg，每天1次；對照組加用格列美脲(北京賽諾菲安萬特有限公司,批號：D167.03)，1 mg，每天1次，依據(jù)患者血糖情況對用藥劑量進行適時調(diào)整，最高劑量控制在4mg·d-1。24周為1個療程。

1.3 觀察指標

測量患者身高、體質(zhì)量，計算體重指數(shù)(BMI)。治療前后分別進行75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰島素(FIns)及胰島素原(pro-Ins)水平，低血糖標準為任何時間血糖≤3.9 mmol·L-1[4]。依據(jù)75 g OGTT中FPG及FIns水平，運用穩(wěn)定模型[20×FIns/(FPG-3.5)]對兩組患者胰島細胞功能指數(shù)(HOMA-β)進行評估[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血糖水平及BMI變化情況比較

2組患者治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均顯著低于治療前(P<0.05)；研究組患者治療后BMI顯著低于治療前(P<0.05)，對照組患者治療前后BMI差異無顯著性(P>0.05)。2組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c及BMI水平差異均無顯著性(P>0.05)(表1)。

表1 兩組患者治療前后血糖水平及BMI變化情況比較±s)

注：與治療前比較#P<0.05

2.2 治療前后FIns、pro-Ins及HOMA-β水平變化情況比較

研究組患者治療后FIns、HOMA-β水平均顯著高于治療前(P<0.05)，pro-Ins、Pro-Ins/FIns水平均顯著低于治療前(P<0.05)；對照組患者治療后FIns、pro-Ins、HOMA-β水平均顯著高于治療前(P<0.05)，但治療前后pro-Ins/FIns水平差異無顯著性(P>0.05)。治療前2組患者FIns、pro-Ins、pro-Ins/FIns、HOMA-β水平差異無顯著性(P>0.05)；治療后研究組患者pro-Ins、pro-Ins/FIns水平均顯著低于對照組(P<0.05)，HOMA-β水平顯著高于對照組(P<0.05)，但2組患者FIns水平差異無顯著性(P>0.05)(表2)。

表2 兩組患者治療前后FIns、pro-Ins及HOMA-β水平變化情況比較

注：與治療前比較#P<0.05；與對照組比較*P<0.05

2.3 低血糖、消化道不良反應發(fā)生情況比較

2組患者低血糖、消化道不良反應發(fā)生率比較差異無顯著性(P>0.05)(表3)。

表3 低血糖、消化道不良反應發(fā)生情況比較 n(%)

3 討 論

二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的一線降糖藥物，有研究表明，長期二甲雙胍治療無法有效控制血糖情況惡化，同時胰島素細胞功能還會發(fā)生進行性喪失的現(xiàn)象，在糖尿病發(fā)展過程中，亞洲人群胰島素細胞功能障礙發(fā)揮著極為重要的作用[6]。為了對血糖進行有效控制，需要一種能夠促進胰島素細胞功能顯著增強并能有效改善血糖的藥物。研究表明，胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)一方面能夠為胰島素分泌提供良好的前提條件，促進患者血糖有效降低，另一方面還能夠促進胰島素細胞功能及體積顯著增加，腸促胰島素類似物及二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑等藥物逐步應用于臨床[7]。進食后食物中脂肪及碳水化合物會刺激腸道釋放GLP-1，同時刺激葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽(GLP)，進而結(jié)合胰島素細胞表面受體，促進胰島素分泌[8]。沙格列汀屬于DPP-4抑制劑，具有強效性和選擇性，能夠促進對DPP-4抑制特異性延長，從而使內(nèi)源性GLP-1及GIP持續(xù)作用時間延長，最終達到降低血糖的目的[9]。

本研究結(jié)果表明，2組患者治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平均顯著低于治療前(P<0.05)，研究組患者治療后BMI水平顯著低于治療前(P<0.05)，說明沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能夠有效降低患者血糖，降糖效果類似于格列美脲，和國外相關(guān)研究結(jié)果一致[10]；同時還能降低患者體重，這兩種藥物能夠通過相互作用改患者善血糖。本研究結(jié)果還表明，治療后研究組患者pro-Ins、pro-Ins/FIns水平均顯著低于對照組(P<0.05)，HOMA-β水平顯著高于對照組(P<0.05)，說明沙格列汀能夠?qū)σ葝u素細胞功能進行有效改善，為胰島素分泌提供良好前提條件，同時促進pro-FIns分泌減少，pro-FIns雖然在一定程度上具有降糖活性，但是和胰島素相比其效果明顯較差，同時還會引發(fā)諸多不良反應[11]。本研究中，2組患者低血糖、消化道不良反應發(fā)生率差異無顯著性(P>0.05)，說明沙格列汀治療2型糖尿病不會增加患者的不良反應。沙格列汀能夠有效降低2型糖尿病患者血糖，保護胰島細胞功能，值得臨床推廣。

[1]靳淇.DPP-4抑制劑西格列汀對2型糖尿病患者治療作用的初步研究[D].吉林：吉林大學，2012.

[2]葉菲.艾塞那肽與沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效與安全性比較[D].重慶：重慶醫(yī)科大學，2013.

[3]文英，紀立農(nóng)，陸菊明，等．中國2型糖尿病防治指南[S]．北京：北京大學醫(yī)學出版社，2011.

[4]凌雪梅,楊春霞.沙格列汀改善2型糖尿病患者β細胞功能的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學雜志,2013,11(4):436-440.

[5]韓白玉,盧嵐敏,張麗萍.等.沙格列汀對2型糖尿病患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響[J].山西醫(yī)科大學學報,2014,8(4):291-294.

[6]張先祥,陽皓,楊剛毅.等.艾塞那肽與沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效與安全性比較[J].第三軍醫(yī)大學學報,2013,35(14):1531-1534.

[7]成瑋,王震,趙田田.等.健身氣功——馬王堆導引術(shù)輔助治療2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,12(9):913-915.

[8]李凌云.1型和2型糖尿病患者使用胰島素泵時最佳起始血糖的初步研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,13(31):3457-3459.

[9]Poncina N,Albiero M.The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor saxagliptin improves function of circulating pro-angiogenic cells from type 2 diabetic[J].Cardiovasc Diabetol,2014,3:92.

[10]White J L,Buchanan P.A randomized controlled trial of the efficacy and safety of twice-daily saxagliptin plus metformin combination therapy[J].BMC Endocr Disord,2014,14(1):17.

[11]Janardhan S,Sastry G N.Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors:A new paradigm in type 2 diabetes treatment[J].Curr Drug Targets,2014,15(6):600-621.

[責任編輯：李薊龍]

河北鋼鐵集團科學技術(shù)獲獎項目(No.2013045301)

李菲(1974)，女，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌疾病。

R 587.1

B

10.3969/j.issn.1673-1492.2015.04.021

來稿日期：2015-03-24